Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Livazo

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania pitawastatyny (składnik aktywny leku Livazo) opierają się na szeregu konwencjonalnych badań obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz toksyczny wpływ na rozród. Kompleksowa analiza tych danych nie wykazała żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami.¹

Toksyczność nerkowa w badaniach na naczelnych

W badaniach przedklinicznych szczególną uwagę zwrócono na potencjalną toksyczność nerkową pitawastatyny. U małp, przy ekspozycji na produkt przewyższającej poziomy obserwowane u dorosłych pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę dobową 4 mg, zidentyfikowano markery uszkodzenia nerek. Należy podkreślić, że wydalanie pitawastatyny z moczem odgrywa u małp znacznie istotniejszą rolę niż u innych gatunków zwierząt wykorzystywanych w badaniach przedklinicznych.²

Analizy in vitro z wykorzystaniem mikrosomów wątroby sugerują, że w obserwowanym procesie toksyczności nerkowej może uczestniczyć metabolit specyficzny dla małp. W świetle tych danych prawdopodobieństwo wystąpienia podobnego działania nefrotoksycznego u ludzi jest niewielkie, jednakże nie można całkowicie wykluczyć potencjalnych działań niepożądanych ze strony nerek.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Kompleksowe badania przedkliniczne oceniające potencjalny wpływ pitawastatyny na rozrodczość wykazały, że substancja ta nie zaburza płodności ani zdolności rozrodczych zarówno u samców, jak i samic badanych zwierząt. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono również potencjału teratogennego pitawastatyny, co oznacza brak zdolności do indukowania wad rozwojowych u płodów.⁴

Należy jednak zaznaczyć, że przy stosowaniu wysokich dawek pitawastatyny zaobserwowano toksyczny wpływ na organizm matki. Szczegółowe badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że przy dawce 1 mg/kg masy ciała/dobę (około czterokrotnie wyższej niż najwyższa dawka stosowana u ludzi, na podstawie wartości AUC) podawanej w terminie lub w okresie bliskim terminu porodu, występowała zwiększona śmiertelność samic z towarzyszącą jej śmiercią płodów lub noworodków.⁵

Badania w populacji pediatrycznej

Warto odnotować, że w ramach programu badań przedklinicznych dla pitawastatyny nie przeprowadzono dotychczas badań na młodocianych osobnikach zwierząt laboratoryjnych. Oznacza to, że nie dysponujemy pełnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci i młodzieży, które mogłyby zostać ekstrapolowane z modeli zwierzęcych.⁶

Interpretacja danych przedklinicznych

Całościowa analiza danych przedklinicznych wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa pitawastatyny. Obserwowane działania toksyczne występowały przeważnie przy ekspozycjach znacznie przewyższających maksymalny poziom narażenia u człowieka, co sugeruje ograniczone znaczenie tych zjawisk dla bezpiecznego stosowania klinicznego. Niemniej jednak, dane dotyczące toksyczności nerkowej u naczelnych oraz wpływu na rozrodczość przy wysokich dawkach wskazują na potrzebę zachowania ostrożności przy stosowaniu leku Livazo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u kobiet w ciąży.⁷