Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Binatta 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania tapentadolu, substancji czynnej zawartej w leku Binatta, dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem, obejmujących ocenę genotoksyczności, rakotwórczości, wpływu na reprodukcję oraz przenikania do mleka matki.¹

Ocena potencjału genotoksycznego

W serii testów genotoksyczności przeprowadzonych dla tapentadolu uzyskano następujące wyniki:

• Test Amesa przeprowadzony na bakteriach wykazał brak działania genotoksycznego tapentadolu²
• W teście aberracji chromosomowych in vitro początkowo uzyskano niejednoznaczne wyniki, jednak po powtórzeniu badania wyniki były zdecydowanie negatywne³
• Badania in vivo dotyczące aberracji chromosomowej i nieplanowanej syntezy DNA przeprowadzone przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej również nie wykazały działania genotoksycznego tapentadolu⁴

Ocena potencjału rakotwórczego

Długoterminowe badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjalnego ryzyka działania rakotwórczego tapentadolu u ludzi.⁵

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania wpływu tapentadolu na reprodukcję u zwierząt dostarczyły następujących danych:

• Nie wykazano wpływu tapentadolu na płodność u osobników męskich ani żeńskich szczurów⁶
• Przy podaniu dużych dawek obserwowano zmniejszenie stopnia przeżywalności w macicy, przy czym nie udało się jednoznacznie określić, czy efekt ten był związany z wpływem leku na samce czy samice⁷
• Nie stwierdzono działania teratogennego tapentadolu u szczurów i królików po podaniu dożylnym i podskórnym⁸
• Po podaniu dawek wywołujących silne działanie farmakodynamiczne (przekraczających zakres terapeutyczny) obserwowano:
  1. Opóźnienie rozwoju embrionów
  2. Działanie embriotoksyczne, głównie w postaci objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego, powiązanych z aktywnością receptora opioidowego μ⁹
• Po podaniu dożylnym u szczurów obserwowano zmniejszenie stopnia przeżywalności płodów w macicy¹⁰

Wpływ na potomstwo i przechodzenie do mleka

W badaniach na potomstwie szczurów zaobserwowano:

• Zwiększoną śmiertelność osesków szczurzych F1, które były narażone na bezpośrednie działanie tapentadolu wydzielanego do mleka samic w okresie od 1. do 4. dnia po urodzeniu¹¹
• Efekt ten obserwowano już przy dawkach nietoksycznych dla samic¹²
• Nie stwierdzono wpływu tapentadolu na parametry neurobehawioralne u potomstwa¹³

Przenikanie do mleka matki

Badania wydzielania tapentadolu z mlekiem samic szczurów wykazały:

• U noworodków szczurzych karmionych przez samice otrzymujące tapentadol stwierdzono zależną od dawki ekspozycję zarówno na tapentadol, jak i jego metabolit O-glukuronid tapentadolu¹⁴
• Na podstawie tych wyników wnioskuje się, że tapentadol przenika do mleka matki¹⁵

Podsumowując, przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego. Wpływ na rozrodczość i rozwój embrionalny obserwowano głównie przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny. Istotnym aspektem bezpieczeństwa jest przenikanie tapentadolu do mleka matki oraz jego potencjalny wpływ na potomstwo karmione takim mlekiem, co sugeruje konieczność zachowania ostrożności przy stosowaniu leku Binatta u kobiet karmiących piersią.¹⁶