NNRTI
NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) to klasa leków przeciwretrowirusowych stosowanych głównie w terapii zakażenia wirusem HIV. Ich działanie polega na wiązaniu się z enzymem odwrotnej transkryptazy wirusa, co prowadzi do zahamowania replikacji wirusa poprzez blokowanie przekształcania wirusowego RNA w DNA.
W przeciwieństwie do nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), leki z grupy NNRTI nie wymagają wewnątrzkomórkowej aktywacji i wiążą się bezpośrednio z miejscem allosterycznym enzymu. Do głównych przedstawicieli tej grupy należą: efawirenz, newirapina, rylpiwiryna, dorawiryna i etrawiryna. Są one ważnym komponentem schematów terapeutycznych zalecanych w leczeniu pierwszego rzutu zakażeń HIV.
Istotnym problemem związanym ze stosowaniem NNRTI jest wysoki potencjał rozwoju oporności wirusa, szczególnie przy nieprawidłowym stosowaniu leków. Pojedyncze mutacje w genie odwrotnej transkryptazy mogą prowadzić do oporności krzyżowej na inne leki z tej grupy. NNRTI charakteryzują się również specyficznym profilem działań niepożądanych, który obejmuje wysypkę skórną, zaburzenia neuropsychiatryczne (szczególnie w przypadku efawirenzu) oraz potencjalne interakcje z innymi lekami poprzez wpływ na układ cytochromu P450.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
Lamivudine + Zidovudine Accord to preparat złożony zawierający 150 mg lamiwudyny oraz 300 mg zydowudyny w formie tabletek powlekanych, przeznaczony do skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych HIV, w tym dorosłych, młodzieży oraz dzieci. Preparat nie jest wskazany do monoterapii, lecz powinien być stosowany jako element co najmniej trójlekowego schematu terapeutycznego, zgodnie z aktualnymi wytycznymi leczenia HIV. Kombinacja tych dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) stanowi podstawę terapii, często uzupełnianą o lek z innej klasy, np. NNRTI, PI lub INSTI, co pozwala na skuteczne hamowanie replikacji wirusa i ograniczenie rozwoju oporności.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Produkt leczniczy Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas to złożona terapia przeciwwirusowa stosowana w leczeniu zakażenia HIV-1, zawierająca efawirenz (NNRTI), emtrycytabinę (analog nukleozydu cytydyny) oraz tenofowir dizoproksyl (analog nukleotydu adenozyny). Mechanizmy działania poszczególnych składników polegają na niekompetycyjnym hamowaniu odwrotnej transkryptazy HIV-1 (efawirenz) oraz kompetycyjnym blokowaniu enzymu przez trifosforan emtrycytabiny i difosforan tenofowiru. W badaniach in vitro wykazano synergistyczne działanie przeciwwirusowe kombinacji, a także brak istotnej toksyczności mitochondrialnej. W badaniu klinicznym wykazano, że u pacjentów z polimorfizmem CYP2B6 *6/*6 po 14 dniach stosowania efawirenzu 600 mg/dobę, Cmax leku wzrasta 2,25-krotnie, co koreluje z wydłużeniem odstępu QTc do 8,7–11,3 ms (górna granica 90% CI).
analiza ITT, analog cytydyny, efekt addycyjny, efekt synergiczny, fosforylacja enzymatyczna, genotyp CYP2B6, HBV, inhibitor polimerazy, lek przeciwwirusowy, mitochondrium, mutacja M184V, mutacja punktowa, NNRTI, nukleozydowy inhibitor, odstęp QT, odwrotna transkryptaza, oporność krzyżowa, oporność lekowa, polimeraza DNA, szczep wirusa, wiremia HIV