Właściwości farmakokinetyczne leku Cliovelle 1 mg/0,5mg

Produkt leczniczy Cliovelle w postaci tabletek zawiera złożoną formulację 1 mg estradiolu (w postaci walerianianu estradiolu) oraz 0,5 mg octanu noretysteronu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych obu składników aktywnych leku.¹

Walerianian estradiolu – charakterystyka farmakokinetyczna

Walerianian estradiolu ulega szybkiemu rozkładowi w jelicie cienkim, błonie śluzowej jelita oraz wątrobie. W związku z tym jego właściwości farmakokinetyczne są tożsame z właściwościami estradiolu podawanego drogą doustną.²

Wchłanianie i dystrybucja estradiolu

Po podaniu doustnym estradiol charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Stężenie maksymalne w osoczu osiągane jest po 5-8 godzinach od przyjęcia leku. Biologiczny okres półtrwania estradiolu wynosi około 12-14 godzin. W obrębie krążenia systemowego estradiol występuje głównie w postaci związanej z białkami osocza – 37% frakcji wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), natomiast 61% z albuminą. Jedynie niewielki odsetek (1-2%) krąży w postaci wolnej, niezwiązanej z białkami.³

Metabolizm i eliminacja estradiolu

Metabolizm estradiolu zachodzi przede wszystkim w wątrobie i jelicie, lecz również w narządach docelowych. Głównym szlakiem metabolicznym jest przekształcenie estradiolu do estronu i estriolu. Metabolity te są wydzielane do żółci i biorą udział w krążeniu jelitowo-wątrobowym, gdzie podlegają dalszym przemianom. Eliminacja produktów metabolizmu estradiolu zachodzi w przeważającej mierze (90-95%) z moczem w postaci biologicznie nieaktywnych koniugatów glukuronidów i siarczanów. Pozostała część (5-10%) jest wydalana z kałem w postaci nieskoniugowanej.⁴

Octan noretysteronu – charakterystyka farmakokinetyczna

Octan noretysteronu (NETA) po podaniu doustnym ulega wchłanianiu z przewodu pokarmowego, a jego działanie utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Stężenie maksymalne we krwi występuje stosunkowo szybko, po około 1-4 godzinach od przyjęcia leku.⁵

Efekt pierwszego przejścia i metabolizm noretysteronu

Octan noretysteronu podlega intensywnemu efektowi pierwszego przejścia w wątrobie, w wyniku którego powstaje noretysteron. Ten metabolit podlega dalszym przemianom i jest eliminowany głównie z moczem w postaci skoniugowanej (koniugaty glukuronidów i siarczanów). Niezmetabolizowany noretysteron w surowicy w znacznym stopniu (około 97%) wiąże się z białkami osocza, z czego 61% z albuminą, a 36% z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Okres półtrwania niezmetabolizowanego noretysteronu w osoczu wynosi średnio 10,15 godzin (odchylenie standardowe ± 5,46).⁶

Biorównoważność preparatu Cliovelle

Przeprowadzone badania wykazały biorównoważność preparatu Cliovelle w stosunku do produktu referencyjnego zawierającego 1 mg estradiolu i 0,5 mg octanu noretysteronu.⁷

Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki

Po podaniu pojedynczej dawki leku Cliovelle średnia arytmetyczna maksymalnego stężenia (Cmax) wynosiła 5,23 ng/ml (odchylenie standardowe ± 2,26) dla noretysteronu oraz 21,6 pg/ml (odchylenie standardowe ± 8,9) dla estradiolu.⁸