kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd
Kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd to lek złożony stosowany w terapii nadciśnienia tętniczego. Kandesartan należy do grupy antagonistów receptora angiotensyny II (ARB), które działają poprzez blokowanie wiązania angiotensyny II z receptorami AT1, co prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych i zmniejszenia oporu obwodowego.
Hydrochlorotiazyd jest diuretykiem tiazydowym, który zwiększa wydalanie sodu i wody przez nerki, zmniejszając objętość krwi krążącej, co przyczynia się do obniżenia ciśnienia tętniczego. Połączenie tych dwóch substancji zapewnia synergistyczny efekt hipotensyjny, co pozwala na stosowanie mniejszych dawek obu składników, minimalizując ryzyko działań niepożądanych.
Preparat jest zalecany u pacjentów, u których monoterapia kandesartanem lub hydrochlorotiazydem nie zapewnia odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego. Skuteczność leku złożonego jest udokumentowana w licznych badaniach klinicznych, które wykazały znaczącą redukcję zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z monoterapią.
Najczęstsze działania niepożądane obejmują zawroty głowy, hiperkaliemię (kandesartan) oraz zaburzenia elektrolitowe, hiperglikemię i hiperurykemię (hydrochlorotiazyd). Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, ciężką niewydolnością wątroby, cholestazą, ciążą oraz u osób z nadwrażliwością na pochodne sulfonamidów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candepres HCT 32 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Candepres HCT, zawierającego kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, nie wykazały nowych, specyficznych działań toksycznych różniących się od efektów obserwowanych przy stosowaniu poszczególnych składników. W badaniach na zwierzętach odnotowano istotne zmiany hematologiczne, takie jak spadek liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu, przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Ponadto, kandesartan wywoływał nefrotoksyczne zmiany, w tym zwyrodnienie i poszerzenie kanalików nerkowych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, które były nasilone przez dodatek hydrochlorotiazydu, prawdopodobnie wskutek synergistycznego wpływu na hemodynamikę nerkową. Zmiany te są najprawdopodobniej wtórne do działania hipotensyjnego leku i zmniejszonej perfuzji nerkowej.
aktywność mutagenna, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębkowy, działanie klastogenne, działanie teratogenne, erytrocyty, funkcja nerek, hematokryt, hemodynamika nerkowa, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, mocznik i kreatynina, nefrotoksyczność, parametry czerwonokrwinkowe, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przepływ krwi przez nerki, rozrost komórek, toksyczność płodowa, toksyczność składników leku, układ krwiotwórczy, wałeczki zasadochłonne, zwyrodnienie kanalików nerkowych - Leksykon leków
Działania niepożądane – Karbicombi 32 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Karbicombi, zawierający kandesartan cyleksetyl i hydrochlorotiazyd, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z działaniami niepożądanymi znanymi dla poszczególnych składników. W badaniach klinicznych odsetek przerwań terapii z powodu działań niepożądanych wynosił 2,3-3,3% w grupie Karbicombi oraz 2,7-4,3% w grupie placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zakażenia układu oddechowego, zawroty głowy, bóle głowy, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiponatremia oraz zaburzenia równowagi elektrolitowej. Rzadziej występują poważne zaburzenia hematologiczne (leukopenia, agranulocytoza), reakcje anafilaktyczne, zaburzenia czynności nerek, a także ciężkie reakcje skórne, w tym martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko rozwoju nieczerniakowych nowotworów skóry (rak podstawnokomórkowy i kolczystokomórkowy) związane z długotrwałym stosowaniem hydrochlorotiazydu, zwłaszcza w wysokich dawkach.
agranulocytoza, ARDS, cukromocz, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipokaliemia, hiponatremia, jaskra zamkniętego kąta, kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, leukopenia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie tętnic, nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką, neutropenia, nieczerniakowy nowotwór złośliwy skóry, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja anafilaktyczna, śródmiąższowe zapalenie nerek, toczeń rumieniowaty skórny, toczeń rumieniowaty układowy, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie układu oddechowego, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół ostrej niewydolności oddechowej, żółtaczka cholestatyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karbicombi 8 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Karbicombi, zawierającego kandesartan cyleksetyl i hydrochlorotiazyd, nie wykazały nowych efektów toksycznych w porównaniu do stosowania poszczególnych składników osobno. Testy na myszach, szczurach, psach i małpach ujawniły nefrotoksyczność kandesartanu w dużych dawkach, objawiającą się zmianami strukturalnymi i czynnościowymi nerek, takimi jak regeneracja, rozszerzenie i bazofilia kanalików nerkowych oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Mechanizm nefrotoksyczności jest prawdopodobnie wtórny do działania hipotensyjnego leku, a dodatek hydrochlorotiazydu nasila te efekty. Ponadto, wysokie dawki kandesartanu powodowały zmniejszenie liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu, co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi.
aparat przykłębuszkowy, bazofilia kanalików nerkowych, działanie genotoksyczne, działanie hipotensyjne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, efekt toksyczny, funkcja nerek, genotoksyczność, kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, liczba erytrocytów, parametry krwinek czerwonych, przerost komórek, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika i kreatyniny, toksyczność, wartość hematokrytu, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Candepres HCT 32 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Candepres HCT, zawierający kandesartan cyleksetylu oraz hydrochlorotiazyd, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne lub pomocnicze, w tym na pochodne sulfonamidowe ze względu na ryzyko reakcji krzyżowej. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest stosowanie leku w drugim i trzecim trymestrze ciąży z uwagi na potencjalne teratogenne działanie na układ sercowo-naczyniowy i nerkowy płodu. Ponadto, preparat nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m²) oraz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub cholestazą, ze względu na ryzyko pogorszenia funkcji narządów i kumulacji leku. Hipokaliemia i hiperkalcemia oporne na leczenie stanowią kolejne przeciwwskazanie, gdyż hydrochlorotiazyd może nasilać zaburzenia elektrolitowe, zwiększając ryzyko powikłań kardiologicznych.
Pacjenci z dną moczanową powinni unikać Candepres HCT ze względu na możliwość zaostrzenia objawów przez wzrost stężenia kwasu moczowego indukowany przez hydrochlorotiazyd. Jednoczesne stosowanie z aliskirenem jest przeciwwskazane u chorych z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m²) z powodu zwiększonego ryzyka hiperkaliemii, hipotonii i dalszego pogorszenia funkcji nerek. Lek zawiera również laktozę (156 mg w dawce 32 mg + 12,5 mg oraz 143,8 mg w dawce 32 mg + 25 mg), co wymaga uwagi u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami metabolizmu laktozy, choć nie stanowi bezwzględnego przeciwwskazania. Wskazane jest zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby, skłonnością do zaburzeń elektrolitowych oraz u kobiet w pierwszym trymestrze ciąży.
anafilaksja, całkowity niedobór laktazy, cholestaza, ciężkie zaburzenia czynności nerek, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dna moczanowa, hiperkaliemia, hipotonia, kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, klirens kreatyniny, kwas moczowy w surowicy, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancje czynne, nietolerancja galaktozy, pochodna sulfonamidowa, reakcja alergiczna, reakcja krzyżowa, trymestr ciąży, uczulenie na sulfonamidy, układ renina-angiotensyna-aldosteron, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candepres HCT 12,5 mg + 8 mg
W badaniach przedklinicznych produktu leczniczego Candepres HCT, zawierającego kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, nie stwierdzono nowych działań toksycznych wynikających z kombinacji substancji aktywnych w porównaniu do efektów poszczególnych składników. Kandesartan w dużych dawkach u myszy, szczurów, psów i małp powodował zmiany hematologiczne (zmniejszenie liczby erytrocytów, obniżenie hemoglobiny i hematokrytu) oraz nefrotoksyczność objawiającą się zwyrodnieniem i poszerzeniem kanalików nerkowych, obecnością wałeczków zasadochłonnych oraz podwyższonym stężeniem mocznika i kreatyniny w osoczu. Mechanizm nefrotoksyczności jest prawdopodobnie wtórny do działania hipotensyjnego i zmian przepływu krwi przez nerki, a dodatek hydrochlorotiazydu nasila te efekty. Dodatkowo obserwowano rozrost/przerost komórek aparatu przykłębkowego, uznawany za efekt farmakologiczny o niewielkim znaczeniu klinicznym.
aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, aparat przykłębkowy, dysfunkcja nerek, działanie hipotensyjne, działanie nefrotoksyczne, działanie toksyczne na płód, funkcja nerek, genotoksyczność, kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, kreatynina w osoczu, parametr czerwonokrwinkowy, parametr hematologiczny, parametr nerkowy, poszerzenie kanalików nerkowych, potencjał genotoksyczny, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika, toksyczność reprodukcyjna, wałeczek zasadochłonny, wartość hematokrytu, zaburzenie czynności nerek, zmniejszenie liczby erytrocytów, zwyrodnienie kanalików nerkowych