dawka tolerowana
Dawka tolerowana to najwyższa ilość substancji aktywnej, która może być podana pacjentowi bez wywoływania działań niepożądanych uznawanych za nieakceptowalne. Jest to kluczowy parametr w farmakologii klinicznej, określający górną granicę bezpieczeństwa stosowania leku.
W badaniach klinicznych dawka tolerowana jest ustalana poprzez stopniowe zwiększanie podawanej ilości substancji i monitorowanie pojawiających się działań niepożądanych. Maksymalna dawka tolerowana (MTD) to najwyższa dawka, która nie powoduje toksyczności ograniczającej dawkowanie. Jest to szczególnie istotne w onkologii, gdzie chemioterapeutyki często mają wąski indeks terapeutyczny.
Określenie dawki tolerowanej wymaga uwzględnienia indywidualnych cech pacjenta, takich jak wiek, masa ciała, funkcja nerek i wątroby, współistniejące choroby oraz interakcje z innymi lekami. W praktyce klinicznej dawka tolerowana może różnić się między pacjentami, dlatego często stosuje się strategie indywidualizacji dawkowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bortezomib TZF 3,5 mg
Podczas stosowania Bortezomibu TZF (3,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) u kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym, kluczowe jest zapewnienie skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez 3 miesiące po jej zakończeniu. Brak jest danych klinicznych dotyczących ekspozycji na bortezomib w ciąży u ludzi, a potencjalne działanie teratogenne nie zostało w pełni zbadane. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na rozwój zarodków i płodów, jednak brak jest danych dotyczących wpływu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy. Z tego względu Bortezomib TZF nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, a pacjentka musi być szczegółowo poinformowana o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
antykoncepcja, bortezomib, charakterystyka produktu leczniczego, dawka tolerowana, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, kobieta w wieku rozrodczym, Program Zapobiegania Ciąży, przenikanie do mleka, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, talidomid, terapia skojarzona, wada wrodzona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dobutamin hameln 12,5 mg/ml
Dawkowanie dobutaminy w preparacie Dobutamin hameln 12,5 mg/ml wymaga indywidualnego dostosowania do pacjenta, z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej i działań niepożądanych. U dorosłych standardowe dawki mieszczą się w zakresie 2,5-10 μg/kg mc./min, z możliwością zwiększenia do 40 μg/kg mc./min w szczególnych przypadkach. U dzieci dawka początkowa wynosi 5 μg/kg mc./min, z zakresem od 2 do 20 μg/kg mc./min, przy czym minimalna skuteczna dawka jest zwykle wyższa niż u dorosłych, a maksymalna tolerowana niższa, co wymaga ostrożności. Tachykardia i inne działania niepożądane pojawiają się najczęściej przy dawkach ≥7,5 μg/kg mc./min i ustępują po zmniejszeniu infuzji. W pediatrii obserwuje się dużą zmienność odpowiedzi hemodynamicznej, co wymaga indywidualnego ustalania dawki w węższym przedziale terapeutycznym. Preparat należy rozcieńczać do stężeń 0,5 mg/ml (np. 1 ampułka w 500 ml) lub 5 mg/ml (1 ampułka w 50 ml), a szybkość infuzji dostosowywać do masy ciała i dawki (np. 2,5 μg/kg mc./min odpowiada 0,3 ml/kg/godz przy stężeniu 0,5 mg/ml). Podawanie odbywa się wyłącznie dożylnie w formie ciągłego wlewu, z koniecznością stosowania odpowiedniej pompy infuzyjnej.
atropina, azotan, beta-adrenolityk, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w kapilarach płucnych, dawka skuteczna, dawka tolerowana, diureza, dobutamina, działanie niepożądane, echokardiografia obciążeniowa, infuzja dożylna, intensywna opieka medyczna, koncentrat do sporządzania roztworu, monitorowanie pacjenta, ośrodkowe ciśnienie żylne, pompa strzykawkowa, próg odpowiedzi, resuscytacja, rzut serca, schemat dawkowania, tachykardia, tolerancja lekowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Eprocliv 850 mg + 50 mg
Lek Eprocliv, zawierający sytagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorku (850 mg lub 1000 mg), wymaga indywidualnego dostosowania dawkowania w zależności od aktualnego schematu leczenia, skuteczności terapii oraz tolerancji pacjenta. Maksymalna dawka dobowa sytagliptyny nie powinna przekraczać 100 mg, zwykle podawana jako 50 mg dwa razy na dobę. Dawkowanie metforminy powinno być podzielone na 2-3 dawki dziennie, a jej maksymalna dawka dobowa zależy od wartości przesączania kłębuszkowego (GFR): do 3000 mg przy GFR 60-89 ml/min, 2000 mg przy GFR 45-59 ml/min, 1000 mg przy GFR 30-44 ml/min, natomiast przy GFR <30 ml/min metformina jest przeciwwskazana, a maksymalna dawka sytagliptyny wynosi 25 mg. W przypadku stosowania Eprocliv w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika, konieczne może być zmniejszenie ich dawek w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. Produkt nie jest wskazany u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat ze względu na niewystarczającą skuteczność.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz osób w podeszłym wieku konieczne jest regularne monitorowanie GFR, co najmniej raz w roku, a w przypadku podwyższonego ryzyka lub wieku częściej (co 3-6 miesięcy). Przed rozpoczęciem terapii metforminą u pacjentów z GFR <60 ml/min należy ocenić ryzyko kwasicy mleczanowej. Eprocliv jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Terapia powinna być prowadzona równolegle z odpowiednią dietą o właściwym rozkładzie spożycia węglowodanów. W przypadku braku dostępności produktu o odpowiedniej mocy, zaleca się stosowanie poszczególnych składników osobno.
agonista receptora PPARγ, cukrzyca typu 2, dawka tolerowana, hipoglikemia, insulina, kwasica mleczanowa, metformina chlorowodorek, monitorowanie nerek, monoterapia, pochodna sulfonylomocznika, sytagliptyna, tabletka powlekana, terapia skojarzona, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wyrównanie glikemii, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adoben 150 mg
Tapentadol, substancja czynna leku Adoben, nie wykazuje działania genotoksycznego w testach in vitro (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych) oraz in vivo, nawet przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wskazały na potencjalne ryzyko rakotwórczości istotne dla ludzi. W zakresie wpływu na rozrodczość, tapentadol nie zaburza płodności samców i samic szczurów, jednak podanie dużych dawek wiązało się ze zmniejszeniem przeżywalności zarodków, bez jednoznacznego ustalenia, czy efekt ten dotyczy samców czy samic. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego przy dawkach terapeutycznych, natomiast dawki przekraczające zakres terapeutyczny powodowały opóźnienie rozwoju płodów oraz embriotoksyczność, w tym objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego związane z aktywnością receptorów opioidowych μ.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, dawka nietoksyczna, dawka tolerowana, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność zarodków, receptor opioidowy μ, rozwój płodu, tapentadol, test Amesa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rimal 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Rimal, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się wysokim marginesem bezpieczeństwa w toksyczności ostrej u gryzoni i psów. Długotrwałe podawanie ramiprylu w dawkach do 2 mg/kg/d u szczurów, 2,5 mg/kg/d u psów oraz 8 mg/kg/d u małp było dobrze tolerowane, choć obserwowano zmiany elektrolitowe i hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawce 250 mg/kg/d u psów i małp. Ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność szczurów, jednak dawki ≥50 mg/kg/d podawane ciężarnym szczurzym samicom powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności nie potwierdziły potencjału mutagennego ani genotoksycznego ramiprylu.
aparat przykłębuszkowy, badania toksykologiczne, badanie mutagenności, dawka tolerowana, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, morfologia krwi, niewydolność nerek, oligospermia, opóźniony poród, poszerzenie miedniczki nerkowej, poziom testosteronu, ramipryl i amlodypina, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ralik 500 mg
Badania przedkliniczne ranolazyny, substancji czynnej leku Ralik, wykazały, że przy stężeniach w osoczu około 3-krotnie wyższych niż po maksymalnej dawce klinicznej (2 g/dobę) u ludzi, u szczurów i psów obserwowano drgawki oraz zwiększoną śmiertelność, co nie występowało w badaniach klinicznych. Przewlekłe podawanie ranolazyny w dawkach nieznacznie przekraczających kliniczne u szczurów powodowało zmiany w nadnerczach związane ze wzrostem cholesterolu, jednak bez wpływu na oś korowo-nadnerczową u ludzi. Badania rakotwórczości na myszach i szczurach przy dawkach do 50 mg/kg/dobę (150 mg/m²/dobę) i 150 mg/kg/dobę (900 mg/m²/dobę) nie wykazały istotnego wzrostu częstości nowotworów, co odpowiadało do 0,8-krotności maksymalnej dawki u ludzi.
badanie toksyczności, dawka kliniczna, dawka tolerowana, drgawki, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, ekspozycja terapeutyczna, guz nowotworowy, maksymalna zalecana dawka, margines bezpieczeństwa, objawy neurologiczne, opóźnienie kostnienia, oś korowo-nadnerczowa, ostre działanie toksyczne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie leku do mleka, rakotwórczość, ranolazyna, rozwój płodu, śmiertelność, śmiertelność pourodzeniowa, stężenie cholesterolu, stężenie leku w osoczu, substancja czynna, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, wpływ toksyczny, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sademlip 50 mg + 1000 mg
Lek Sademlip to preparat złożony zawierający sytagliptynę (chlorowodorek jednowodny) oraz metforminę (chlorowodorek) w dawkach 50 mg + 850 mg oraz 50 mg + 1000 mg w formie tabletek powlekanych. Jest wskazany u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których kontrola glikemii jest niewystarczająca mimo stosowania maksymalnej tolerowanej dawki metforminy w monoterapii. Sademlip może być stosowany jako terapia skojarzona z pochodnymi sulfonylomocznika, agonistami receptora PPARγ (tiazolidynediony) lub insuliną, w celu intensyfikacji leczenia hipoglikemizującego. Terapia powinna być zawsze wspierana odpowiednią dietą cukrzycową oraz regularną aktywnością fizyczną. Tabletki o dawce 50 mg + 850 mg są jasnopomarańczowe, owalne, z wytłoczeniem „SM 2”, natomiast dawka 50 mg + 1000 mg ma kolor jasnoczerwony i wytłoczenie „SM 3”.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Telfast 30 30 mg
Przedawkowanie feksofenadyny chlorowodorku, substancji czynnej leku Telfast 30, może skutkować objawami takimi jak zawroty głowy, senność, zmęczenie oraz suchość błony śluzowej jamy ustnej. W badaniach klinicznych u dzieci stosowano dawki do 60 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, natomiast u dorosłych testowano pojedyncze dawki do 800 mg, dawki do 690 mg dwa razy na dobę przez miesiąc oraz 240 mg raz na dobę przez rok, nie obserwując klinicznie istotnych działań niepożądanych w porównaniu z placebo. Maksymalna tolerowana dawka feksofenadyny nie została jednak ostatecznie ustalona.
badanie kliniczne, dawka tolerowana, działanie niepożądane, feksofenadyna chlorowodorek, hemodializa, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, placebo, płukanie żołądka, przedawkowanie feksofenadyny, senność, suchość błony śluzowej jamy ustnej, Telfast, węgiel aktywowany, wydzielanie śliny, zaburzenia równowagi, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoAmlo 5 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny wykazały, że stosowanie dawek około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała) u gryzoni powodowało opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach dotyczących płodności, podawanie amlodypiny szczurom w dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższych niż maksymalna dawka dla ludzi 10 mg w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) nie wykazało negatywnego wpływu na płodność. Jednakże w innym badaniu, przy dawkach porównywalnych do ludzkich (mg/kg), u samców szczurów zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia oraz redukcję liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego.
amlodypina wpływ na rozród, badania przedkliniczne, bezylan, dawka tolerowana, dojrzałe spermatydy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna zalecana dawka, opóźnienie porodu, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, testosteron w osoczu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Curacne 40 mg 40 mg
Izotretynoina w preparacie Curacne 40 mg jest wskazana do leczenia ciężkich postaci trądziku i powinna być przepisywana wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w terapii retynoidami oraz znajomością wymogów monitorowania pacjenta. Standardowa dawka początkowa wynosi 0,5 mg/kg masy ciała na dobę, z możliwością zwiększenia do 1 mg/kg mc./dobę, przy czym dawka skumulowana powinna mieścić się w zakresie 120-150 mg/kg mc. Terapia trwa zwykle od 16 do 24 tygodni, a skuteczność leczenia i ryzyko działań niepożądanych są ściśle zależne od indywidualnego dostosowania dawki. Leczenie rozpoczyna się od dawki 0,5 mg/kg mc./dobę, a kapsułki należy przyjmować doustnie z posiłkiem, raz lub dwa razy dziennie. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek dawka początkowa to 10 mg/dobę, z możliwością stopniowego zwiększania do maksymalnie 1 mg/kg mc./dobę lub do dawki tolerowanej. U pacjentów z nietolerancją zaleca się stosowanie najmniejszej tolerowanej dawki, co może wydłużyć czas terapii i zwiększyć ryzyko nawrotu choroby.
ciężka nietolerancja, ciężka niewydolność nerek, ciężka postać trądziku, dawka skumulowana, dawka tolerowana, długotrwała remisja, działanie niepożądane, izotretynoina, leczenie izotretynoiną, nawrót choroby, objaw trądziku, podanie doustne, retynoid, skuteczność terapeutyczna, trądzik przedpokwitaniowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Walsartan Krka 40 mg
Walsartan Krka w dawce 40 mg w tabletkach powlekanych stosowany jest w leczeniu różnych schorzeń kardiologicznych, w tym po zawale mięśnia sercowego oraz w niewydolności serca, z indywidualnym schematem dawkowania dostosowanym do stanu pacjenta. Po zawale mięśnia sercowego leczenie można rozpocząć 12 godzin po zdarzeniu, zaczynając od dawki 20 mg dwa razy na dobę (uzyskiwanej przez podział tabletki 40 mg), stopniowo zwiększając do maksymalnej dawki 160 mg dwa razy na dobę w ciągu 3 miesięcy. W niewydolności serca dawka początkowa wynosi 40 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększenia do 160 mg dwa razy na dobę co najmniej co 2 tygodnie, maksymalna dawka dobowa stosowana w badaniach klinicznych to 320 mg. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest monitorowanie i ewentualna modyfikacja dawki, a u dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała, z dawkami początkowymi 40 mg lub 80 mg raz na dobę i maksymalnymi dawkami do 320 mg w zależności od masy ciała.
cholestaza, czynność nerek, dawka tolerowana, dializoterapia, diuretyk, działanie przeciwnadciśnieniowe, inhibitor ACE, klirens kreatyniny, kwas acetylosalicylowy, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek trombolityczny, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niewydolność serca, pacjent w wieku podeszłym, statyna, stężenie potasu, walsartan, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palexia 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu, substancji czynnej leku Palexia, wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro (test Amesa, test aberracji chromosomowych), jak i in vivo (testy aberracji chromosomowej oraz nieplanowanej syntezy DNA) przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej. Długoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały potencjału rakotwórczego. W zakresie wpływu na rozród, tapentadol nie zaburzał płodności u szczurów obu płci, jednak przy wysokich dawkach obserwowano zmniejszenie przeżywalności płodów w macicy oraz embriotoksyczne efekty, w tym opóźnienie rozwoju i zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego związane z aktywnością receptorów opioidowych μ. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików po podaniu dożylnym i podskórnym.
aberracja chromosomowa, dawka tolerowana, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametry neurobehawioralne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, przeżywalność w macicy, receptor opioidowy μ, rozwój postnatalny, tapentadol, test Amesa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Veletri 0,5 mg
VELETRI (epoprostenol sodowy) jest wskazany do ciągłej infuzji dożylnej w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego i powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem doświadczonego lekarza. Terapia rozpoczyna się od ustalenia dawki w warunkach szpitalnych, zaczynając od 2 ng/kg mc./min, z możliwością zwiększania co 15 minut o 2 ng/kg mc./min do uzyskania maksymalnego efektu hemodynamicznego lub pojawienia się działań niepożądanych. Długotrwała infuzja podawana jest przez centralny dostęp dożylny, z dawką początkową ustalaną na podstawie tolerancji dawki maksymalnej (powyżej 5 ng/kg mc./min – dawka początkowa o 4 ng/kg mc./min mniejsza, przy dawce ≤5 ng/kg mc./min – 1 ng/kg mc./min). Modyfikacje dawki opierają się na ocenie objawów i tolerancji, z zaleceniem stopniowego zwiększania lub zmniejszania dawki o 1-2 ng/kg mc./min co minimum 15 minut, przy konieczności monitorowania parametrów hemodynamicznych i unikania nagłego odstawienia leku ze względu na ryzyko efektu odbicia.
centralny cewnik żylny, centralny dostęp dożylny, ciągła infuzja dożylna, ciśnienie tętnicze krwi, dawka tolerowana, dializator, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, efekt hemodynamiczny, efekt odbicia, epoprostenol sodowy, filtr przepływowy, hemodializa, obwodowe wkłucie żylne, przenośna pompa infuzyjna, resuscytacja, tętnicze nadciśnienie płucne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie krwi - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Binatta 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu, substancji czynnej leku Binatta, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro oraz badania in vivo przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej potwierdziły brak genotoksyczności. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wskazały na ryzyko karcinogenności u ludzi. W zakresie wpływu na reprodukcję, tapentadol nie wpłynął na płodność szczurów obu płci, jednak przy dużych dawkach obserwowano zmniejszenie przeżywalności płodów w macicy oraz opóźnienie rozwoju embrionów i embriotoksyczność, głównie objawiającą się zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego związanymi z aktywnością receptorów opioidowych μ. Działania te występowały przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny.
aberracja chromosomowa, aberracja chromosomowa in vitro, dawka tolerowana, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, lek BINATTA, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność w macicy, receptor opioidowy μ, rozwój embrionalny, tapentadol, test Amesa, test genotoksyczności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Piramil Biso, zawierający bisoprolol i ramipryl, przeszedł szczegółowe badania przedkliniczne potwierdzające bezpieczeństwo stosowania obu substancji czynnych. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak przy wysokich dawkach obserwowano toksyczny wpływ na samice, zwiększoną resorpcję płodu, zmniejszenie masy pourodzeniowej potomstwa oraz opóźnienie rozwoju fizycznego. Ramipryl nie wykazywał ostrej toksyczności doustnej u gryzoni i psów, a dawki dobrze tolerowane wynosiły odpowiednio 2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp. W badaniach przewlekłych odnotowano zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmiany w obrazie krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy wysokich dawkach (250 mg/kg mc.).
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, dawka tolerowana, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczek nerkowych, przyjmowanie pokarmu, resorpcja płodu, substancja czynna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvasterol 10 mg
Przedkliniczne badania symwastatyny, substancji czynnej leku Simvasterol, potwierdziły jej mechanizm działania jako inhibitora reduktazy HMG-CoA bez wykazania niepożądanych efektów farmakodynamicznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym dawkom nie ujawniły specyficznych efektów toksycznych wykraczających poza farmakologiczne działanie leku. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego, a długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach i myszach nie potwierdziły karcynogenności symwastatyny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakodynamiczne, badanie in vitro, badanie rakotwórczości, biosynteza cholesterolu, dawka tolerowana, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój płodu, Simvasterol, symwastatyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, zmiany histopatologiczne, zniekształcenie płodu