Interakcje leku
Diaril 3 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Diaril (glimepiryd) może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, co skutkuje zarówno nasileniem, jak i osłabieniem jego działania hipoglikemizującego. Z tego powodu inne leki należy przyjmować wyłącznie za zgodą lub z przepisu lekarza¹.

Metabolizm glimepirydu i jego wpływ na interakcje

Glimepiryd jest metabolizowany przez izoenzym cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Na metabolizm glimepirydu znaczący wpływ ma jednoczesne stosowanie substancji indukujących CYP2C9 (np. ryfampicyna) lub inhibitorów CYP2C9 (np. flukonazol)².

Badania in vivo opisane w literaturze wykazują, że flukonazol, jeden z najsilniejszych inhibitorów CYP2C9, zwiększa pole pod krzywą (AUC) glimepirydu około dwukrotnie³. Opisane interakcje opierają się na badaniach z zastosowaniem glimepirydu oraz innych pochodnych sulfonylomocznika⁴.

Leki nasilające działanie hipoglikemizujące glimepirydu

Jednoczesne przyjmowanie produktu leczniczego Diaril z następującymi substancjami może prowadzić do nasilenia działania zmniejszającego stężenie glukozy we krwi, co w niektórych przypadkach może skutkować wystąpieniem hipoglikemii⁵:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne: fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon⁶
• Inne leki przeciwcukrzycowe: insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina⁷
• Salicylany: w tym kwas p-aminosalicylowy⁸
• Hormony steroidowe: steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe⁹
• Antybiotyki: chloramfenikol, długo działające sulfonamidy, tetracykliny, antybiotyki chinolonowe i klarytromycyna¹⁰
• Leki przeciwkrzepliwe: pochodne kumaryny¹¹
• Leki przeciwarytmiczne: dyzopiramid¹²
• Leki anorektyczne: fenfluramina¹³
• Leki hipolipemizujące: fibraty¹⁴
• Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)¹⁵
• Leki psychotropowe: fluoksetyna, inhibitory MAO¹⁶
• Leki przeciw dnie moczanowej: allopurynol, probenecyd, sulfinpirazon¹⁷
• Leki sympatykolityczne¹⁸
• Leki cytostatyczne: cyklofosfamid, trofosfamid i ifosfamid¹⁹
• Leki przeciwgrzybicze: mikonazol, flukonazol²⁰
• Pentoksyfilina w dużych dawkach podawanych parenteralnie²¹
• Trytokwalina²²

Leki osłabiające działanie hipoglikemizujące glimepirydu

Osłabienie działania obniżającego stężenie glukozy we krwi, prowadzące w niektórych przypadkach do zwiększenia glikemii, może wystąpić na skutek jednoczesnego przyjmowania produktu leczniczego Diaril oraz jednego z następujących leków²³:

• Hormony płciowe: estrogeny i progestageny²⁴
• Leki moczopędne: saluretyki, diuretyki tiazydowe²⁵
• Leki wpływające na tarczycę: leki stymulujące czynność tarczycy, glikokortykosteroidy²⁶
• Neuroleptyki: pochodne fenotiazyny, chlorpromazyna²⁷
• Leki adrenergiczne: adrenalina i sympatykomimetyki²⁸
• Kwas nikotynowy w dużych dawkach oraz jego pochodne²⁹
• Leki przeczyszczające przy długotrwałym stosowaniu³⁰
• Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, diazoksyd³¹
• Inne leki: glukagon, barbiturany oraz ryfampicyna³²
• Inhibitory anhydrazy węglanowej: acetazolamid³³

Leki o dwukierunkowym działaniu na efekt glimepirydu

Następujące leki mogą powodować zarówno nasilenie, jak i osłabienie działania hipoglikemizującego glimepirydu³⁴:

• Antagoniści receptora H2
• Leki beta-adrenolityczne
• Klonidyna
• Rezerpina

Należy podkreślić, że pod wpływem działania leków sympatykolitycznych, takich jak leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, klonidyna, guanetydyna oraz rezerpina, kompensacyjna regulacja adrenergiczna w hipoglikemii może ulec osłabieniu lub zniesieniu³⁵.

Interakcje z alkoholem

Interakcje glimepirydu z alkoholem mają charakter dwukierunkowy i nieprzewidywalny. Alkohol (zarówno przyjmowany sporadycznie w nadmiarze, jak i w formie przewlekłej) może nasilać lub osłabiać hipoglikemizujące działanie glimepirydu w sposób, który trudno przewidzieć³⁶. Ta nieprzewidywalność stanowi szczególne ryzyko dla pacjentów leczonych glimepirydem.

Należy pouczyć pacjentów o potencjalnym ryzyku wystąpienia niepożądanych interakcji z alkoholem, a w szczególności o możliwym wystąpieniu ciężkiej hipoglikemii. Z tego powodu zaleca się całkowitą abstynencję alkoholową podczas leczenia produktem Diaril lub znaczne ograniczenie spożycia alkoholu pod ścisłą kontrolą lekarska z częstym monitorowaniem glikemii.

Interakcje z lekami przeciwkrzepliwymi

Warto odnotować, że glimepiryd może zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie pochodnych kumaryny stosowanych jako leki przeciwkrzepliwe³⁷. Ze względu na to dwukierunkowe działanie, u pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwkrzepliwe pochodne kumaryny i glimepiryd wymagane jest ścisłe monitorowanie parametrów koagulologicznych.

Tabela interakcji produktu leczniczego Diaril

Ważne jest, aby personel medyczny zawsze rozważał potencjalne interakcje przy przepisywaniu nowych leków pacjentom przyjmującym glimepiryd. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków wymienionych w powyższej tabeli należy wdrożyć ścisły monitoring kliniczny i laboratoryjny, ze szczególnym uwzględnieniem kontroli glikemii oraz, w stosownych przypadkach, parametrów krzepnięcia³⁸.