Właściwości farmakodynamiczne leku Cliovelle

Cliovelle 1 mg/0,5 mg tabletki należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako progestageny i estrogeny, preparaty złożone (kod ATC: G03FA01). Jest to preparat do ciągłej złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), zawierający dwie substancje czynne: estradiol (w postaci walerianianu estradiolu) oraz octan noretysteronu.¹

Charakterystyka substancji czynnych

Estradiol zawarty w preparacie Cliovelle jest syntetycznym 17β-estradiolem, który pod względem chemicznym i biologicznym jest identyczny z endogennym estradiolem ludzkim. Jego głównym zadaniem jest wyrównanie niedoborów wytwarzania estrogenu występujących u kobiet w okresie menopauzy oraz łagodzenie objawów menopauzy. Dodatkowo, estrogeny odgrywają istotną rolę w zapobieganiu ubytkom gęstości mineralnej kości, które występują po menopauzie lub po wycięciu jajników.²

Octan noretysteronu stanowi komponent progestagenowy preparatu. Jego rola jest szczególnie istotna, ponieważ estrogeny stosowane w monoterapii pobudzają wzrost endometrium, co zwiększa ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka endometrium. Dodatek progestagenu w postaci octanu noretysteronu znacząco zmniejsza ryzyko rozwoju hiperplazji endometrium indukowanej przez estrogen u kobiet z zachowaną macicą.³

Biorównoważność preparatu

Cliovelle wykazuje biorównoważność z tabletkami porównawczymi zawierającymi 1 mg estradiolu i 0,5 mg octanu noretysteronu, dla których dostępne są dane z badań klinicznych.⁴

Efekty terapeutyczne w oparciu o badania kliniczne

Łagodzenie objawów menopauzalnych

Złagodzenie objawów związanych z niedoborem estrogenów obserwowano już w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia preparatem Cliovelle.⁵

Wpływ na krwawienia miesiączkowe

Cliovelle, jako preparat do ciągłej złożonej HTZ, umożliwia uniknięcie regularnych krwawień z odstawienia, które są typowe dla sekwencyjnej lub cyklicznej hormonalnej terapii zastępczej. Badania kliniczne wykazały, że brak miesiączki zaobserwowano u 90% kobiet między 9 a 12 miesiącem leczenia. W początkowym okresie terapii obserwowano pewne nieregularności cyklu – nieregularne krwawienie i plamienie miesiączkowe lub samo plamienie wystąpiło u 27% kobiet w pierwszych trzech miesiącach leczenia. Odsetek ten zmniejszył się do 10% w okresie między 10 a 12 miesiącem terapii.⁶

Zapobieganie osteoporozie

Niedobór estrogenów występujący w okresie menopauzy powoduje zwiększony obrót kostny i przyspieszoną utratę masy kostnej. Działanie estrogenów w zakresie zwiększania gęstości mineralnej kości (BMD) jest zależne od dawki. Efekt ten utrzymuje się przez cały okres stosowania terapii. Po zakończeniu hormonalnej terapii zastępczej, utrata masy kostnej stopniowo powraca do poziomu obserwowanego u kobiet niestosujących HTZ.⁷

Wyniki badania WHI (Women’s Health Initiative) oraz metaanalizy innych badań wskazują, że hormonalna terapia zastępcza z zastosowaniem samych estrogenów lub w skojarzeniu z progestagenami u zdrowych kobiet zmniejsza ryzyko złamań szyjki kości udowej, kręgów oraz innych złamań osteoporotycznych. HTZ może także zapobiegać złamaniom u kobiet o małej gęstości mineralnej kości i/lub z rozpoznaną osteoporozą, jednak dowody naukowe w tym zakresie są ograniczone.⁸

Wpływ na gęstość mineralną kości

Badania kliniczne wykazały, że po dwuletnim okresie leczenia z zastosowaniem kombinacji 1 mg estradiolu i 0,5 mg octanu noretysteronu (skład identyczny jak w preparacie Cliovelle) obserwowano istotny wzrost gęstości mineralnej kości (BMD) w porównaniu do wartości wyjściowych:

• W odcinku lędźwiowym kręgosłupa średni wzrost BMD wynosił 3,8% (95% CI: 2,8% – 4,9%) w jednym z opublikowanych badań oraz 6,4% (95% CI: 3,8% – 6,9%) w innym opublikowanym badaniu.⁹
• W jednym z badań stwierdzono, że u 87% kobiet gęstość mineralna kości w strefie lędźwiowej kręgosłupa w czasie leczenia utrzymała się na niezmienionym poziomie lub uległa wzrostowi.¹⁰

Lek wykazuje również korzystny wpływ na gęstość mineralną kości biodrowej:

• Po 2 latach terapii wzrost BMD w szyjce kości udowej względem wartości wyjściowych wynosił 1,8% ± 4,1% (średnie odchylenie standardowe, p < 0,05) w jednym z badań.<sup data-drug="Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki zawierające 1 mg estradiolu/0,5 mg octanu noretysteronu również wykazywały wpływ na BMD kości biodrowej. Stwierdzono, że wzrost w stosunku do wartości wyjściowej gęstości szyjki kości udowej po 2 latach leczenia wynosił 1,8% ± 4,1% (średnie odchylenie standardowe, p 11
• W innym badaniu wzrost ten był niższy i wynosił 0,7% (95% CI: -1,3% do 2,8%, p < 0,18 w porównaniu z placebo), ale zaobserwowano istotny statystycznie wzrost BMD całej kości biodrowej o 3,3% po dwóch latach leczenia (95% CI: 1,7% do 5,0%, p < 0,001 w porównaniu z placebo).<sup data-drug="Cliovelle 1 mg/0,5mg tabletki" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="ale jedynie 0,7% (na poziomie ufności 95% – 1.3% do 2,8%, p < 0,18 w porównaniu z placebo) w innym badaniu, gdzie stwierdzono jednak, że średnia wartość BMD kości biodrowej traktowanej jako całość wzrosła o 3,3% po dwóch latach leczenia (1,7% do 5,0%, p 12