podwójna blokada układu RAS
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAS) to strategia terapeutyczna polegająca na jednoczesnym stosowaniu dwóch lub więcej leków działających na różnych poziomach tego układu. Najczęściej obejmuje to kombinację inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE-I) z blokerem receptora angiotensyny II (ARB), inhibitorem reniny lub antagonistą aldosteronu.
Koncepcja podwójnej blokady układu RAS opierała się na założeniu, że bardziej kompletna inhibicja tego układu przyniesie dodatkowe korzyści kliniczne w porównaniu z monoterapią, szczególnie w przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym opornym, niewydolnością serca czy nefropatią cukrzycową. Teoretycznie taka strategia miała zapewnić lepszą kontrolę ciśnienia tętniczego i silniejszą ochronę narządową.
Jednak wyniki dużych badań klinicznych, takich jak ONTARGET, VA NEPHRON-D i ALTITUDE, wykazały, że podwójna blokada układu RAS, zwłaszcza kombinacja ACE-I z ARB, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i hipotonii, bez istotnych dodatkowych korzyści klinicznych. W związku z tym, aktualne wytyczne towarzystw kardiologicznych i nefrologicznych generalnie nie zalecają rutynowego stosowania podwójnej blokady układu RAS, z wyjątkiem wybranych przypadków, np. kombinacji ACE-I lub ARB z antagonistą aldosteronu w leczeniu niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ranacand 8 mg
Kandesartan cyleksetylu, prolek z grupy antagonistów receptora angiotensyny II (AT1), wykazuje skuteczne i długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe poprzez selektywne blokowanie receptorów AT1, co prowadzi do obniżenia całkowitego oporu naczyniowego bez odruchowej tachykardii. Po podaniu pojedynczej dawki efekt hipotensyjny pojawia się w ciągu 2 godzin, a pełne działanie utrzymuje się przez ponad 24 godziny, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. W badaniach klinicznych u dorosłych z nadciśnieniem tętniczym dawka 32 mg kandesartanu obniżała ciśnienie tętnicze średnio o 13,1/10,5 mmHg (skurczowe/rozkurczowe), przewyższając skutecznością losartan (10,0/8,7 mmHg). U dzieci w wieku 6-17 lat dawki 8-16 mg (dla masy ciała <50 kg) i 16-32 mg (≥50 kg) wykazały istotne statystycznie obniżenie ciśnienia tętniczego (SiSBP o 10,2 mmHg, SiDBP o 6,6 mmHg, p<0,01). Kandesartan wykazuje również korzystny wpływ na funkcję nerek, zmniejszając wydalanie albumin u pacjentów z cukrzycą typu II i mikroalbuminurią o około 30% (95% CI 15-42%).
aldosteron, angiotensyna II, bloker kanału wapniowego, bradykinina, choroba sercowo-naczyniowa, ciśnienie skurczowe, cukrzyca typu 2, enzym konwertujący angiotensynę, frakcja wyrzutowa lewej komory, hiperkaliemia, hydroliza leku, inhibitor konwertazy angiotensyny, kandesartan cyleksetylu, klasyfikacja NYHA, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność serca, opór naczyniowy, ostre uszkodzenie nerek, podwójna blokada układu RAS, przewlekła choroba nerek, receptor AT1, równowaga wodno-elektrolitowa, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie narządów, zawał serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Benalapril 20 20 mg
Benalapril, będący inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) i solą maleinianową enalaprylu, działa poprzez hamowanie przemiany angiotensyny I do angiotensyny II, co prowadzi do obniżenia stężenia angiotensyny II, zwiększenia aktywności reninowej osocza oraz zmniejszenia wydzielania aldosteronu. Działanie to skutkuje obniżeniem ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez istotnego przyspieszenia czynności serca. Efekt przeciwnadciśnieniowy pojawia się zwykle po około 1 godzinie, osiągając maksimum po 4-6 godzinach, a utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny przy stosowaniu zalecanych dawek. U pacjentów z nadciśnieniem obserwuje się zmniejszenie obwodowego oporu tętniczego i zwiększenie pojemności minutowej serca, bez zatrzymywania sodu i wody. W badaniach klinicznych wykazano także korzystny wpływ na funkcję nerek, w tym zmniejszenie albuminurii u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zarówno z cukrzycą, jak i bez niej.
albuminuria, bezobjawowa dysfunkcja lewej komory, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych, dysfunkcja skurczowa, frakcja wyrzutowa, glikozydy naparstnicy, hiperkaliemia, hipokaliemia, kininaza II, konwertaza angiotensyny, L-alanina, L-prolina, nefropatia cukrzycowa, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obwodowy opór tętniczy, ostre uszkodzenie nerek, podwójna blokada układu RAS, pojemność minutowa serca, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła choroba nerek, tiazydowe leki moczopędne, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca