Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g opierają się na konwencjonalnych badaniach z zakresu farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnych zagrożeń dla człowieka podczas stosowania terapeutycznego.¹

Badania farmakologiczne i toksykologiczne

Przeprowadzone badania farmakologiczne oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym piperacyliny z tazobaktamem nie ujawniły szczególnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego. Należy jednak zauważyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego piperacyliny z tazobaktamem.²

Badania genotoksyczności

W przeprowadzonych badaniach genotoksyczności nie stwierdzono potencjału mutagennego piperacyliny z tazobaktamem, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu pod względem ryzyka uszkodzeń genetycznych.³

Wpływ na płodność i rozród

W badaniach dotyczących wpływu na płodność i rozród u szczurów po dootrzewnowym podaniu tazobaktamu lub piperacyliny z tazobaktamem zaobserwowano następujące efekty:⁴

• Zmniejszenie liczebności miotów – odnotowano redukcję liczby potomstwa w miotach
• Zwiększenie liczby płodów z opóźnionym procesem kostnienia – obserwowano opóźnienia w prawidłowym rozwoju kostnym
• Zwiększenie liczby płodów z wadami żeber – stwierdzono występowanie anomalii rozwojowych w obrębie struktur żebrowych
• Toksyczne działanie na samice – efekty toksyczne u samic ciężarnych

Istotne jest jednak, że płodność pokolenia F1 oraz rozwój zarodkowy w pokoleniu F2 nie wykazywały zaburzeń, co wskazuje na brak długotrwałych efektów międzypokoleniowych.⁵

Badania teratogenności

Przeprowadzone na myszach i szczurach badania potencjału teratogennego tazobaktamu lub piperacyliny z tazobaktamem po podaniu dożylnym wykazały, że:⁶

• Przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych obserwowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała płodów
• Nie wykazano działania teratogennego – nie stwierdzono istotnych wad wrodzonych związanych z ekspozycją na badany produkt leczniczy

Wpływ na rozwój około- i poporodowy

W badaniach rozwoju około- i poporodowego u szczurów po dootrzewnowym podaniu tazobaktamu lub piperacyliny z tazobaktamem zaobserwowano następujące efekty związane z działaniem toksycznym u matek:⁷

• Zmniejszenie masy ciała płodów – obniżona masa urodzeniowa potomstwa
• Zwiększenie częstości martwych urodzeń – wyższy odsetek płodów martwych przy urodzeniu
• Zwiększenie śmiertelności noworodków – podwyższona śmiertelność w okresie noworodkowym

Istotne jest, że wymienione efekty rozwojowe występowały w powiązaniu z działaniem toksycznym u samic, co sugeruje pośredni mechanizm tych zaburzeń, związany z ogólnym pogorszeniem stanu zdrowia matek.⁸

Interpretacja danych przedklinicznych

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g wskazują, że lek nie stwarza szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach efekty toksyczne na rozwój płodowy i poporodowy występowały głównie przy dawkach toksycznych dla matek i przy stosowaniu drogi podania (dootrzewnowa), która nie jest wykorzystywana w terapii u ludzi (gdzie stosuje się podanie dożylne). Brak działania teratogennego oraz brak zaburzeń płodności w kolejnych pokoleniach są istotnymi czynnikami potwierdzającymi profil bezpieczeństwa produktu.⁹