Działania niepożądane
Navelbine 20 mg

Działania niepożądane leku Navelbine

Niniejsze opracowanie zawiera szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Navelbine (winorelbina) w postaci kapsułek miękkich. Przedstawione dane pochodzą z obserwacji klinicznych obejmujących 316 pacjentów (132 z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i 184 z rakiem piersi), którzy otrzymywali zalecaną dawkę leku według schematu: pierwsze trzy podania 60 mg/m²/tydzień, a następnie 80 mg/m²/tydzień.¹

Profil bezpieczeństwa

Przed wprowadzeniem produktu Navelbine do obrotu, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: zahamowanie czynności szpiku kostnego (manifestujące się przede wszystkim neutropenią), niedokrwistość, małopłytkowość oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej i zaparcia). Często obserwowano również występowanie zmęczenia i gorączki.²

Po wprowadzeniu leku do obrotu, najczęściej raportowane działania niepożądane dotyczyły głównie trzech grup zgodnie z klasyfikacją układów i narządów: „Zaburzenia krwi i układu chłonnego”, „Zaburzenia metabolizmu i odżywiania” oraz „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania”.³

Należy zaznaczyć, że Navelbine stosowany jest zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami takimi jak cisplatyna czy kapecytabina.⁴

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane uszeregowano według grup układów i narządów zgodnie z konwencją MedDRA oraz według częstości występowania:⁵

• Bardzo często: ≥1/10
• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Reakcje zostały opisane przy użyciu Ogólnych Kryteriów Toksyczności NCI.⁶

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Bardzo często: występują bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje bez neutropenii w różnej lokalizacji (G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%).⁷

Często: obserwuje się bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje wynikające z zahamowania czynności szpiku kostnego i/lub upośledzenia systemu immunologicznego (infekcja w przebiegu neutropenii), które zwykle poddają się leczeniu (G3-4: 3,5%).⁸

Częstość nieznana: mogą wystąpić posocznica neutropeniczna, posocznica z komplikacjami (czasem prowadząca do śmierci) oraz ciężka posocznica, niekiedy z niewydolnością innych narządów.⁹

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo często: zahamowanie czynności szpiku kostnego z objawami głównie neutropenii (G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%), która jest odwracalna i zależna od dawki. Obserwuje się również leukopenię (G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%), niedokrwistość (G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%) oraz małopłytkowość (G1-2: 10,8%).¹⁰

Często: występuje neutropenia G4 w połączeniu z gorączką powyżej 38°C, włączając gorączkę neutropeniczną (2,8%).¹¹

Częstość nieznana: trombocytopenia G3-4 oraz pancytopenia.¹²

Zaburzenia endokrynologiczne

Częstość nieznana: niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (zespół SIADH).¹³

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Bardzo często: anoreksja (G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1%).¹⁴

Częstość nieznana: ciężka hiponatremia.¹⁵

Zaburzenia psychiczne

Często: bezsenność (G1-2: 2,8%).¹⁶

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: zaburzenia neurosensoryczne (G1-2: 11,1%) ze zniesieniem głębokich odruchów kostno-stawowych, rzadko o ciężkim przebiegu.¹⁷

Często: zaburzenia neuromotoryczne (G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%), ból głowy (G1-4: 4,1%; G3-4: 0,6%), zawroty głowy (G1-4: 6%; G3-4: 0,6%), zaburzenia smaku (G1-2: 3,8%).¹⁸

Niezbyt często: ataksja stopnia 3 (0,3%).¹⁹

Częstość nieznana: zespół tylnej odwracalnej encefalopatii.²⁰

Zaburzenia oka

Często: zaburzenia widzenia (G1-2: 1,3%).²¹

Zaburzenia serca

Niezbyt często: niewydolność serca i zaburzenia rytmu serca.²²

Częstość nieznana: zawał mięśnia sercowego u pacjentów z historią występowania chorób serca lub u pacjentów z czynnikami ryzyka.²³

Zaburzenia naczyniowe

Często: nadciśnienie tętnicze (G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%), niedociśnienie tętnicze (G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%).²⁴

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często: duszność (G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%), kaszel (G1-2: 2,8%).²⁵

Częstość nieznana: zatorowość płucna.²⁶

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: nudności (G1-4: 74,7%; G3-4: 7,3%), wymioty (G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%) – leczenie wspomagające (np. doustne setrony) zwykle zmniejsza nasilenie tych objawów. Ponadto często występują: biegunka (G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%), zapalenie jamy ustnej (G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9%), ból brzucha (G1-4: 14,2%), zaparcia (G1-4: 19%; G3-4: 0,9%) oraz zaburzenia żołądka (G1-4: 11,7%).²⁷

U pacjentów, u których wcześniej występowały zaparcia i/lub u pacjentów poddawanych terapii skojarzonej z morfiną lub lekami morfinopodobnymi, może być właściwe zastosowanie środków przeczyszczających.²⁸

Często: zapalenie przełyku (G1-3: 3,8%; G3: 0,3%), utrudnienie połykania (G1-2: 2,3%).²⁹

Niezbyt często: porażenna niedrożność jelita (G3-4: 0,9%), w wyjątkowych przypadkach śmiertelna. Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita prawidłowej motoryki.³⁰

Częstość nieznana: krwawienie z przewodu pokarmowego.³¹

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często: zaburzenia czynności wątroby (G1-2: 1,3%).³²

Częstość nieznana: przemijające podwyższenie wyników badań czynności wątroby.³³

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często: łysienie (G1-2: 29,4%), zwykle o łagodnym charakterze.³⁴

Często: reakcje skórne (G1-2: 5,7%).³⁵

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: ból stawów (w tym ból szczęki) oraz ból mięśni (G1-4: 7%; G3-4: 0,3%).³⁶

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: bolesne oddawanie moczu (G1-2: 1,6%), inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego (G1-2: 1,9%).³⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często: zmęczenie/złe samopoczucie (G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%), gorączka (G1-4: 13,0%; G3-4: 12,1%).³⁸

Często: ból, w tym ból w obrębie guza (G1-4: 3,8%; G3-4: 0,6%), dreszcze (G1-2: 3,8%).³⁹

Badania diagnostyczne

Bardzo często: zmniejszenie masy ciała (G1-4: 25%; G3-4: 0,3%).⁴⁰

Często: zwiększenie masy ciała (G1-2: 1,3%).⁴¹

Dodatkowe działania niepożądane

Dla produktu leczniczego Navelbine w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zgłoszono również następujące działania niepożądane: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, ciężkie parestezje, osłabienie kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, obwodowe uczucie zimna, zapaść, dławica piersiowa, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie trzustki oraz zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej.⁴²

Tabela działań niepożądanych leku Navelbine

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:⁴³

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁴⁴