Interakcje leku
Diemono 2 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania dienogestu należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków, ze względu na możliwe interakcje. Istotne jest zapoznanie się z informacją o równocześnie stosowanych produktach leczniczych w celu identyfikacji potencjalnych interakcji z produktem Diemono.¹

Metabolizm dienogestu

Progestageny, w tym dienogest, są metabolizowane głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), który znajduje się w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Z tego powodu leki będące induktorami lub inhibitorami CYP3A4 mogą znacząco wpływać na metabolizm preparatów zawierających progestagen.²

Wpływ na klirens hormonów płciowych

Zwiększony klirens hormonów płciowych, spowodowany indukcją enzymów, może prowadzić do zmniejszenia działania terapeutycznego produktu Diemono oraz wywoływać działania niepożądane, szczególnie w postaci zmian profilu krwawienia z macicy.³

Z kolei zmniejszony klirens hormonów płciowych, wynikający z inhibicji enzymów, może zwiększać ekspozycję na dienogest, co również może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.⁴

Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych

Leki i substancje będące induktorami enzymów mogą zmniejszać skuteczność dienogestu. Do takich substancji należą:⁵

• Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina, topiramat, felbamat
• Antybiotyki: ryfampicyna, gryzeofulwina
• Preparaty ziołowe: produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

Indukcja aktywności enzymów może pojawić się już po kilku dniach leczenia. Maksymalny efekt indukcji enzymów jest zwykle obserwowany w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia stosowania induktora. Po zakończeniu terapii induktorem, efekt indukcji może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.⁶

Badania wykazały, że równoczesne podawanie ryfampicyny (induktora CYP3A4) z tabletkami zawierającymi walerianian estradiolu i dienogest u zdrowych kobiet po menopauzie prowadziło do znaczącego zmniejszenia stężenia dienogestu i estradiolu w stanie stacjonarnym. Narażenie układowe na dienogest i estradiol, mierzone za pomocą AUC(0-24h), zostało zmniejszone odpowiednio o 83% i 44%.⁷

Substancje o zmiennym wpływie na klirens hormonów płciowych

Jednoczesne stosowanie hormonów płciowych z lekami przeciwwirusowymi jak inhibitory proteazy HIV i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, w tym połączenia z inhibitorami HCV, może zarówno zwiększać, jak i zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne.⁸

Substancje zmniejszające klirens hormonów płciowych

Dienogest jest substratem cytochromu P450 (CYP) 3A4. Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami tego enzymu nie zostało w pełni poznane, jednak wiadomo, że jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może znacząco zwiększać stężenie dienogestu w osoczu.⁹

Badania wykazały, że:¹⁰

• Jednoczesne stosowanie z ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4) prowadziło do 2,9-krotnego zwiększenia wartości AUC (0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu
• Jednoczesne stosowanie z erytromycyną (umiarkowany inhibitor CYP3A4) zwiększyło wartość AUC (0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu 1,6-krotnie

Wpływ produktu leczniczego Diemono na inne produkty lecznicze

Na podstawie badań inhibicji in vitro, klinicznie istotne interakcje dienogestu z lekami metabolizowanymi za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 są mało prawdopodobne.¹¹

Interakcje z jedzeniem

Wystandaryzowany wysokotłuszczowy posiłek nie wpływa na biodostępność produktu leczniczego Diemono, co oznacza, że można go przyjmować niezależnie od posiłków.¹²

Wpływ na badania laboratoryjne

Przyjmowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych testów laboratoryjnych, w tym na:¹³

• parametry biochemiczne czynności wątroby
• parametry biochemiczne czynności tarczycy
• parametry biochemiczne czynności nadnerczy
• parametry biochemiczne czynności nerek
• stężenie białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy)
• poziom lipidów i frakcji lipoprotein
• parametry metabolizmu węglowodanów
• parametry krzepnięcia i fibrynolizy

Należy jednak podkreślić, że te zmiany zazwyczaj pozostają w zakresie norm badań laboratoryjnych i najczęściej nie mają znaczenia klinicznego.¹⁴

Interakcje dienogestu z alkoholem

Brak jest bezpośrednich danych klinicznych dotyczących interakcji dienogestu z alkoholem. Jednakże, jako że dienogest jest metabolizowany w wątrobie przez enzymy cytochromu P450, należy mieć na uwadze potencjalne interakcje.

Alkohol może wpływać na metabolizm leków hormonalnych, takich jak dienogest, poprzez oddziaływanie na enzymy wątrobowe odpowiedzialne za ich biotransformację. Spożywanie alkoholu, szczególnie przewlekłe, może indukować enzymy CYP, co teoretycznie mogłoby prowadzić do przyspieszonego metabolizmu dienogestu i potencjalnego zmniejszenia jego skuteczności terapeutycznej.

Ponadto, jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem hormonów, takie jak nudności czy zawroty głowy. Pacjentkom przyjmującym dienogest zaleca się zachowanie ostrożności przy spożywaniu alkoholu.

Tabela interakcji z dienogestem