Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Palexia 75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Palexia

W badaniach przedklinicznych oceniano różne aspekty bezpieczeństwa stosowania tapentadolu, substancji czynnej zawartej w leku Palexia. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące potencjału genotoksycznego, rakotwórczego, wpływu na rozród oraz wydzielania do mleka.¹

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjał genotoksyczny tapentadolu, które wykazały następujące wyniki:²

• Test Amesa – tapentadol nie wykazał działania genotoksycznego u bakterii
• Test aberracji chromosomowych in vitro – początkowo uzyskano niejednoznaczne wyniki, jednak po powtórzeniu testu wyniki były zdecydowanie negatywne
• Testy in vivo – tapentadol nie wykazał działania genotoksycznego w testach dotyczących dwóch punktów końcowych:
  • aberracji chromosomowej
  • nieplanowanej syntezy DNA

Istotne jest, że w testach in vivo stosowano dawki aż do maksymalnej dawki tolerowanej, co zwiększa wiarygodność otrzymanych wyników negatywnych.³

Potencjał rakotwórczy

Przeprowadzone długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjalnego ryzyka działania rakotwórczego tapentadolu, które mogłoby stanowić zagrożenie dla ludzi.⁴

Wpływ na płodność i rozród

Ocena wpływu tapentadolu na płodność i rozród u zwierząt laboratoryjnych wykazała szereg istotnych obserwacji:⁵

• Płodność – tapentadol nie miał wpływu na płodność osobników męskich ani żeńskich szczurów
• Przeżywalność w macicy – po podaniu dużych dawek obserwowano zmniejszenie stopnia przeżywalności w macicy, przy czym nie ustalono, czy zjawisko to zachodziło za pośrednictwem samców, czy samic
• Działanie teratogenne – nie stwierdzono wpływu teratogennego tapentadolu u szczurów i królików po podaniu dożylnym i podskórnym
• Działanie embriotoksyczne – po podaniu dawek o nasilonym działaniu farmakodynamicznym (większych niż z zakresu terapeutycznego) obserwowano:
  • opóźnienie rozwoju
  • działanie embriotoksyczne, objawiające się zaburzeniami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, związanymi z aktywnością receptora opioidowego μ

Dodatkowo, po podaniu dożylnym tapentadolu u szczurów obserwowano zmniejszenie stopnia przeżywalności w macicy.⁶

Wpływ na rozwój postnatalny i wydzielanie do mleka

Przeprowadzono również badania dotyczące wpływu tapentadolu na rozwój postnatalny oraz jego przenikania do mleka:⁷

• Śmiertelność osesków – tapentadol powodował zwiększenie śmiertelności osesków szczurzych F1, które w okresie od 1 do 4 dnia po urodzeniu były bezpośrednio narażone na działanie leku wydzielanego do mleka samic
• Toksyczność – efekt zwiększonej śmiertelności obserwowano już przy dawkach nietoksycznych dla samic
• Parametry neurobehawioralne – nie stwierdzono wpływu tapentadolu na parametry neurobehawioralne u potomstwa

W celu zbadania przenikania tapentadolu do mleka przeprowadzono dodatkowe badania na szczurach. U noworodków szczurzych karmionych przez samice, którym podawano tapentadol, stwierdzono zależną od stosowanej dawki ekspozycję na:⁸

• Tapentadol – substancję czynną
• O-glukuronid tapentadolu – metabolit tapentadolu

Na podstawie tych wyników wnioskuje się, że tapentadol przenika do mleka samic, co może mieć znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet karmiących piersią.⁹