Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pitawastatyna jest aktywnie transportowana do ludzkich hepatocytów przez liczne transportery wątrobowe (włącznie z polipeptydem transportującym aniony organiczne, OATP), które mogą brać udział w interakcjach opisanych poniżej. Znajomość tych mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla bezpiecznego stosowania leku Livazo.¹

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Cyklosporyna – równoczesne podanie pojedynczej dawki cyklosporyny z produktem Livazo powoduje 4,6-krotny wzrost AUC pitawastatyny w stanie stacjonarnym. Wpływ długotrwałego stosowania cyklosporyny na farmakokinetykę produktu Livazo nie został określony. Ze względu na znaczne zwiększenie ekspozycji na pitawastatynę, nie zaleca się stosowania produktu Livazo u pacjentów leczonych cyklosporyną.²

Interakcje z antybiotykami

Erytromycyna i inne antybiotyki makrolidowe – równoczesne podawanie erytromycyny z produktem Livazo wiązało się z 2,8-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny. Ze względu na znaczącą interakcję, zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania produktu Livazo na czas leczenia erytromycyną lub innymi antybiotykami makrolidowymi.³

Ryfampicyna – równoczesne podawanie ryfampicyny z produktem Livazo wiązało się z 1,3-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny. Mechanizm tej interakcji związany jest z obniżonym wychwytem wątrobowym pitawastatyny.⁴

Interakcje z lekami hipolipemizującymi

Gemfibrozyl i inne fibraty – stosowanie fibratów może w pojedynczych przypadkach prowadzić do rozwoju miopatii. Jednoczesne stosowanie fibratów i statyn zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy. W badaniach farmakokinetycznych jednoczesne podawanie produktu Livazo i gemfibrozylu wiązało się z 1,4-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny, natomiast z fenofibratem obserwowano 1,2-krotny wzrost AUC. Produkt Livazo należy podawać z zachowaniem ostrożności w przypadku równoczesnego stosowania z fibratami.⁵

Niacyna (kwas nikotynowy) – nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Livazo z niacyną. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych preparatów, ponieważ monoterapia niacyną była związana z występowaniem miopatii i rabdomiolizy.⁶

Ezetymib – ezetymib i jego metabolit glukuronidowy hamują wchłanianie cholesterolu z pokarmu oraz z żółci. Badania wykazały, że jednoczesne podawanie produktu Livazo z ezetymibem nie wpływa na stężenie ezetymibu ani jego metabolitu glukuronidowego w osoczu. Również ezetymib nie miał wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu.⁷

Interakcje z lekami przeciwwirusowymi

Glekaprewir i pibrentaswir – równoczesne podawanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA (w tym pitawastatyny) i glekaprewiru/pibrentaswiru może zwiększać stężenie inhibitora reduktazy HMG-CoA w osoczu. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji pitawastatyny z tymi lekami, jednak jest prawdopodobne wystąpienie podobnej interakcji jak w przypadku innych statyn. Zaleca się stosowanie najmniejszej dawki pitawastatyny na początku leczenia glekaprewirem/pibrentaswirem oraz kliniczne monitorowanie pacjentów otrzymujących to skojarzenie.⁸

Inhibitory proteaz i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy – jednoczesne podawanie lopinawiru/rytonawiru, darunawiru/rytonawiru, atazanawiru lub efawirenzu z produktem Livazo może prowadzić do niewielkich zmian wartości AUC pitawastatyny.⁹

Interakcje z lekami przeciwzakaźnymi

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego ze statynami, w tym produktem Livazo, może zwiększać ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji (niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy mieszany) nie został określony. Opisywano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. W przypadku pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie produktem Livazo na czas trwania leczenia kwasem fusydowym.¹⁰

Interakcje z innymi grupami leków

Inhibitory CYP3A4 – badania nad interakcjami itrakonazolu i soku grejpfrutowego, znanych inhibitorów CYP3A4, nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu.¹¹

Digoksyna – podczas jednoczesnego podawania digoksyny, znanego substratu glikoproteiny P (P-gp), z produktem Livazo nie zaobserwowano istotnych zmian w stężeniu pitawastatyny ani digoksyny.¹²

Warfaryna – farmakokinetyka stacjonarna oraz farmakodynamika (INR oraz PT) warfaryny nie uległa zmianie u zdrowych ochotników podczas jednoczesnego podawania produktu Livazo w dawce dobowej 4mg. Jednak, podobnie jak w przypadku innych statyn, u pacjentów przyjmujących warfarynę, po włączeniu pitawastatyny do leczenia, należy kontrolować czas protrombinowy lub INR.¹³

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Livazo nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach pitawastatyny z alkoholem, należy pamiętać, że alkohol może wpływać na funkcjonowanie wątroby, która jest głównym miejscem metabolizmu statyn. Spożywanie alkoholu podczas terapii statynami, w tym produktem Livazo, może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności.

Ponadto, zarówno alkohol jak i statyny mogą powodować działania niepożądane dotyczące układu mięśniowego. Jednoczesne stosowanie może potencjalnie zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka.

Zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia produktem Livazo, a w przypadku pacjentów z chorobami wątroby, całkowite powstrzymanie się od alkoholu.

Tabela interakcji produktu Livazo z innymi lekami

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Badania dotyczące interakcji lekowych z produktem Livazo przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. Zakres interakcji u dzieci i młodzieży nie jest znany, co należy uwzględnić podczas stosowania tego leku w populacji pediatrycznej.¹⁴