Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Piramil Biso 10 mg + 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Piramil Biso

Produkt leczniczy Piramil Biso, jako preparat złożony zawierający dwie substancje czynne – bisoprolol i ramipryl, został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym. Poniżej przedstawiono dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania każdej z substancji czynnych.¹

Dane przedkliniczne dotyczące bisoprololu

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa bisoprololu, obejmujące konwencjonalne badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.²

W przeprowadzonych badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję bisoprolol nie wpływał negatywnie na płodność ani zdolności reprodukcyjne zwierząt doświadczalnych.³

Należy jednak zaznaczyć, że przy zastosowaniu dużych dawek bisoprolol, podobnie jak inne leki z grupy beta-adrenolityków, wykazywał toksyczny wpływ na samice, który objawiał się zmniejszeniem przyjmowania pokarmu oraz redukcją masy ciała. Obserwowano również negatywny wpływ na zarodki i płody, manifestujący się zwiększoną częstością występowania resorpcji płodu, zmniejszeniem masy pourodzeniowej potomstwa oraz opóźnieniem rozwoju fizycznego. Pomimo tych obserwacji, nie stwierdzono działania teratogennego bisoprololu.⁴

Dane przedkliniczne dotyczące ramiprylu

W badaniach przedklinicznych dotyczących ramiprylu nie stwierdzono ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów.⁵

Badania toksyczności przewlekłej ramiprylu podawanego doustnie przeprowadzono na szczurach, psach i małpach. U wszystkich trzech gatunków zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w obrazie krwi. Wysokie dawki dobowe (250 mg/kg mc.) powodowały u psów i małp znaczące powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co stanowiło wyraz aktywności farmakodynamicznej ramiprylu.⁶

Określono również dawki dobrze tolerowane przez zwierzęta (brak szkodliwych działań), które wynosiły odpowiednio: 2 mg/kg mc./dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę dla psów oraz 8 mg/kg mc./dobę dla małp.⁷

Istotną obserwacją było stwierdzenie nieodwracalnego uszkodzenia nerek u bardzo młodych szczurów, którym podawano pojedynczą dawkę ramiprylu.⁸

W przeprowadzonych badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u różnych gatunków (szczury, króliki i małpy) nie wykazano właściwości teratogennych ramiprylu.⁹

Nie odnotowano również negatywnego wpływu na płodność u szczurów obu płci.¹⁰

Natomiast podawanie ramiprylu samicom szczura w czasie ciąży i laktacji w wysokich dawkach (50 mg/kg mc./dobę lub większych) skutkowało nieodwracalnym uszkodzeniem nerek u potomstwa, które objawiało się poszerzeniem miedniczek nerkowych.¹¹

Badania mutagenności ramiprylu były szczegółowe i obejmowały różne systemy testowe. Nie wykazały one właściwości mutagennych ani genotoksycznych tej substancji czynnej.¹²

Ocena ryzyka środowiskowego

Produkt leczniczy Piramil Biso zawiera dobrze znane substancje czynne – bisoprolol i ramipryl. Preparat ten zostanie przepisany jako bezpośredni zamiennik indywidualnych dawek bisoprololu i ramiprylu, w związku z czym nie przewiduje się zwiększenia narażenia środowiskowego.¹³