walerianian estradiolu
Walerianian estradiolu to syntetyczna postać estradiolu (naturalnego estrogenu) połączona z kwasem walerianowym, co tworzy związek o wydłużonym czasie działania. Jest to lek stosowany głównie w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet w okresie menopauzy, gdy niedobór estrogenów powoduje nasilone objawy wypadowe.
Po podaniu walerianian estradiolu ulega hydrolizie w organizmie, uwalniając estradiol, który jest odpowiedzialny za działanie farmakologiczne. Lek wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów estrogenowych w tkankach docelowych, szczególnie w układzie rozrodczym, kościach, mózgu i układzie sercowo-naczyniowym. Walerianian estradiolu jest zazwyczaj podawany w postaci iniekcji domięśniowych, tabletek lub systemów transdermalnych.
W praktyce klinicznej walerianian estradiolu jest wykorzystywany do łagodzenia objawów menopauzy (takich jak uderzenia gorąca, nocne poty, suchość pochwy), zapobiegania osteoporozie pomenopauzalnej oraz w leczeniu pierwotnego hipogonadyzmu u kobiet. Należy jednak pamiętać, że długotrwałe stosowanie estrogenów wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, w tym zwiększonym ryzykiem chorób zakrzepowo-zatorowych, niektórych nowotworów hormonozależnych oraz chorób układu sercowo-naczyniowego, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Cliovelle 1 mg/0,5 mg to preparat do ciągłej złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), zawierający 1 mg estradiolu (w postaci walerianianu estradiolu) oraz 0,5 mg octanu noretysteronu. Estradiol, będący syntetycznym 17β-estradiolem identycznym z endogennym hormonem, kompensuje niedobory estrogenów w okresie menopauzy, łagodząc objawy oraz zapobiegając ubytkom gęstości mineralnej kości (BMD). Octan noretysteronu pełni funkcję progestagenu, chroniąc przed hiperplazją endometrium indukowaną przez estrogeny u kobiet z zachowaną macicą. Terapia umożliwia uniknięcie regularnych krwawień z odstawienia, typowych dla sekwencyjnych schematów HTZ, a brak miesiączki obserwowany jest u 90% pacjentek między 9 a 12 miesiącem leczenia. W początkowym okresie terapii występują nieregularne krwawienia u 27% kobiet, które zmniejszają się do 10% po 10-12 miesiącach.
17β-estradiol, biorównoważność, BMD szyjki kości udowej, endogenny estradiol, gęstość mineralna kości, hiperplazja endometrium, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie z odstawienia, nieregularne krwawienie, objawy menopauzy, obrót kostny, octan noretysteronu, odcinek lędźwiowy kręgosłupa, osteoporoza, plamienie miesiączkowe, rak endometrium, utrata masy kostnej, walerianian estradiolu, złamanie osteoporotyczne, złamanie szyjki kości udowej, złożona hormonalna terapia zastępcza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Produkt leczniczy Cliovelle zawiera 1 mg walerianianu estradiolu oraz 0,5 mg octanu noretysteronu i jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. W przypadku potwierdzenia lub podejrzenia ciąży, terapia powinna być natychmiast przerwana. Chociaż dostępne dane kliniczne nie wykazują działania teratogennego ani fetotoksycznego przy standardowych dawkach, wyższe dawki octanu noretysteronu mogą powodować maskulinizację płodów żeńskich. Estradiol i octan noretysteronu przenikają do mleka matki, co stanowi ryzyko dla dziecka, dlatego stosowanie leku w okresie laktacji jest bezwzględnie przeciwwskazane. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o braku danych dotyczących wpływu preparatu na płodność.
antykoncepcja, Cliovelle, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, estrogeny i progestageny, hormonalna terapia zastępcza, laktoza, maskulinizacja płodów żeńskich, nietolerancja laktozy, octan noretysteronu, przeciwwskazanie bezwzględne, przenikanie do mleka matki, walerianian estradiolu, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Lek Cliovelle, zawierający 1 mg estradiolu (w postaci walerianianu estradiolu) oraz 0,5 mg octanu noretysteronu, jest wskazany do hormonalnej terapii zastępczej u kobiet po menopauzie, zwłaszcza u tych, które doświadczają nasilonych objawów niedoboru estrogenów, takich jak uderzenia gorąca, nocne poty, zaburzenia snu, suchość pochwy, dyspareunia, obniżenie nastroju oraz zaburzenia koncentracji. Preparat jest również stosowany w profilaktyce osteoporozy u pacjentek z podwyższonym ryzykiem złamań, potwierdzonym badaniem densytometrycznym (DXA) lub obecnością innych czynników ryzyka, zwłaszcza gdy istnieje nietolerancja lub przeciwwskazania do standardowych leków przeciwosteoporotycznych. Ze względu na zawartość laktozy (65,78 mg/tabletkę), należy uwzględnić ewentualną nietolerancję tego składnika u pacjentek.
badanie densytometryczne, bisfosfoniany, choroba zakrzepowo-zatorowa, ciągła złożona hormonalna terapia zastępcza, denosumab, dyspareunia, estrogen, hormonalna terapia zastępcza, krwawienia z dróg rodnych, niedobór estrogenów, nietolerancja laktozy, niewydolność wątroby, nocne poty, objawy naczynioruchowe, objawy wypadowe, obniżenie nastroju, octan noretysteronu, osteoporoza pomenopauzalna, progestagen, raloksyfen, uderzenia gorąca, walerianian estradiolu, zaburzenia koncentracji, zaburzenia snu, złamania niskoenergetyczne, złamania osteoporotyczne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Cliovelle to preparat hormonalny zawierający 1 mg estradiolu w postaci walerianianu estradiolu oraz 0,5 mg octanu noretysteronu, stosowany w ciągłej złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet z zachowaną macicą. Zalecana dawka to jedna tabletka doustnie na dobę, najlepiej o stałej porze, bez przerw w terapii. Rozpoczęcie leczenia zależy od statusu hormonalnego pacjentki: u kobiet bez miesiączki i nieleczonych HTZ można zacząć w dowolnym dniu, natomiast przy przejściu z terapii sekwencyjnej – bezpośrednio po zakończeniu krwawienia z odstawienia. Ocena skuteczności terapii powinna nastąpić po 3 miesiącach, a w przypadku braku zadowalającej odpowiedzi rozważa się zwiększenie dawki preparatu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Cliovelle, zawierającego walerianian estradiolu (1 mg) oraz octan noretysteronu (0,5 mg), wykazały niską toksyczność ostrą estrogenów, jednak z uwagi na różnice międzygatunkowe, wyniki te należy interpretować ostrożnie. Walerianian estradiolu wykazywał działanie letalne na zarodki nawet w niskich dawkach oraz indukował zmiany rozwojowe, takie jak uszkodzenia układu moczowo-płciowego i feminizację płodów męskich. Octan noretysteronu powodował wirylizację płodów żeńskich u szczurów i małp, a wysokie dawki były letalne dla zarodków. Te efekty embriotoksyczne podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu leku w okresie ciąży.
guz jajnika, guz piersi, guz przysadki, guz wątroby, maskulinizacja płodu, octan noretysteronu, potencjał kancerogenny, progestagen, rak jąder, rak macicy, rak piersi, rak pochwy, rak szyjki macicy, rak wątroby, rozwój embrionalny, terapia hormonalna, toksyczność ostra, walerianian estradiolu, wirylizacja - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Lek Cliovelle zawiera 1 mg estradiolu w postaci walerianianu estradiolu oraz 0,5 mg octanu noretysteronu i jest przeciwwskazany u pacjentek z rakiem piersi (aktualnym, podejrzewanym lub w wywiadzie), złośliwymi nowotworami estrogenozależnymi (np. rak endometrium), niezdiagnozowanymi krwawieniami z dróg rodnych, nieleczoną hiperplazją błony śluzowej trzonu macicy, a także u pacjentek z przebytą lub aktualną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (zakrzepica żył głębokich, zator tętnicy płucnej) oraz zaburzeniami zakrzepowymi (niedobór białka C, białka S, antytrombiny). Przeciwwskazaniem są również choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego), ostra lub przebyta choroba wątroby do czasu normalizacji prób wątrobowych, nadwrażliwość na składniki leku (w tym 65,78 mg laktozy w tabletce) oraz porfiria, ze względu na ryzyko zaostrzenia objawów.
choroba wątroby, choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic, dusznica bolesna, hiperplazja endometrium, krwawienie z dróg rodnych, menopauza, nadwrażliwość, niedobór antytrombiny, niedobór białka C, niedobór białka S, nietolerancja laktozy, nowotwór estrogenozależny, octan noretysteronu, ostra choroba wątroby, porfiria, rak endometrium, rak piersi, terapia hormonalna, walerianian estradiolu, zaburzenie zakrzepowe, zakrzepica żył głębokich, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Activelle 1 mg + 0,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Activelle, zawierającego estradiol i noretysteron, wskazują na niską toksyczność ostrą estrogenów, co jest istotne dla oceny ogólnego profilu bezpieczeństwa leku. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że nawet małe dawki estradiolu i walerianianu estradiolu mogą powodować obumieranie zarodka oraz wady rozwojowe układu moczowo-płciowego, w tym feminizację męskich płodów. Z kolei noretysteron wykazał działanie wirilizujące na płody żeńskie u szczurów i małp oraz indukował obumarcie zarodka przy wyższych dawkach. Kompleksowe badania toksykologiczne, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny i rakotwórczy, nie wykazały dodatkowego ryzyka dla człowieka poza znanymi efektami hormonalnymi.
działanie rakotwórcze, estradiol i noretysteron, feminizacja płodów męskich, obumarcie zarodka, potencjał genotoksyczny, progestagen, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra estrogenów, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wady układu moczowo-płciowego, walerianian estradiolu, wartość prognostyczna - Leksykon substancji czynnych
Estradiol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Estradiol, naturalny żeński hormon płciowy, wykazuje niską toksyczność ostrą, co potwierdzają badania na różnych gatunkach zwierząt, gdzie dawki toksyczne znacznie przekraczają te stosowane klinicznie (np. LD50 etynyloestradiolu u szczurów wynosi 5,3 g/kg u samców i 3,2 g/kg u samic). Badania przewlekłe i rakotwórczości wskazują na nasilenie typowych efektów farmakologicznych estrogenów, bez wykazania dodatkowego ryzyka genotoksycznego czy mutagennego u ludzi. Estradiol i jego estry wykazują embriotoksyczność już przy niskich dawkach, powodując obumieranie zarodków, wady rozwojowe układu moczowo-płciowego oraz feminizację męskich płodów. Wyniki badań genotoksyczności są zróżnicowane, jednak brak jest jednoznacznych dowodów na poważne uszkodzenia DNA in vivo.
aberracja chromosomowa, aneuploidia, dienogest, drospirenon, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, estradiol półwodny, etynyloestradiol, feminizacja płodu, genotoksyczność, hormon płciowy, mikrojądro, nowotwór hormonozależny, obumarcie zarodka, octan noretysteronu, progestagen, rak jąder, rak macicy, rak piersi, rak pochwy, rak szyjki macicy, rak wątroby, syntetyczny estrogen, system transdermalny, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wady układu moczowo-płciowego, walerianian estradiolu, wirylizacja płodu, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Skład i postać leku – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Cliovelle to złożony preparat hormonalny dostępny w postaci tabletek doustnych, zawierający 1 mg estradiolu (w formie walerianianu estradiolu) oraz 0,5 mg octanu noretysteronu w każdej tabletce. Proporcja ta zapewnia zbilansowaną suplementację estrogenowo-gestagenową. Tabletki mają postać okrągłą, białą, dwuwypukłą o średnicy 6 mm, nie są powlekane ani dzielone. Substancje pomocnicze obejmują m.in. laktozę jednowodną (65,78 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Produkt dostępny jest w opakowaniach kalendarzykowych (28 lub 84 tabletki) oraz standardowych (30 lub 90 tabletek), pakowanych w blistry PVC/PVDC/Aluminium.
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Produkt leczniczy Cliovelle zawiera 1 mg estradiolu (w postaci walerianianu estradiolu) oraz 0,5 mg octanu noretysteronu i jest stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są krwawienia z pochwy oraz ból i tkliwość gruczołów sutkowych, występujące u 10-20% pacjentek, zwłaszcza w początkowych miesiącach terapii. Inne działania niepożądane obejmują m.in. kandydozę pochwy, nadwrażliwość, zatrzymanie płynów, depresję, migreny, zakrzepicę żył powierzchownych i zatorowość płucną, nudności, bóle brzucha, hirsutyzm, bóle pleców, krwotoki z pochwy, obrzęki obwodowe oraz zwiększenie masy ciała. Stosowanie HTZ wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, szczególnie przy terapii skojarzonej estrogen-progestagen przez ponad 5 lat, z ryzykiem względnym do 1,6 i dodatkowymi 8 przypadkami na 1000 kobiet po 5 latach stosowania. Ryzyko raka endometrium wzrasta przy stosowaniu samych estrogenów u kobiet z zachowaną macicą, co można zminimalizować przez dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni w cyklu.
choroba wieńcowa, demencja, hirsutyzm, kamica żółciowa, kandydoza pochwy, krwawienie maciczne, krwawienie z pochwy, łysienie, migrenowy ból głowy, nowotwór jajnika, obrzęk obwodowy, octan noretysteronu, ostuda, plamica naczyniowa, pokrzywka, rak endometrium, rak piersi, reakcja anafilaktyczna, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, terapia estrogenowo-progestagenowa, terapia hormonalna zastępcza, tkliwość gruczołów sutkowych, trądzik, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, walerianian estradiolu, włókniak macicy, zakrzepica żył, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych, zapalenie pochwy, zator tętnicy płucnej, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zespół suchego oka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Produkt leczniczy Cliovelle 1 mg/0,5 mg, zawierający 1 mg estradiolu w postaci walerianianu estradiolu oraz 0,5 mg octanu noretysteronu, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn. Niemniej jednak, lekarz powinien poinformować pacjentki o potencjalnych działaniach niepożądanych, które mogą pośrednio zaburzać funkcje poznawcze, koncentrację oraz zdolności psychomotoryczne, a tym samym wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów. Do takich działań należą m.in. zaburzenia psychiczne (depresja, nadmierna pobudliwość), migrena, skurcze mięśni kończyn dolnych oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (nudności, ból brzucha). Szczególną ostrożność zaleca się w początkowym okresie terapii oraz u pacjentek z wywiadem migrenowym, zaburzeniami psychicznymi, przyjmujących leki wpływające na zdolności psychomotoryczne oraz u osób powyżej 65. roku życia.
ból brzucha, ból migrenowy, Cliovelle, depresja, działanie niepożądane, estradiol, funkcja poznawcza, migrena, nerwowość, nudność, objaw neurologiczny, octan noretysteronu, senność patologiczna, silny ból głowy, skurcz mięśni, walerianian estradiolu, zaburzenie koncentracji, zaburzenie mięśniowo-szkieletowe, zaburzenie poznawcze, zaburzenie psychiczne, zaburzenie snu, zaburzenie układu nerwowego, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki 1 mg + 0,5 mg
Przedawkowanie preparatu Cliovelle, zawierającego 1 mg walerianianu estradiolu oraz 0,5 mg octanu noretysteronu, prowadzi do objawów wynikających z nadmiernej ekspozycji na estrogeny i progestageny. Nadmiar walerianianu estradiolu manifestuje się mastalgią, nudnościami, wymiotami oraz nieprawidłowymi krwawieniami macicznymi, będącymi efektem hiperproliferacji endometrium. Z kolei przedawkowanie octanu noretysteronu objawia się zaburzeniami nastroju, zmęczeniem, trądzikiem oraz hirsutyzmem, co odzwierciedla androgenne działanie progestagenu. Warto podkreślić, że ostre przedawkowanie może również zwiększać ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, choć dominują objawy bezpośrednie związane z nadmiarem hormonów.