Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Syldenafil, substancja czynna preparatu SILDEROS MAX, wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Wynika to głównie z jego metabolizmu przez układ enzymatyczny cytochromu P450, przede wszystkim przez izoenzym CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9. Interakcje te mogą prowadzić do zmiany stężenia syldenafilu we krwi, co może skutkować zarówno nasileniem działania leczniczego, jak i zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie syldenafilu

Zgodnie z wynikami badań in vitro i in vivo, metabolizm syldenafilu może być modyfikowany przez inne leki, co prowadzi do zmiany jego farmakokinetyki. Należy szczególnie uważać na inhibitory i induktory izoenzymu CYP3A4.²

Inhibitory izoenzymu CYP3A4

Inhibitory izoenzymu CYP3A4 zmniejszają klirens syldenafilu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia we krwi. Do najważniejszych należą:³

• Inhibitory proteazy HIV:
  • Rytonawir – bardzo silny inhibitor P450, powoduje 4-krotny wzrost Cmax syldenafilu i 11-krotne zwiększenie AUC. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Jeśli konieczne, maksymalna dawka syldenafilu nie powinna przekraczać 25 mg w ciągu 48 godzin.⁴
  • Sakwinawir – zwiększa Cmax syldenafilu o 140% i AUC o 210%.⁵
• Antybiotyki makrolidowe:
  • Erytromycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4, zwiększa AUC syldenafilu o 182%.⁶
  • Azytromycyna – nie wykazano istotnego wpływu na farmakokinetykę syldenafilu.⁷
• Leki przeciwgrzybicze azolowe:
  • Ketokonazol i itrakonazol – silne inhibitory CYP3A4, mogą wywierać istotny wpływ na farmakokinetykę syldenafilu.⁸
• Inne:
  • Cymetydyna – inhibitor cytochromu P450 i nieswoistego inhibitora CYP3A4, powoduje zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy o 56%.⁹
  • Sok grejpfrutowy – słaby inhibitor CYP3A4 w ścianie jelit, może powodować niewielkie zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy.¹⁰

Induktory izoenzymu CYP3A4

Induktory CYP3A4 zwiększają metabolizm syldenafilu, co prowadzi do zmniejszenia jego stężenia we krwi:¹¹

• Bozentan – induktor CYP3A4, CYP2C9 i prawdopodobnie CYP2C19, powoduje zmniejszenie AUC syldenafilu o 62,6% i Cmax syldenafilu o 55,4%.
• Ryfampicyna – silny induktor CYP3A4, znacząco zmniejsza stężenie syldenafilu w osoczu.¹²
• Barbiturany – jako induktory CYP450 mogą zmniejszać stężenie syldenafilu.

Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze

Syldenafil jako słaby inhibitor izoenzymów cytochromu P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) ma ograniczony wpływ na metabolizm innych leków. Jednak poprzez swój mechanizm działania może wpływać na efekt farmakodynamiczny niektórych preparatów.^{Leki o szczególnym znaczeniu}

• Azotany i leki uwalniające tlenek azotu – syldenafil nasila ich działanie hipotensyjne, co może prowadzić do znacznego spadku ciśnienia tętniczego. Jednoczesne stosowanie syldenafilu z tymi preparatami jest przeciwwskazane.¹⁴
• Riocyguat – badania kliniczne wykazały nasilanie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat. Jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane.¹⁵
• Leki α-adrenolityczne (np. doksazosyna) – jednoczesne podawanie może prowadzić do objawowego niedociśnienia, szczególnie w ciągu 4 godzin od podania syldenafilu. W badaniach klinicznych obserwowano dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi oraz objawy niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, zamroczenie).¹⁶
• Nikorandyl – połączenie aktywatora kanału potasowego i azotanu, może powodować poważne interakcje z syldenafilem ze względu na zawartość azotanu.¹⁷
• Sakubitryl z walsartanem – przyjęcie syldenafilu u pacjentów stosujących tę kombinację leków powoduje istotnie większe obniżenie ciśnienia krwi niż w przypadku monoterapii sakubitrylem z walsartanem.¹⁸

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Większość leków przeciwnadciśnieniowych wykazuje ograniczone interakcje z syldenafilem. W przypadku stosowania amlodypiny obserwowano dodatkowe obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego o 8 mmHg i rozkurczowego o 7 mmHg przy jednoczesnym stosowaniu syldenafilu w dawce 100 mg.¹⁹

Inne interakcje

• Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe: syldenafil nie nasila wydłużenia czasu krwawienia po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego (150 mg). Nie wykazano również istotnych interakcji z warfaryną.²⁰
• Leki zobojętniające kwas solny (wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu) – nie wpływają na dostępność biologiczną syldenafilu.²¹

Interakcje syldenafilu z alkoholem

Badania przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że syldenafil w dawce 50 mg nie nasila obniżającego ciśnienie krwi działania alkoholu. W cytowanych badaniach przeciętne maksymalne stężenie alkoholu we krwi wynosiło 80 mg/dl, co odpowiada spożyciu około 500 ml wina o zawartości 12% alkoholu przez mężczyznę o masie ciała 70 kg.²²

Należy jednak podkreślić, że chociaż nie wykazano bezpośrednich interakcji farmakologicznych, to jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać objawy niedociśnienia, szczególnie u pacjentów przyjmujących również leki przeciwnadciśnieniowe. Ponadto alkohol może negatywnie wpływać na sprawność seksualną, co może zmniejszać skuteczność leczenia syldenafilem.

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu syldenafilu i alkoholu, szczególnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego oraz u pacjentów przyjmujących leki hipotensyjne.

Tabela interakcji