Wprowadzenie do działań niepożądanych leku Atorvastatin Medical Valley

Atorvastatin Medical Valley to lek z grupy statyn, występujący w tabletkach powlekanych w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg oraz 80 mg. Substancją czynną jest atorwastatyna w postaci trójwodnej soli wapniowej. Jak każdy lek, Atorvastatin Medical Valley może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego pacjenta one wystąpią. ¹

Kompleksowa analiza danych z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez okres średnio 53 tygodnie wykazała, że 5,2% pacjentów otrzymujących atorwastatynę przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% pacjentów z grupy placebo. Profil działań niepożądanych został opracowany na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu na rynek.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następującego schematu:<sup data-drug="Atorvastatin Medical Valley" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (3

• Często: występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często: występujące u ≥1/1000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko: występujące u ≥1/10000 do <1/1000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występujące u <1/10000 pacjentów
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia parametrów laboratoryjnych

Stosowanie atorwastatyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia zmian w wynikach badań laboratoryjnych, szczególnie dotyczących funkcji wątroby i parametrów mięśniowych. W badaniach klinicznych zaobserwowano: ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>4}

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz (enzymy wątrobowe) – zmiany były przeważnie umiarkowanie nasilone, przemijające i nie wymagały przerwania leczenia. Istotne klinicznie zwiększenie (>3 razy górna granica normy, GGN) aktywności aminotransferaz wystąpiło u 0,8% pacjentów. Było ono zależne od wielkości dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów.
• Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>5}

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Jednym z najistotniejszych klinicznie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem statyn są zaburzenia mięśniowo-szkieletowe. Podczas leczenia atorwastatyną można zaobserwować:⁶

• Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców
• Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni
• Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza (rozpad mięśni prążkowanych), zerwanie mięśnia, problemy dotyczące ścięgien, czasami powikłane zerwaniem ścięgna
• Bardzo rzadko: zespół toczniopodobny
• Częstość nieznana: immunozależna miopatia martwicza

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Wpływ na funkcję wątroby jest istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny. Zaobserwowano następujące zaburzenia:⁷

• Niezbyt często: zapalenie wątroby
• Rzadko: cholestaza (zastój żółci)
• Bardzo rzadko: niewydolność wątroby

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Stosowanie atorwastatyny może wpływać na metabolizm glukozy i innych parametrów metabolicznych:^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>8}

• Często: hiperglikemia (podwyższony poziom glukozy we krwi)
• Niezbyt często: hipoglikemia (obniżony poziom glukozy we krwi), zwiększenie masy ciała, anoreksja

Warto zaznaczyć, że podczas stosowania statyn, w tym atorwastatyny, może wystąpić cukrzyca. Częstość jej występowania jest zależna od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/L, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie.^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>9}

Zaburzenia układu nerwowego

Atorwastatyna może oddziaływać na układ nerwowy, powodując:¹⁰

• Często: ból głowy
• Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje (zaburzenia czucia, takie jak mrowienie), niedoczulica (osłabienie czucia), zaburzenia smaku, amnezja (zaburzenia pamięci)
• Rzadko: neuropatia obwodowa (uszkodzenie nerwów obwodowych)
• Częstość nieznana: miastenia (chorobliwe osłabienie mięśni)

Zaburzenia żołądka i jelit

Podczas stosowania atorwastatyny mogą wystąpić różne dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego:¹¹

• Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka
• Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej, zapalenie trzustki

Dodatkowe informacje o bezpieczeństwie

Populacja pediatryczna

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w obu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia.¹²

W badaniu klinicznym trwającym trzy lata nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, na podstawie ogólnej oceny dojrzewania i rozwoju, oceny według skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i wagi.¹³

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku <6 lat, 121 pacjentów w wieku 6–9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10–17 lat. Na podstawie dostępnych danych, częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Medical Valley" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 14

Dodatkowe działania niepożądane statyn

W trakcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano także następujące działania niepożądane:¹⁵

• Zaburzenia seksualne
• Depresja
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia

Tabela działań niepożądanych leku Atorvastatin Medical Valley

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁶

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:¹⁷

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301
• Faks: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.¹⁸