Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Relanium 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu (Relanium) wykazały potencjalne ryzyko rakotwórcze u samców myszy, gdzie zaobserwowano zwiększoną częstość guzów wątrobowo-komórkowych, natomiast u samic myszy oraz innych gatunków (szczury, chomiki, myszoskoczki) nie stwierdzono takiego efektu. W zakresie mutagenności, diazepam wykazywał jedynie słabe działanie mutagenne w wysokich stężeniach, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co sugeruje minimalne ryzyko mutagenne przy standardowej terapii. Badania nad rozrodczością na szczurach wykazały, że dawki 100 mg/kg mc./dobę podawane doustnie wpływały negatywnie na płodność oraz przeżywalność potomstwa, szczególnie przy podawaniu przed i po okresie godowym oraz w trakcie ciąży i laktacji.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania diazepamu
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu w różnych modelach zwierzęcych. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania leku Relanium (diazepam) przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.1
Potencjał rakotwórczy
Potencjalne działanie rakotwórcze diazepamu przyjmowanego doustnie badano u kilku gatunków gryzoni. Badania wykazały, że u samców myszy obserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątrobowo-komórkowych. Co istotne, nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania guzów u samic myszy. Podobnie, nie stwierdzono zwiększonej częstości nowotworów u innych badanych gatunków, takich jak szczury, chomiki i myszoskoczki.2
Potencjał mutagenny
W zakresie potencjału mutagennego diazepamu, przeprowadzono szereg badań laboratoryjnych. Uzyskano jedynie słabe dowody na działanie mutagenne, i to wyłącznie w wysokich stężeniach substancji, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Wyniki te sugerują, że przy stosowaniu dawek terapeutycznych ryzyko działania mutagennego jest minimalne.3
Wpływ na płodność
Badania nad rozrodczością przeprowadzone na szczurach wykazały negatywny wpływ diazepamu na płodność i rozwój potomstwa. Po podaniu doustnym dawek 100 mg/kg masy ciała na dobę obserwowano zmniejszenie liczby ciąż i obniżoną przeżywalność potomstwa. Efekty te występowały, gdy diazepam podawano przed i po okresie godowym, a także w czasie ciąży i karmienia potomstwa.4
Potencjał teratogenny
Badania potencjału teratogennego diazepamu wykazały zróżnicowane wyniki w zależności od gatunku i dawki. Stwierdzono, że diazepam wykazuje działanie teratogenne u następujących gatunków i dawkach:5
| Gatunek | Dawka diazepamu | Obserwowane działanie teratogenne |
|---|---|---|
| Mysz | 45-50 mg/kg mc./dobę | Obecne |
| Mysz | 100 mg/kg mc./dobę | Obecne |
| Mysz | 140 mg/kg mc./dobę | Obecne |
| Chomik | 280 mg/kg mc./dobę | Obecne |
| Szczur | 80 mg/kg mc./dobę | Brak |
| Szczur | 300 mg/kg mc./dobę | Brak |
| Królik | 20 mg/kg mc./dobę | Brak |
| Królik | 50 mg/kg mc./dobę | Brak |
Powyższe dane wskazują na różnice międzygatunkowe w zakresie wrażliwości na teratogenne działanie diazepamu. Szczury i króliki wykazywały oporność na działanie teratogenne nawet przy wysokich dawkach substancji, podczas gdy myszy i chomiki były bardziej podatne na tego typu efekty. Należy podkreślić, że dawki stosowane w badaniach przedklinicznych znacznie przekraczały dawki stosowane w praktyce klinicznej.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania