Działania niepożądane produktu Livazo (pitawastatyna)

Produkt leczniczy Livazo (pitawastatyna w postaci soli wapnia) jak każdy lek może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku opracowaną na podstawie kontrolowanych badań klinicznych oraz danych zgromadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Podsumowanie dotyczące bezpieczeństwa

W kontrolowanych badaniach klinicznych, przy stosowaniu zalecanych dawek produktu Livazo, mniej niż 4% pacjentów musiało przerwać leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych. Najczęściej raportowanym działaniem niepożądanym związanym z przyjmowaniem pitawastatyny były bóle mięśni.²

Podwyższone stężenie kinazy keratynowej przekraczające ponad 3-krotnie górną granicę normy (GGN) zaobserwowano u 1,8% pacjentów (49 z 2800) otrzymujących Livazo w kontrolowanych badaniach klinicznych. Stężenia przekraczające wartość GGN ≥10 razy z towarzyszącymi skurczami mięśni występowały rzadko – stwierdzono je jedynie u jednego pacjenta spośród 2406 leczonych produktem Livazo w dawce 4 mg (0,04%).³

Zestawienie działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych o zasięgu światowym, przeprowadzonych z zastosowaniem zalecanej dawki, zostały uporządkowane według grup układowo-narządowych. Częstość występowania zdefiniowano według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Livazo" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane i częstość ich występowania w badaniach klinicznych o zasięgu światowym, przeprowadzonych z zastosowaniem zalecanej dawki, zostały opisane poniżej według grup układowo-narządowych. Częstość występowania zdefiniowana została w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (4

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież

Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje na temat 142 pacjentów pediatrycznych otrzymujących pitawastatynę. W tej grupie 87 pacjentów było w wieku od 6 do 11 lat, a 55 pacjentów w wieku od 12 do 17 lat. Łącznie 91 pacjentów otrzymywało pitawastatynę przez okres 1 roku, 12 pacjentów przez 2,5 roku, a 2 pacjentów przez 3 lata.⁵

Mniej niż 3% pacjentów pediatrycznych leczonych pitawastatyną musiało zakończyć udział w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w tej grupie były:⁶

• bóle głowy (4,9%)
• bóle mięśni (2,1%)
• bóle brzucha (4,9%)

Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość występowania, rodzaj oraz stopień nasilenia działań niepożądanych u dzieci i młodzieży będą podobne, jak u dorosłych.⁷

Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu do obrotu przeprowadzono prospektywne badanie obejmujące blisko 20000 pacjentów w Japonii. Znaczna większość uczestników była leczona pitawastatyną w dawce 1 lub 2 mg, a nie 4 mg. W badaniu tym u 10,4% pacjentów zgłoszono wystąpienie działań niepożądanych, których związek z pitawastatyną nie mógł zostać wykluczony, natomiast 7,4% pacjentów musiało przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych.⁸

W tym badaniu częstość występowania bólów mięśni wynosiła 1,08%. Większość działań niepożądanych miała charakter łagodny. Częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u pacjentów z:⁹

• uczuleniem na lek w wywiadzie (20,4%)
• chorobami wątroby lub nerek (13,5%)

W prospektywnym badaniu po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono dwa wymagające hospitalizacji przypadki rabdomiolizy (0,01% pacjentów).¹⁰

Dodatkowo, poza przeprowadzonym badaniem, zgłaszano przypadki wpływu na mięśnie szkieletowe, łącznie z bólami mięśni i miopatią u pacjentów leczonych produktem Livazo, dla wszystkich zalecanych dawek. Otrzymano również zgłoszenia dotyczące rabdomiolizy, z ostrą niewydolnością nerek lub bez ostrej niewydolności nerek, włączając w to przypadki rabdomiolizy ze skutkiem śmiertelnym.¹¹

Działania charakterystyczne dla grupy statyn

Przy stosowaniu niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane: ^{30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>12}

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• utrata pamięci
• zaburzenia seksualne
• depresja
• pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia
• cukrzyca: częstość występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie)

Poważne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Rabdomioliza

Rabdomioliza to poważne działanie niepożądane charakteryzujące się rozpadem włókien mięśniowych i uwolnieniem ich zawartości do krwiobiegu. Może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i w rzadkich przypadkach do zgonu. W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono przypadki rabdomiolizy u pacjentów leczonych produktem Livazo, w tym także przypadki ze skutkiem śmiertelnym.¹³

Immunozależna miopatia martwicza

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM) to rzadkie działanie niepożądane związane ze stosowaniem statyn, w tym pitawastatyny. Charakteryzuje się postępującym osłabieniem mięśni proksymalnych oraz podwyższonym stężeniem kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymuje się mimo przerwania leczenia statyną.¹⁴

Zaburzenia wątroby

Stosowanie pitawastatyny może powodować podwyższenie stężenia aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa). Rzadziej mogą wystąpić przypadki żółtaczki cholestatycznej, nieprawidłowej czynności wątroby oraz zaburzenia pracy wątroby.¹⁵

Cukrzyca

Stosowanie statyn, w tym pitawastatyny, może zwiększać ryzyko rozwoju cukrzycy. Częstość występowania tego powikłania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: ^{30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>16}

• stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l
• BMI > 30 kg/m²
• podwyższone stężenie triglicerydów
• nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁷

Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl