potencjał teratogenny
Potencjał teratogenny to zdolność substancji, leku, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania wad rozwojowych u płodu podczas ciąży. Substancje teratogenne mogą powodować nieprawidłowości w rozwoju embrionalnym, co może prowadzić do poważnych malformacji narządów, zaburzeń funkcjonalnych lub nawet śmierci płodu.
Ocena potencjału teratogennego stanowi kluczowy element badań przedklinicznych nowych leków. Klasyfikacja FDA dzieli leki na kategorie od A (badania nie wykazały ryzyka) do X (przeciwwskazane w ciąży). Do znanych teratogenów należą m.in. talidomid, izotretynoina, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy oraz infekcje wirusowe jak różyczka czy cytomegalia.
Wpływ teratogenu zależy od kilku czynników: dawki, czasu ekspozycji (szczególnie krytyczny jest okres organogenezy, między 3. a 8. tygodniem ciąży), predyspozycji genetycznych oraz interakcji z innymi czynnikami. Klinicyści powinni zawsze rozważać stosunek korzyści do ryzyka przy przepisywaniu leków kobietom w wieku rozrodczym oraz udzielać pacjentkom rzetelnych informacji o potencjalnych zagrożeniach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapina Stada 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne u gryzoni wynosiły około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów i małp tolerowane dawki doustne sięgały 100 mg/kg. Objawy toksyczności ostrej obejmowały sedację, ataksję, drżenia, drgawki oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) dominowały objawy hamowania OUN, działanie antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalne zwiększenie stężenia prolaktyny u szczurów z towarzyszącymi zmianami morfologicznymi w narządach rozrodczych. Wpływ na hematologię obejmował zależne od dawki leukopenie u myszy, niespecyficzne leukopenie u szczurów oraz przemijającą neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym AUC u psów z cytopenią była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, drżenie, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, jadłowstręt, komórka szpiku kostnego, lek przeciwpsychotyczny, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, prolaktyna, prostracja, przyspieszenie czynności serca, sedacja, ślinotok, toksyczność ostra i przewlekła, utrudnione oddychanie, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie świadomości, zmniejszenie liczby leukocytów, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stymen 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prasteronu (DHEA) w dawce 10 mg, substancji czynnej leku Stymen, wykazały istotne ryzyko teratogenności związane z ekspozycją na androgeny w okresie prenatalnym. Badania na modelach zwierzęcych oraz obserwacje kliniczne wskazują, że prasteron może powodować nieprawidłowości w rozwoju płodu, zwłaszcza w krytycznych fazach organogenezy, kiedy kształtują się narządy i struktury anatomiczne. Szczególnie narażony jest układ moczowo-płciowy, gdzie androgeny mogą indukować zaburzenia rozwojowe, co jest kluczowe z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dulsevia 30 mg
Duloksetyna, substancja czynna leku Dulsevia, nie wykazuje działania genotoksycznego w standardowych testach, co zmniejsza ryzyko mutagenności. Badania rakotwórczości na szczurach nie potwierdziły działania kancerogennego, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez zmian histopatologicznych. U myszy samic poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę stwierdzono wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone. W badaniach rozrodczych u samic szczurów przy dawce 45 mg/kg/dobę (odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej AUC) odnotowano zmniejszenie spożycia pokarmu, redukcję masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa oraz opóźnienie wzrostu młodych, wskazujące na potencjalne ryzyko dla funkcji reprodukcyjnych i rozwoju potomstwa.
badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, cykl rujowy, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie genotoksyczne, działanie neurobehawioralne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzym mikrosomalny, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, materiał genetyczny, parametr rozrodczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzasta komórka, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenie behawioralne, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoSuprid 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne amisulprydu, substancji czynnej preparatu ApoSuprid, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego, teratogennego, mutagennego oraz rakotwórczego przy dawkach odpowiadających lub przekraczających wielokrotnie dawki stosowane klinicznie u ludzi. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt laboratoryjnych wynosiły 200 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 120 mg/kg mc./dobę u psów, co odpowiada 2-7-krotności ludzkiej ekspozycji wyrażonej przez AUC. Badania rakotwórczości u szczurów przy ekspozycji 1,5-4,5-krotnie wyższej niż u ludzi nie wykazały klinicznie istotnego ryzyka, natomiast u myszy stosowano dawkę 120 mg/kg mc./dobę bez oceny ekspozycji. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego, dawki amisulprydu do 500 mg/kg mc./dobę u myszy nie wykazały działania teratogennego, choć wpływ na rozwój płodu obserwowano przy dawkach odpowiadających 2000 mg/dobę u pacjenta o masie 50 kg, znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne.
amisulpryd, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt farmakologiczny, maksymalna tolerowana dawka, pole pod krzywą stężenia leku, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój behawioralny, rozwój neurologiczny, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, wartość AUC - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilobil Forte 19,2-23,2 mg glikozydów flawonowych i 4,8-7,2 mg terpentów laktonowych/kapsułkę
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) zawartego w preparacie Bilobil Forte wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym podawaniu doustnym u szczurów i psów przez 6 miesięcy. Dawki stosowane w badaniach wynosiły od 20 mg/kg do 500 mg/kg masy ciała, co odpowiada marginesowi bezpieczeństwa do 3,3 u szczurów i 11,6 u psów przy niższych dawkach oraz do 16,8 i 40,6 przy najwyższych dawkach. Nieznaczne objawy toksyczności zaobserwowano jedynie u psów przy dawce 400 mg/kg, znacznie przekraczającej dawkę terapeutyczną u ludzi. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niejednoznaczne, z badaniami wskazującymi zarówno na brak, jak i obecność negatywnego wpływu na płodność i rozwój embrionalny, w tym obserwacje krwawień pochwowych i wad rozwojowych u kurzych embrionów. Brak jest jednak wystarczających kompleksowych badań, które pozwoliłyby jednoznacznie ocenić wpływ na funkcje rozrodcze.
anoftalmia, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, efekt genotoksyczny, ginkgo biloba, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, kancerogenność, krwawienie pochwowe, krwotok podskórny, margines bezpieczeństwa, mutagenność, oznaki toksyczności, potencjał teratogenny, rak wątrobowokomórkowy, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Donectil 10 mg
Donepezyl (chlorowodorek donepezylu) wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania donepezylu w ciąży są niewystarczające, a badania przedkliniczne wykazały brak teratogenności, lecz wskazały na możliwe niekorzystne efekty na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy. Z tego względu lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko. W przypadku karmienia piersią donepezyl jest wydzielany do mleka u zwierząt, a brak danych klinicznych u ludzi sugeruje konieczność przerwania karmienia podczas terapii. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad, poinformować pacjentkę o ograniczeniach danych oraz rozważyć alternatywne metody leczenia.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chlorowodorek donepezylu, dane kliniczne, dokumentacja medyczna, Donectil, karmienie piersią, parametry płodności, potencjał teratogenny, rozwój pourodzeniowy, status rozrodczy, świadoma zgoda pacjenta, terapia donepezylem, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symamis 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne amisulprydu wykazały brak ogólnego ryzyka toksycznego oraz specyficznego działania szkodliwego na narządy. Nie stwierdzono potencjału teratogennego, mutagennego ani rakotwórczego. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt (szczury: 200 mg/kg/dobę, psy: 120 mg/kg/dobę) odpowiadały ekspozycji 2-7-krotnie wyższej niż u ludzi, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Zmiany obserwowane w badaniach na szczurach i psach miały charakter farmakologiczny i nie były toksykologicznie istotne w warunkach eksperymentalnych.
amisulpryd, antagonista receptorów dopaminowych, AUC, badanie karcynogenności, badanie teratogenności, dawkowanie u ludzi, działanie teratogenne, ekspozycja u ludzi, maksymalna tolerowana dawka, model zwierzęcy, mutagenność, pole pod krzywą stężenia, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, wada wrodzona, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Pharmascience 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotny potencjał teratogenny leku, szczególnie w badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u małp i królików. U małp podawano dawki od 0,5 do 4 mg/kg mc./dobę, co skutkowało licznymi wadami wrodzonymi, takimi jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (zgięte, skrócone, oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany narządów wewnętrznych. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg mc./dobę, zaobserwowano brak płata środkowego płuc (przy 10 i 20 mg/kg) oraz przemieszczenie nerek (20 mg/kg), a także zmienność tkanek miękkich i szkieletu. Toksyczność ostra u gryzoni ujawniła dawki letalne powyżej 2000 mg/kg mc./dobę, natomiast przewlekłe podawanie lenalidomidu szczurów w dawkach 75-300 mg/kg mc./dobę przez 26 tygodni powodowało odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg mc./dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (AUC).
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, dawka toksyczna, komórka chłoniaka myszy, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, oligodaktylia, płat środkowy płuc, płytka krwi, polidaktylia, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek komórek mieloidalnych/erytroidalnych, test mikrojąderek komórkowych, test mutacji bakterii, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona, wartość AUC, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relanium 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu (Relanium) wykazały potencjalne ryzyko rakotwórcze u samców myszy, gdzie zaobserwowano zwiększoną częstość guzów wątrobowo-komórkowych, natomiast u samic myszy oraz innych gatunków (szczury, chomiki, myszoskoczki) nie stwierdzono takiego efektu. W zakresie mutagenności, diazepam wykazywał jedynie słabe działanie mutagenne w wysokich stężeniach, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co sugeruje minimalne ryzyko mutagenne przy standardowej terapii. Badania nad rozrodczością na szczurach wykazały, że dawki 100 mg/kg mc./dobę podawane doustnie wpływały negatywnie na płodność oraz przeżywalność potomstwa, szczególnie przy podawaniu przed i po okresie godowym oraz w trakcie ciąży i laktacji.
badanie bezpieczeństwa przedklinicznego, badanie laboratoryjne, badanie przedkliniczne, badanie rozrodczości, dawka terapeutyczna, diazepam, działanie mutagenne, działanie teratogenne, guz wątrobowo-komórkowy, model zwierzęcy, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przeżywalność potomstwa, różnica międzygatunkowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibuprom Sprint 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ibuprofenu wykazały, że lek ten może indukować uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz owrzodzenia, co jest zgodne z profilem bezpieczeństwa niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W modelach zwierzęcych obserwowano te działania niepożądane, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu ibuprofenu, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem gastropatii. Badania te dostarczają istotnych danych dotyczących toksyczności przewodu pokarmowego, które są kluczowe dla oceny ryzyka klinicznego u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Milurit 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu wykazały brak działania mutagennego zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach cytogenetycznych nie stwierdzono indukcji aberracji chromosomalnych w ludzkich komórkach krwi przy stężeniach do 100 µg/ml, a podawanie dawki do 600 mg/dobę przez około 40 miesięcy nie wykazało mutagenności. Substancja nie tworzy związków nitrozowych in vivo i nie wpływa na transformację limfocytów, co potwierdza jej bezpieczeństwo genetyczne. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach, trwające do 2 lat, nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów, co wskazuje na brak działania karcynogennego allopurynolu.
aberracja chromosomalna, allopurynol, badanie biochemiczne, badanie cytogenetyczne, badanie genetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, cykl komórkowy, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, toksyczność matczyna, transformacja limfocytów, wada rozwojowa płodu, wpływ na DNA, związek nitrozowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toctino 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne alitretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 powyżej 4000 mg/kg masy ciała po podaniu dootrzewnowym u myszy i szczurów oraz około 3000 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym u szczurów. Badania podprzewlekłe i przewlekłe na psach (do 9 miesięcy) i szczurach (do 6 miesięcy) potwierdziły toksyczność zależną od dawki, z objawami typowymi dla nadmiaru witaminy A, które były na ogół odwracalne po zaprzestaniu leczenia. Alitretynoina wykazuje silne działanie teratogenne, co wymaga rygorystycznego stosowania środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym podczas terapii i przez co najmniej 1 miesiąc po jej zakończeniu. W badaniach na szczurach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak odnotowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy i zmiany zwyrodnieniowe jąder, z marginesem bezpieczeństwa dla męskich narządów rozrodczych u psów wynoszącym 1-6 w stosunku do dawki terapeutycznej 30 mg u ludzi.
alitretynoina, AUC, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, ekspozycja terapeutyczna, fototoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, nadmiar witaminy A, parametr reprodukcyjny, płodność, pole pod krzywą stężenia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny, promieniowanie UV, retynoid, substancja teratogenna, Toctino, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie spermatogenezy, zapobieganie ciąży, zmiany zwyrodnieniowe jąder - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Otrex 600 600 mg
Preparat Otrex 600 zawiera 600 mg diosminy półsyntetycznej i jest stosowany w leczeniu chorób układu żylnego. Dane kliniczne dotyczące stosowania diosminy w ciąży są ograniczone, jednak badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, a obserwacje kliniczne nie potwierdziły toksyczności dla płodu. Mimo to, ze względu na brak kompleksowych badań długoterminowych, Otrex 600 powinien być stosowany w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja powinna być indywidualnie dostosowana do stanu pacjentki. Brak jest również danych dotyczących wpływu diosminy na płodność u kobiet i mężczyzn, co należy uwzględnić podczas konsultacji z pacjentkami planującymi ciążę.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Nintedanib STADA 150 mg
Podczas terapii nintedanibem u kobiet w wieku rozrodczym kluczowe jest stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz minimum 3 miesiące po zakończeniu terapii, ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne. Nintedanib nie wpływa istotnie na farmakokinetykę etynyloestradiolu i lewonorgestrelu, jednak zaburzenia żołądkowo-jelitowe (wymioty, biegunka) mogą obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, co wymaga zastosowania alternatywnych metod antykoncepcji. Zaleca się wykonywanie testów ciążowych przed i w trakcie leczenia zgodnie z potrzebami klinicznymi. W przypadku nieplanowanej ciąży podczas terapii należy natychmiast przerwać podawanie nintedanibu i poinformować pacjentkę o ryzyku dla płodu, gdyż lek jest przeciwwskazany w ciąży na podstawie danych przedklinicznych wskazujących na działanie teratogenne.
doustny środek antykoncepcyjny, działanie teratogenne, etynyloestradiol i lewonorgestrel, hormonalny preparat antykoncepcyjny, metoda antykoncepcji, nintedanib, potencjał teratogenny, przeciwwskazanie do karmienia piersią, przeciwwskazanie w ciąży, test ciążowy, toksyczność przewlekła, wiek rozrodczy, wpływ na reprodukcję, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zalecana dawka leku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramide 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne torasemidu, substancji czynnej leku Toramide, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy przypadkowym przedawkowaniu. W badaniach przewlekłych na psach i szczurach stosowano wysokie dawki, które wywołały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany nerkowe, takie jak rozszerzenie kanalików i śródmiąższowe zapalenie nerek. Wszystkie te zmiany były odwracalne po odstawieniu leku lub redukcji dawki. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego u szczurów, natomiast u królików przy bardzo wysokich dawkach zaobserwowano wady rozwojowe płodów, co nie odnosi się do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Torasemid nie wpływa negatywnie na płodność.
czynność nerek, dawka terapeutyczna, diureza, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, efekt diuretyczny, kanaliki nerkowe, kreatynina i mocznik, mutacja genetyczna, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rakotwórczość, rozwój płodu, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksykologia reprodukcji, torasemid, uszkodzenie DNA, wady rozwojowe płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Azelamed 1 mg/ml
Stosowanie azelastyny (Azelamed, 1 mg/ml, aerozol do nosa) u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży i podczas laktacji wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Mimo to, ze względu na brak wystarczających danych i zasadę ostrożności, nie zaleca się stosowania azelastyny w pierwszym trymestrze ciąży, gdyż jest to kluczowy okres organogenezy. W drugim i trzecim trymestrze decyzja o terapii powinna być indywidualna, uwzględniająca nasilenie objawów alergicznego nieżytu nosa oraz wpływ na jakość życia pacjentki. Azelastyna przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, dlatego jej stosowanie w okresie laktacji nie jest zalecane ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowlęcia, przy braku wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo.
aerozol do nosa, alergiczny nieżyt nosa, azelastyna, badania przedkliniczne, drugi i trzeci trymestr ciąży, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, leczenie przeciwalergiczne, okres laktacji, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, płodność, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka kobiecego, ryzyko teratogenne, stosunek korzyści do ryzyka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rolicyn 50 mg
Badania przedkliniczne roksytromycyny, substancji czynnej leku Rolicyn, wykazały niską toksyczność ostrą z LD50 po podaniu doustnym wynoszącą około 750 mg/kg u myszy, 1-1,7 g/kg u szczurów oraz powyżej 2 g/kg u psów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek głównymi narządami docelowymi były wątroba i trzustka, z wyraźniejszym działaniem hepatotoksycznym u psów (dawki 180 mg/kg/dobę przez 1 miesiąc i 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy) niż u szczurów (odpowiednio 400 i 125 mg/kg/dobę). Wpływ na trzustkę różnił się gatunkowo: u szczurów dominowały zmiany w gruczołach wewnątrzwydzielniczych, u psów w zewnątrzwydzielniczych. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego roksytromycyny w badaniach na myszy, szczurach i królikach.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie hepatotoksyczne, erytromycyna, gruczoł wewnątrzwydzielniczy, margines bezpieczeństwa, płytka wzrostowa, potencjał czynnościowy serca, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, roksytromycyna, Rolicyn, stosowanie kliniczne, toksyczność ostra, trzustka, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wątroba, zmiana hepatotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC mini 100 mg
Bezpieczeństwo acetylocysteiny zostało szczegółowo ocenione w licznych badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, potencjalne działanie genotoksyczne oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Długoterminowe badania toksyczności na szczurach i psach, trwające do 1 roku, nie wykazały działania toksycznego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ocena genotoksyczności w modelach bakteryjnych była negatywna, wskazując na niskie ryzyko mutagenności, jednak brak jest danych dotyczących potencjału rakotwórczego acetylocysteiny.
acetylocysteina, badania długoterminowe, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, model przedkliniczny, organogeneza, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, procesy rozrodcze, profil bezpieczeństwa leku, rozwój potomstwa, toksyczność, toksyczność jednorazowa, toksyczność wielokrotna, wady rozwojowe płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pulnozin o smaku limonki 750 mg
Pulnozin (karbocysteina 750 mg, tabletki do ssania) powinien być stosowany u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży i podczas karmienia piersią z dużą ostrożnością. Karbocysteina nie wykazuje teratogenności w badaniach na zwierzętach, jednak brak jednoznacznych danych klinicznych potwierdzających jej bezpieczeństwo w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, kiedy organogeneza jest najbardziej intensywna. Stosowanie leku w tym okresie jest przeciwwskazane. W kolejnych trymestrach decyzja o terapii powinna być indywidualna, oparta na ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Karmienie piersią stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania Pulnozinu ze względu na brak danych dotyczących przenikania karbocysteiny do mleka i jej wpływu na niemowlę. W przypadku konieczności leczenia mukolitycznego u kobiet karmiących, zaleca się rozważenie przerwania laktacji lub alternatywnych metod terapii.
charakterystyka produktu leczniczego, dane farmakokinetyczne, ekspozycja dziecka, izomalt, karbocysteina, karbocysteina doustna, karmienie piersią, laktacja, leczenie mukolityczne, okres rozrodczy, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, płodność, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, Pulnozin, substancja farmakologicznie czynna, substancja pomocnicza, tabletki do ssania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ValproLEK 500 500 mg
Przedkliniczne badania walproinianu sodu wykazały jego wyraźny potencjał teratogenny, potwierdzony morfologicznymi i funkcjonalnymi zmianami w układzie słuchowym oraz wadami rozwojowymi u myszy, szczurów i królików. Ocena mutagenności dała wyniki zależne od modelu i drogi podania: brak mutagenności in vitro, brak aberracji chromosomowych po podaniu doustnym in vivo, ale uszkodzenia DNA po podaniu dootrzewnowym. W badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem, jednak znaczenie kliniczne tych zmian pozostaje niejasne. Dane dotyczące działania rakotwórczego nie wskazują na istotne ryzyko dla człowieka.
aberracja chromosomowa, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatocyt, kwas walproinowy, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, niepłodność męska, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, spermatogeneza, szpik kostny, teratogenność, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, walproinian sodu, właściwości teratogenne, wpływ na rozrodczość, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zanik jądra, zmiana histopatologiczna, zwyrodnienie jądra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Amlessa 2 mg + 5 mg + 0,625 mg
Produkt leczniczy Co-Amlessa, zawierający peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazuje w badaniach przedklinicznych zróżnicowany profil bezpieczeństwa poszczególnych składników oraz ich kombinacji. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po długotrwałym podaniu, bez potencjału mutagennego i rakotwórczego, jednak inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym wady wrodzone i zwiększoną śmiertelność okołoporodową. Indapamid, podawany w dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, wykazuje nasilenie działania diuretycznego, bez mutagenności i kancerogenności. Kombinacja peryndoprylu z indapamidem wykazuje nieco większą toksyczność niż pojedyncze składniki, z toksycznością żołądkowo-jelitową u psów i toksycznym wpływem na samice szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie diuretyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, ostra toksyczność, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asertin 100 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku sertraliny, substancji czynnej preparatu Asertin 100, obejmują szerokie spektrum badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność u samców, a obserwowane działania fetotoksyczne były prawdopodobnie wynikiem toksycznego oddziaływania na organizm ciężarnej samicy, a nie bezpośrednim działaniem na płód. W okresie okołoporodowym odnotowano skrócenie przeżycia nowo narodzonych oraz zmniejszenie ich masy ciała, jednak efekty te występowały jedynie w pierwszych dniach po urodzeniu i były związane z ekspozycją in utero po 15. dniu ciąży. Opóźnienia rozwojowe u potomstwa były najprawdopodobniej konsekwencją działania leku na organizm matki, bez istotnego ryzyka przeniesienia tych efektów na ludzi.
Kompleksowe badania toksykologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego sertraliny, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Wyniki te potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu Asertin 100 przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami terapeutycznymi. Brak sygnałów wskazujących na szczególne ryzyko kliniczne pozwala na kontynuację stosowania sertraliny w praktyce lekarskiej, z uwzględnieniem standardowych środków ostrożności.
badanie toksykologiczne, chlorowodorek sertraliny, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na sertralinę, fetotoksyczność, genotoksyczność, model zwierzęcy, okres okołoporodowy, opóźnienie rozwojowe, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, rozwój potomstwa, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwość rakotwórcza, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Reddy 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, zmiany degeneracyjne) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawce ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Potencjał rakotwórczy oceniono w dwuletnich badaniach: u szczurów nie wykazano działania rakotwórczego przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (około 50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (około 6-krotność ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania genotoksycznego ani negatywnego wpływu na parametry płodności u zwierząt, nawet przy dawkach do 10 mg/kg mc. (około 150-krotność ekspozycji u ludzi).
chłoniak złośliwy, ciśnienie krwi, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie mutagenne, efekt chronotropowy ujemny, ekspozycja układowa, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, reakcja wzdrygnięcia, śmiertelność zarodka, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tritace 2,5 2,5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu, substancji czynnej preparatu Tritace, wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na niskie ryzyko toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany hematologiczne, a także powiększenie aparatu przykłębuszkowego w nerkach przy dawkach dobowych do 250 mg/kg mc. Bezpieczne dawki dobowe ustalono na poziomie 2,0 mg/kg dla szczurów, 2,5 mg/kg dla psów oraz 8 mg/kg dla małp. Szczególnie niepokojące było nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce, co sugeruje zwiększone ryzyko nefrotoksyczności u organizmów niedojrzałych.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, efekty hematologiczne, mechanizm działania, morfologia krwi, nefrotoksyczność, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał teratogenny, ramipryl, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Tritace, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, właściwości genotoksyczne, właściwości mutagenne, właściwości teratogenne, wpływ na płodność, zaburzenia równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biofazolin 1 g
Dane przedkliniczne dotyczące cefazoliny (Biofazolin) wskazują na brak działania teratogennego oraz negatywnego wpływu na płodność u szczurów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście rozwoju płodu i funkcji rozrodczych. Badania reprodukcyjne nie wykazały wad rozwojowych ani zaburzeń płodności, co jest istotne przy ocenie ryzyka stosowania cefazoliny u kobiet w ciąży. Jednakże, w dostępnej dokumentacji brak jest danych dotyczących potencjalnego działania mutagennego, gdyż nie przeprowadzono standardowych testów mutagenności, co pozostawia lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa genotoksycznego leku.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, cefazolina, choroba układu sercowo-naczyniowego, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, indukowanie nowotworów, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, potencjał teratogenny, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zawartość sodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum A + E Synteza 30000 j.m. + 70 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Vitaminum A+E Synteza wykazały istotne ryzyko teratogenności związane z zawartością witaminy A w dawce 30 000 IU na kapsułkę, co stanowi pięciokrotność dawki progowej 6 000 IU, przy której obserwowano działanie teratogenne na modelach zwierzęcych. Efekty teratogenne obejmowały zmiany strukturalne i funkcjonalne w ośrodkowym układzie nerwowym, nieprawidłowości w formowaniu kręgów i klatki piersiowej, zaburzenia rozwojowe układu sercowo-naczyniowego oraz anomalie w układzie moczowo-płciowym. Te wyniki podkreślają konieczność szczególnej ostrożności w stosowaniu preparatu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w ciąży lub planujących ciążę.
dawka progowa, droga moczowa, działanie teratogenne, efekt teratogenny, interakcja lekowa, kręgosłup klatki piersiowej, naczynie krwionośne, narząd płciowy, nerka, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał teratogenny, rdzeń kręgowy, rozwój płodu, toksyczność rozwojowa, układ moczowo-płciowy, układ sercowo-naczyniowy, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lenalidomidu wykazały relatywnie niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną u gryzoni powyżej 2000 mg/kg/dobę, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowa ekspozycja u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) powodowała odwracalne zmiany w nerkach, w tym mineralizację miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, odpowiadającą około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (na podstawie AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni indukowały poważną toksyczność obejmującą utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofię układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodne leukopenie, przy czym dawka 1 mg/kg/dobę odpowiada ekspozycji ludzkiej (AUC).
Lenalidomid wykazuje silny potencjał teratogenny potwierdzony w badaniach na małpach i królikach. U małp dawki 0,5-4 mg/kg/dobę w okresie ciąży indukowały liczne wady wrodzone, w tym atrezję odbytu, malformacje kończyn (zgięcie, skrócenie, oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych (odbarwienia, czerwone ogniska, mały pęcherzyk żółciowy, wadliwa przepona). U królików dawki 3-20 mg/kg/dobę powodowały dawkozależne wady rozwojowe, takie jak brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego lenalidomidu na poziomie genowym ani chromosomalnym. Brak jest jednak standardowych badań karcynogenności, co pozostawia niepewność co do potencjalnych długoterminowych efektów onkogennych leku.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, efekt onkogenny, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, NOAEL, oligodaktylia, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, szpik kostny, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Galeopsis ochroleuca – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Galeopsis ochroleuca, obecna w preparacie Santaherba w postaci nalewki macierzystej (TM) w stężeniu 3,33 ml/100 ml, nie była poddana systematycznym badaniom przedklinicznym dotyczącym bezpieczeństwa stosowania. Brak danych obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, kancerogenny oraz teratogenny. Informacje o bezpieczeństwie opierają się głównie na doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym zastosowaniu w medycynie ludowej. Preparat Santaherba zawiera ponadto 39,5% (v/v) etanolu oraz 10 innych substancji czynnych pochodzenia roślinnego i homeopatycznego, co wymaga szczególnej uwagi w kontekście możliwych interakcji i działań niepożądanych.
Adrenalinum, badanie przedkliniczne, Belladonna, charakterystyka produktu leczniczego, crataegus oxyacantha, działanie niepożądane, ephedra vulgaris, galeopsis ochroleuca, interakcja międzylekowa, Ipeca, krople doustne, Lobelia inflata, medycyna ludowa, nalewka macierzysta, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, Sambucus nigra, Solidago virga aurea, Stramonium, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Yerba santa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Physiotens 0,4 0,4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa moksonidyny, substancji czynnej Physiotens 0,4, wykazały akceptowalny profil toksyczności po wielokrotnym podaniu, bez istotnego ryzyka dla ludzi. Testy genotoksyczności nie ujawniły potencjału mutagennego ani uszkodzeń chromosomów, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na ryzyko indukcji nowotworów przy dawkach terapeutycznych. W zakresie reprodukcji, moksonidyna nie wpływała negatywnie na płodność zwierząt doświadczalnych i nie wykazywała działania teratogennego.
dawka terapeutyczna, genotoksyczność, karcynogenność, moksonidyna, mutacja genowa, Physiotens, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność dla płodu, toksyczność dla samic ciężarnych, toksyczność okołoporodowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie chromosomów, wada wrodzona, wpływ na reprodukcję, zmiana nowotworowa, zmiany w materiale genetycznym - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinnarizinum Hasco 25 mg
Cynaryzyna w dawce 25 mg, zawarta w preparacie Cinnarizinum Hasco, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Brak jest odpowiednich badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u kobiet ciężarnych, choć badania przedkliniczne nie wykazały działania teratogennego. Decyzja o zastosowaniu leku w ciąży powinna być podjęta po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, stosując lek jedynie wtedy, gdy potencjalna korzyść terapeutyczna dla matki przewyższa możliwe ryzyko dla płodu. W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie stanu pacjentki oraz rozwijającego się płodu.
badanie kliniczne, badanie prospektywne, badanie przedkliniczne, ciąża, Cinnarizinum Hasco, cynaryzyna, dawka leku, karmienie piersią, karmione dziecko, kobieta w wieku rozrodczym, laktacja, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka kobiecego, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, terapia lekiem, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pregabalin Aurovitas 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny wykazały, że substancja jest dobrze tolerowana w dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi, z dawką maksymalną dobową 600 mg. W badaniach toksyczności wielokrotnego podania na szczurach i małpach zaobserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność oraz ataksja, pojawiające się przy dawkach przekraczających terapeutyczne. U starszych szczurów albinotycznych dawki 5-krotnie wyższe od maksymalnych klinicznych wiązały się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki. Badania teratogenności nie wykazały potencjału teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodowa pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających stosowane u ludzi. Wpływ na płodność i męskie narządy rozrodcze był obserwowany wyłącznie przy ekspozycjach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne i miał charakter przemijający lub był związany z procesami zwyrodnieniowymi u szczurów.
ataksja, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania in vitro, badania in vivo, bruksizm, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność prenatalna, toksyczność rozwojowa, zaburzenia rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Benzydamine neo-angin smak miodowo-pomarańczowy 3 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne benzydaminy chlorowodorku, przeprowadzone na szczurach i królikach, wykazały toksyczny wpływ na rozwój płodu oraz okresy okołoporodowy i pourodzeniowy, jednak efekty te pojawiały się wyłącznie przy stężeniach w osoczu do 40 razy wyższych niż te osiągane po doustnym podaniu pojedynczej dawki terapeutycznej u ludzi. W badaniach nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak potencjału wywoływania wad rozwojowych u płodów badanych gatunków, nawet przy wysokich dawkach. Dane kinetyczne benzydaminy nie pozwalają na pełne przeniesienie wyników na warunki kliniczne, co wymaga ostrożności przy interpretacji i uwzględnienia różnic gatunkowych oraz farmakokinetycznych między ludźmi a zwierzętami doświadczalnymi. W kontekście klinicznym, preparat Benzydamine neo-angin w dawce 3 mg benzydaminy chlorowodorku (2,68 mg benzydaminy) w postaci pastylek do stosowania miejscowego wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa pod względem potencjalnej toksyczności reprodukcyjnej. Pomimo obserwacji toksyczności w badaniach przedklinicznych, stężenia terapeutyczne u ludzi są znacznie niższe niż te wywołujące efekty niepożądane u zwierząt, co sugeruje niskie ryzyko działań niepożądanych w warunkach stosowania klinicznego. Niemniej jednak, zaleca się dalszą ostrożność i monitorowanie w trakcie stosowania u kobiet w okresie ciąży i okołoporodowym.
badanie toksykologiczne, benzydamina chlorowodorek, bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, farmakokinetyka benzydaminy, kinetyka benzydaminy, model zwierzęcy, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, pastylka twarda, podanie miejscowe, potencjał teratogenny, rozwój płodu, stężenie terapeutyczne, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Lewomepromazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa lewomepromazyny są ograniczone i opierają się głównie na badaniach na zwierzętach oraz analogiach do innych pochodnych fenotiazyny. Brak jest pełnych danych umożliwiających kompleksową ocenę potencjału mutagennego i rakotwórczego lewomepromazyny, jednak dotychczasowe badania innych fenotiazyn nie wskazują na istotne ryzyko w tym zakresie. Wyniki badań dotyczących działania teratogennego są niejednoznaczne – choć istnieją doniesienia o potencjalnych właściwościach teratogennych fenotiazyn, badania specyficzne dla lewomepromazyny nie potwierdziły jednoznacznie takiego efektu.
badanie na zwierzętach, bezpieczeństwo reprodukcyjne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, Levomentis, lewomepromazyna, obniżenie płodności, płodność, pochodna fenotiazyny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, Tisercin - Leksykon substancji czynnych
Naftyfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności naftyfiny, substancji czynnej preparatu Exoderil, wykazały niski profil toksyczności zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji. W testach ostrej toksyczności doustnej u myszy odnotowano śmiertelność zależną od dawki: 1/20 przy 1000 mg/kg, 5/20 przy 2000 mg/kg oraz 3/20 przy 4000 mg/kg masy ciała, natomiast podanie podskórne do 2000 mg/kg nie powodowało zgonów. Szczury i króliki wykazywały wysoką tolerancję na naftyfinę, przeżywając dawki doustne do 4000 mg/kg (szczury) i 2000 mg/kg (króliki) oraz podskórne do 2000 mg/kg bez objawów klinicznych toksyczności. Czterotygodniowe badania toksyczności u białych królików przy dawkach 5, 15 i 45 mg/kg mc./dobę nie wykazały negatywnego wpływu na masę ciała, spożycie pokarmu, zachowanie, parametry hematologiczne ani wyniki badań laboratoryjnych, a badania histopatologiczne nie ujawniły zmian patologicznych.
badanie histopatologiczne, badanie sekcyjne, badanie toksyczności, dawka, droga doustna, Exoderil, naftyfina, parametr biochemiczny, parametr fizjologiczny, parametr hematologiczny, podanie podskórne, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodka i płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność substancji, wpływ na rozród - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pelethrocin 500 mg
Aktualne dane kliniczne dotyczące stosowania diosminy (produkt Pelethrocin 500 mg) u kobiet ciężarnych są niewystarczające do jednoznacznej oceny bezpieczeństwa, choć badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego. Retrospektywne analizy kliniczne nie potwierdziły toksycznego wpływu na płód, jednak ze względu na ograniczoną liczbę badań, lek powinien być stosowany w ciąży wyłącznie przy wyraźnym wskazaniu klinicznym, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W okresie laktacji brak jest danych dotyczących przenikania diosminy do mleka kobiecego, co uniemożliwia ocenę wpływu na niemowlę, dlatego stosowanie leku u kobiet karmiących piersią nie jest zalecane. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne metody leczenia lub czasowe przerwanie karmienia piersią.
alternatywne metody terapeutyczne, bilans korzyści i ryzyka, ciąża, diosmina, działanie teratogenne, karmienie piersią, laktacja, ostrożność terapeutyczna, Pelethrocin, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, przenikanie leku do mleka, status reprodukcyjny, toksyczny wpływ na płód, wiek reprodukcyjny, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Targocid 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne teikoplaniny wykazały, że wielokrotne podawanie pozajelitowe u szczurów i psów powoduje zależny od dawki, przejściowy wpływ na funkcję nerek, który ustępuje po zakończeniu terapii, co sugeruje odwracalność zmian nerkowych. W badaniach ototoksyczności u świnek morskich zaobserwowano możliwe lekkie zaburzenia czynności ślimaka i przedsionka bez morfologicznych uszkodzeń ucha wewnętrznego. W zakresie funkcji rozrodczych, podskórne podawanie teikoplaniny szczurom w dawkach do 40 mg/kg mc./dobę nie wpływało negatywnie na płodność ani przebieg ciąży. Nie stwierdzono teratogenności przy dawkach do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 15 mg/kg mc./dobę u królików, jednak dawki ≥100 mg/kg mc./dobę wiązały się ze zwiększoną częstością poronień oraz dawka 200 mg/kg mc./dobę ze zwiększoną śmiertelnością noworodków. Badania okołoporodowe i poporodowe nie wykazały wpływu na płodność pokolenia F1 i rozwój F2 przy dawkach do 40 mg/kg mc./dobę.
badanie okołoporodowe, badanie przedkliniczne, miejscowe działanie drażniące, płodność, poronienie, potencjał ototoksyczny, potencjał teratogenny, reakcja immunologiczna, rozwój płodu, śmiertelność noworodków, Targocid, teikoplanina, toksyczność dawkowania, toksyczność wielokrotnego dawkowania, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, właściwość antygenowa, właściwość genotoksyczna, wpływ na nerki, wpływ na rozrodczość, zaburzenia czynności ślimaka, zaburzenie słuchu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Aristo 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne działania na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich) oraz serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego). W badaniu 2-letnim na szczurach dawka 0,15 mg/kg (około 4-krotność ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę) indukowała zmiany naczyniowe. Potencjał rakotwórczy oceniono na dwóch gatunkach: u szczurów przy dawce do 2,5 mg/kg (50-krotność AUC u ludzi) nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy dawki ≥0,25 mg/kg (6-krotność AUC) zwiększały częstość chłoniaków złośliwych. Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. Badania płodności u szczurów przy dawce do 10 mg/kg (150-krotność AUC) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i parametry nasienia.
chłoniak złośliwy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przenikanie łożyskowe, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodkowo-płodowa, toksyczność leku, wada przegrody komorowej, wady wrodzone trzewne, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amsidyl 75 mg/1,5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne amsakryny wykazały jej silne właściwości mielosupresyjne, genotoksyczne i cytotoksyczne, co stanowi istotne ograniczenie w terapii. W modelach zwierzęcych obserwowano istotne działania niepożądane w układzie krwiotwórczym, przewodzie pokarmowym oraz błonach śluzowych. Amsakryna zakłóca syntezę DNA, co potwierdza jej działanie genotoksyczne na komórki ssaków, w tym ludzkie. WHO oraz IARC sklasyfikowały amsakrynę jako substancję rakotwórczą klasy 2B, wskazując na potencjalne ryzyko kancerogenne u ludzi. Badania na szczurach wykazały zwiększoną częstość gruczolakoraka jelita cienkiego oraz guzów gruczołu mlekowego u samic.
amsakryna, aneuploidia, błona śluzowa, cytotoksyczność, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, fetotoksyczność, genotoksyczność, gruczolakorak jelita cienkiego, guz gruczołu mlekowego, kancerogenność, metoda antykoncepcyjna, mielosupresja, poradnictwo genetyczne, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, przewód pokarmowy, spermatogonia, substancja rakotwórcza, synteza DNA, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pikopil 7,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sodu pikosiarczanu, substancji czynnej produktu Pikopil, wykazała brak potencjału genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo. W badaniach toksyczności zarodkowo-płodowej u szczurów i królików, dawka 1000 mg/kg/dobę powodowała zmniejszenie masy ciała płodów oraz zwiększoną liczbę resorpcji zarodków u królików, jednak nie stwierdzono efektów teratogennych przy dawkach do 10 000 mg/kg/dobę u szczurów i do 1000 mg/kg/dobę u królików. W okresie postnatalnym u szczurów dawki 10 i 100 mg/kg/dobę skutkowały zmniejszonym przyrostem masy ciała potomstwa, a dawka 100 mg/kg/dobę zwiększała liczbę martwych szczeniąt podczas porodu. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność samców i samic przy dawkach do 100 mg/kg/dobę.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, okres laktacji, Pikopil, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, resorpcja zarodka, rozwój postnatalny, sodu pikosiarczan, toksyczność po podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Vilpin Combi, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl wywołuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp przy przewlekłej ekspozycji, nie wykazując jednocześnie potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję peryndoprylu nie ujawnił bezpośredniego działania embriotoksycznego czy teratogennego, jednak jako inhibitor ACE może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym zwiększoną umieralność okołoporodową i zmiany nerkowe u gryzoni i królików. Płodność samców i samic szczurów nie została zaburzona. Amlodypina, stosowana w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne dla ludzi, powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotność dawki ludzkiej) nie obserwowano wpływu na płodność, jednak w dawkach terapeutycznych stwierdzono obniżenie stężenia FSH, testosteronu oraz pogorszenie parametrów nasienia u szczurów.
amlodypina, badanie długoterminowe, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, peryndopryl, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, produkt leczniczy, substancja czynna, toksyczność, toksyczność przewlekła, umieralność, uszkodzenie nerek, wada wrodzona