Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa hydrokortyzonu

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania octanu hydrokortyzonu opierają się na badaniach toksykologicznych obejmujących ocenę potencjału mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Dostępne informacje pozwalają na określenie profilu bezpieczeństwa substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Hydrocortisonum Ziaja w stężeniu 5 mg/g.¹

Badania mutagenności

W przeprowadzonych badaniach genotoksyczności nie wykazano potencjału mutagennego hydrokortyzonu. Analizy laboratoryjne nie dostarczyły dowodów na zdolność substancji czynnej do indukowania mutacji genowych czy aberracji chromosomowych.²

Toksyczność reprodukcyjna

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że glikokortykosteroidy, do których należy hydrokortyzon, mogą wywierać negatywny wpływ na rozwój płodu. Zaobserwowano w szczególności dwa główne efekty teratogenne:³

• Rozszczepienie podniebienia – strukturalna wada rozwojowa tkanki podniebienia⁴
• Opóźnienie wewnątrzmacicznego wzrostu płodu – manifestujące się zmniejszoną masą urodzeniową i spowolnionym rozwojem⁵

Warunki ekspozycji i czynniki ryzyka

Istotne jest, że wymienione działania niepożądane na płód obserwowano w szczególnych warunkach ekspozycji:⁶

• Stosowanie dużych ilości glikokortykosteroidów
• Ekspozycja przez długi okres czasu
• Stosowanie pod opatrunkami okluzyjnymi, które zwiększają wchłanianie substancji czynnej

Różnice w potencjale teratogennym

Na podstawie przeprowadzonych badań ustalono, że potencjał teratogenny różni się w zależności od typu glikokortykosteroidu. Szczególnie wysokie ryzyko działań niepożądanych na rozwój płodu wykazują związki z grupy kortykosteroidów o dużej aktywności. Hydrokortyzon, jako kortykosteroid o niskiej sile działania, charakteryzuje się potencjalnie mniejszym ryzykiem teratogenności w porównaniu do silniejszych pochodnych.⁷

Należy zaznaczyć, że dane przedkliniczne stanowią podstawę do oceny stosunku korzyści do ryzyka przy podejmowaniu decyzji o stosowaniu produktu leczniczego Hydrocortisonum Ziaja u pacjentów, szczególnie u kobiet w ciąży lub planujących ciążę.