mutacja genu PKHD1
Mutacja genu PKHD1 (Polycystic Kidney and Hepatic Disease 1) jest genetycznym defektem odpowiedzialnym za autosomalnie recesywną postać wielotorbielowatości nerek (ARPKD). Gen PKHD1 zlokalizowany jest na chromosomie 6p12.2 i koduje białko fibrocystynę/polidekcynę, które odgrywa kluczową rolę w rozwoju i funkcjonowaniu kanalików nerkowych oraz przewodów żółciowych.
Pacjenci z mutacjami PKHD1 rozwijają torbiele nerkowe oraz włóknienie wątroby (zwłóknienie wrotno-żółciowe). Ciężkość choroby zależy od rodzaju mutacji – niektóre warianty prowadzą do ciężkiej postaci prenatalnej lub neonatalnej, często skutkującej zgonem z powodu niewydolności oddechowej, podczas gdy inne wywołują łagodniejszy fenotyp z dominującymi objawami wątrobowymi w późniejszym okresie życia.
Diagnostyka mutacji PKHD1 obejmuje sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), które umożliwia identyfikację patogennych wariantów. Ze względu na dużą wielkość genu (67 eksonów) i różnorodność mutacji (opisano ponad 700 wariantów patogennych), analiza genetyczna stanowi wyzwanie diagnostyczne. Poradnictwo genetyczne jest niezbędne dla rodzin dotkniętych tą chorobą, zwłaszcza w kontekście planowania kolejnych ciąż.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym – Diagnostyka i diagnoza
Choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym (ARPKD) jest rzadkim schorzeniem genetycznym, z częstością około 1:20 000 żywych urodzeń, spowodowanym mutacjami w genie PKHD1 na chromosomie 6p. Charakteryzuje się torbielowatym poszerzeniem kanalików zbiorczych nerek oraz wrodzonym włóknieniem wątroby. Diagnostyka prenatalna opiera się na ultrasonografii wykazującej obustronnie powiększone, hiperechogeniczne nerki z małowodziem, wykrywalna już od 18. tygodnia ciąży, a także na testach genetycznych (biopsja kosmówki, amniopunkcja, PGD). Po urodzeniu rozpoznanie potwierdza się na podstawie badania fizykalnego, monitorowania nadciśnienia, ultrasonografii nerek i wątroby oraz badań genetycznych, które mają 80-85% dodatnią wartość predykcyjną. Diagnostyka różnicowa obejmuje ADPKD, glomerulocysticzną chorobę nerek i rozlaną dysplazję torbielowatą.
amniopunkcja, analiza sprzężeń, autosomalnie dominująca wielotorbielowatość nerek, badanie ultrasonograficzne, badanie ultrasonograficzne w ciąży, biopsja kosmówki, choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym, dializa otrzewnowa, gen PKHD1, glomerulocystyczna choroba nerek, hepatosplenomegalia, hipoplazja płuc, krwiomocz, mutacja genu PKHD1, nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie wrotne, oligohydramnios, rezonans magnetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, sekwencjonowanie nowej generacji, terapia nerkozastępcza, tomografia komputerowa, wrodzone włóknienie wątroby, zakażenie dróg moczowych - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym – Etiologia i przyczyny
Choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym (ARPKD) jest rzadkim, ciężkim zaburzeniem genetycznym, występującym z częstością około 1:20 000 żywych urodzeń, spowodowanym w ponad 90% przypadków mutacjami w genie PKHD1 na chromosomie 6p12.2-3. Gen ten koduje fibrocystynę, białko kluczowe dla prawidłowej funkcji rzęsek komórkowych, adhezji i proliferacji komórek nabłonkowych w nerkach i wątrobie. Dziedziczenie jest autosomalne recesywne, co oznacza, że choroba ujawnia się u homozygot lub złożonych heterozygot z mutacjami biallelicznymi. Mutacje skracające (truncating) wiążą się z cięższym fenotypem i wyższą śmiertelnością około- lub noworodkową, natomiast mutacje missensowe korelują z łagodniejszym przebiegiem. Lokalizacja mutacji, np. w obrębie aminokwasów 2625-4074 fibrocystyny, jest powiązana z gorszymi wynikami wątrobowymi. Rzadko ARPKD może być wywołana mutacjami w genie DZIP1L (chromosom 3q22.3), jednak przypadki te są niezwykle rzadkie.
choroba Caroliego, choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym, ciliopatia, dysfunkcja rzęsek, dziedziczenie autosomalne recesywne, ekspresja fenotypowa, fibrocystyna, funkcja nerek, gen DZIP1L, heterozygota złożona, korelacja genotyp-fenotyp, mutacja genu PKHD1, mutacja missensowa, mutacja skracająca, nadciśnienie wrotne, niewydolność nerek, proliferacja komórek nabłonkowych, rzęska pierwotna, splenomegalia, wrodzone zwłóknienie wątroby, zapalenie dróg żółciowych