Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania atorwastatyny, składnika aktywnego produktu leczniczego Atorvastatin Medical Valley. Badania te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W kompleksowej ocenie potencjału genotoksycznego atorwastatyny przeprowadzono serię czterech różnych testów w warunkach in vitro oraz jedno badanie w warunkach in vivo. Wyniki wszystkich tych badań były jednoznaczne i nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego badanej substancji, co wskazuje na brak zdolności do wywoływania mutacji genetycznych oraz uszkodzeń chromosomów.²

Potencjał karcinogenny

Badania potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzono u dwóch gatunków gryzoni: szczurów i myszy. Wyniki tych badań różniły się w zależności od gatunku:

• Szczury: W tej grupie zwierząt laboratoryjnych nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny, niezależnie od stosowanej dawki.³
• Myszy: Przy stosowaniu wyższych dawek, gdy pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w czasie (AUC 0-24h) było 6-11 razy wyższe niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki terapeutycznej, zaobserwowano:
  • U samców myszy – występowanie gruczolaków wątrobowo-komórkowych (łagodnych nowotworów wątroby)
  • U samic myszy – występowanie raków wątrobowo-komórkowych (złośliwych nowotworów wątroby)⁴

Wpływ na rozród i rozwój

Badania przedkliniczne wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów. Przeprowadzono szereg badań na różnych gatunkach zwierząt, aby ocenić bezpieczeństwo stosowania atorwastatyny w kontekście reprodukcji:⁵

1. Wpływ na płodność: Badania przeprowadzone na szczurach, królikach i psach wykazały, że atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność tych zwierząt.⁶
2. Potencjał teratogenny: Nie stwierdzono właściwości teratogennych atorwastatyny u żadnego z badanych gatunków (szczury, króliki, psy), co oznacza, że substancja nie powodowała wad rozwojowych u płodów.⁷
3. Toksyczność dla płodu: Przy stosowaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano również oznaki toksyczności dla płodów.⁸
4. Wpływ na rozwój potomstwa: W przypadku zastosowania wysokich dawek atorwastatyny u ciężarnych samic szczurów odnotowano:
   • Opóźnienie rozwoju potomstwa
   • Obniżoną przeżywalność poporodową młodych szczurów⁹

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania na modelach zwierzęcych dostarczyły następujących informacji na temat dystrybucji atorwastatyny w organizmie:

• Przenikanie przez łożysko: U szczurów stwierdzono dowody wskazujące na przenikanie atorwastatyny przez łożysko, co oznacza, że substancja może przedostawać się z organizmu matki do rozwijającego się płodu.¹⁰
• Stężenie w mleku: Badania na szczurach wykazały, że stężenia atorwastatyny w osoczu są zbliżone do tych obserwowanych w mleku, co sugeruje możliwość przenikania substancji do mleka u tego gatunku.¹¹
• Przenikanie do mleka ludzkiego: Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych nie można jednoznacznie stwierdzić, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Kwestia ta wymaga dalszych badań klinicznych.¹²

Przedstawione dane przedkliniczne stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny i powinny być brane pod uwagę przy planowaniu leczenia, szczególnie u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.