Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania winorelbiny

Winorelbina w postaci kapsułek miękkich wymaga ścisłego przestrzegania zasad bezpieczeństwa oraz szczególnej uwagi w trakcie leczenia. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze stosowaniem preparatu Vinorelbine Zentiva.¹

Postępowanie w przypadku uszkodzenia kapsułki

W przypadku przypadkowego rozgryzienia kapsułki lub wyssania jej zawartości, pacjent powinien niezwłocznie przepłukać jamę ustną wodą lub, co bardziej zalecane, roztworem fizjologicznym soli. Należy pamiętać, że roztwór wypełniający kapsułkę ma własności drażniące i może uszkodzić skórę, błony śluzowe lub oczy w przypadku kontaktu.²

Uszkodzonej lub przeciętej kapsułki nie należy połykać, należy ją zwrócić do apteki, szpitala lub przekazać lekarzowi w celu właściwej utylizacji. Jeżeli dojdzie do kontaktu ze skórą, błonami śluzowymi lub oczami, należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą lub roztworem fizjologicznym soli.³

Postępowanie w przypadku wymiotów

W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu kilku godzin po podaniu produktu leczniczego, nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki. Warto zaznaczyć, że podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich nudności i (lub) wymioty występują częściej niż podczas stosowania dożylnego.⁴

Zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych, takich jak metoklopramid lub antagoniści 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), które mogą ograniczyć występowanie nudności i wymiotów.⁵

Monitorowanie morfologii krwi

Podczas leczenia winerobiną konieczna jest ścisła kontrola morfologii krwi. W dniu poprzedzającym każde podanie produktu należy oznaczyć stężenie hemoglobiny, liczbę leukocytów, neutrofilów i płytek krwi. Dawkowanie powinno być dostosowane do wyników morfologii.⁶

Podanie leku należy odroczyć, jeżeli:⁷

• Liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm³
• Liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm³

Modyfikacja dawkowania ze względu na neutropenię

Przy zwiększeniu dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień należy zwrócić szczególną uwagę na parametry morfologii po podaniu trzeciej dawki.⁸

Jeżeli przy stosowaniu dawki 80 mg/m² pc. liczba neutrofilów spadnie poniżej 500/mm³ lub więcej niż raz obniży się do wartości 500-1000/mm³, należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, ale również zmniejszyć ją do 60 mg/m² pc. na tydzień. Po normalizacji parametrów możliwe jest ponowne i stopniowe zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień.⁹

Badania kliniczne wykazały, że rozpoczynanie leczenia od dawki 80 mg/m² pc. może prowadzić do rozwoju ciężkiej neutropenii u nielicznych pacjentów, szczególnie tych o małej wydolności fizycznej. Z tego względu zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m² pc. i dopiero po potwierdzeniu dobrej tolerancji była stopniowo zwiększana do 80 mg/m² pc.¹⁰

U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy szybko przeprowadzić pełną diagnostykę.¹¹

Szczególne grupy pacjentów

Należy zachować szczególną ostrożność przepisując Vinorelbine Zentiva pacjentom z:¹²

• Chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie – wymagają oni szczególnej obserwacji ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia objawów sercowych
• Słabą wydolnością fizyczną – pacjenci ci mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane, w tym ciężką neutropenię

Interakcje z innymi metodami leczenia

Produkt Vinorelbine Zentiva nie powinien być stosowany równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba znajduje się w polu napromieniania, ze względu na zwiększone ryzyko hepatotoksyczności.¹³

Produkt jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciwko żółtej febrze. Nie zaleca się również stosowania w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami ze względu na ryzyko uogólnionej, potencjalnie śmiertelnej choroby wywołanej szczepionką.¹⁴

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Vinorelbine Zentiva z lekami będącymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, ponieważ mogą one istotnie wpływać na metabolizm i stężenie winorelbiny w organizmie.¹⁵

Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu Vinorelbine Zentiva z:¹⁶

• Fenytoiną – podobnie jak w przypadku wszystkich cytostatyków
• Itrakonazolem – podobnie jak w przypadku wszystkich alkaloidów Vinca

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano następujące schematy dawkowania winorelbiny podawanej doustnie:¹⁷

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w tych grupach pacjentów podczas stosowania badanych dawek.¹⁸

Nie badano podawania doustnego winorelbiny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego w tej grupie pacjentów.¹⁹

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ wydalanie winorelbiny drogą nerkową jest niewielkie, zmniejszenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadnione ze względów farmakokinetycznych. Oznacza to, że pacjenci z niewydolnością nerek mogą otrzymywać standardowe dawki winorelbiny.²⁰

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva zawiera sorbitol, o czym należy pamiętać szczególnie u pacjentów z nietolerancją fruktozy. Ilość sorbitolu w poszczególnych dawkach wynosi:²¹

• 38,4 mg w kapsułce zawierającej 20 mg winorelbiny
• 59,9 mg w kapsułce zawierającej 30 mg winorelbiny
• 99,9 mg w kapsułce zawierającej 80 mg winorelbiny

Należy uwzględnić addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę). Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych, podawanych równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych.²²