Interakcje leku
Zafrilla 2 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dienogest, aktywny składnik produktu leczniczego Zafrilla, może wchodzić w klinicznie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Jest to szczególnie ważne, ponieważ progestageny, w tym dienogest, metabolizowane są głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), zlokalizowany zarówno w błonie śluzowej jelit, jak i w wątrobie. Przed zastosowaniem dodatkowego leczenia należy zapoznać się z informacją o równocześnie stosowanych produktach leczniczych w celu identyfikacji potencjalnych interakcji.¹

Wpływ innych leków na produkt leczniczy Zafrilla

Interakcje z produktem Zafrilla mogą przebiegać dwukierunkowo i prowadzić do zmian w metabolizmie dienogestu. Induktory lub inhibitory CYP3A4 mogą znacząco modyfikować metabolizm progestagenu, co ma istotne konsekwencje kliniczne.²

Induktory enzymatyczne zmniejszające skuteczność produktu Zafrilla

Zwiększony klirens hormonów płciowych na skutek indukcji enzymów może skutkować zmniejszeniem działania terapeutycznego produktu Zafrilla. Konsekwencją mogą być różne działania niepożądane, w tym przede wszystkim zmiany w profilu krwawienia z macicy.³

Należy zwrócić uwagę, że indukcja enzymatyczna nie jest zjawiskiem natychmiastowym – obserwuje się ją już po kilku dniach leczenia, jednak maksymalna indukcja występuje zwykle po kilku tygodniach terapii. Co istotne, po zakończeniu leczenia induktorem, jego wpływ może utrzymywać się nawet do 4 tygodni.⁴

W badaniach klinicznych potwierdzono, że ryfampicyna, silny induktor CYP3A4, znacząco obniża stężenie dienogestu. W jednym z badań przeprowadzonych u zdrowych kobiet po menopauzie, jednoczesne stosowanie ryfampicyny z tabletkami zawierającymi walerianian estradiolu i dienogest prowadziło do znacznego zmniejszenia stężenia w stanie stacjonarnym oraz ekspozycji układowej zarówno na dienogest, jak i estradiol. Parametr AUC(0-24h) był zmniejszony aż o 83% dla dienogestu i o 44% dla estradiolu.⁵

Inhibitory enzymatyczne zwiększające stężenie dienogestu

Z drugiej strony, zmniejszony klirens hormonów płciowych spowodowany inhibicją enzymów może zwiększać ekspozycję organizmu na dienogest, co również może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych.⁶

Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie ketokonazolu, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, prowadzi do 2,9-krotnego zwiększenia wartości AUC(0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu. Natomiast jednoczesne stosowanie z erytromycyną, umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, zwiększa wartość AUC(0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu 1,6-krotnie.⁷

Leki o zmiennym wpływie na metabolizm dienogestu

Szczególną grupą leków są inhibitory proteazy HIV oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, w tym połączenia z inhibitorami HCV. Mogą one wpływać na stężenie zarówno estrogenów, jak i progestagenów (w tym dienogestu) w osoczu, zarówno je zwiększając, jak i zmniejszając. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne, dlatego należy dokładnie monitorować pacjentki podczas terapii skojarzonej.⁸

Wpływ produktu Zafrilla na inne produkty lecznicze

Na podstawie badań inhibicji in vitro, klinicznie istotne interakcje dienogestu z metabolizmem innych produktów leczniczych zachodzącym za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 są mało prawdopodobne. Oznacza to, że dienogest prawdopodobnie nie zaburza działania innych leków metabolizowanych przy udziale układu cytochromu P450.⁹

Interakcje z żywnością

Badania wykazały, że standaryzowany posiłek wysokotłuszczowy nie wpływa na dostępność biologiczną produktu leczniczego Zafrilla. Oznacza to, że produkt można przyjmować niezależnie od posiłków, bez obawy o zmianę jego wchłaniania czy działania.¹⁰

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie progestagenów, w tym dienogestu, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Dotyczy to zwłaszcza:¹¹

• parametrów biochemicznych czynności wątroby
• parametrów biochemicznych czynności tarczycy
• parametrów biochemicznych czynności nadnerczy
• parametrów biochemicznych czynności nerek
• stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globulina wiążąca kortykosteroidy)
• frakcji lipidowo-lipoproteinowych
• parametrów metabolizmu węglowodanów
• parametrów krzepnięcia i fibrynolizy

Należy jednak podkreślić, że zmiany te zazwyczaj pozostają w zakresie wartości prawidłowych i nie mają znaczenia klinicznego.¹²

Interakcje z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu leczniczego Zafrilla nie ma bezpośrednich informacji na temat interakcji dienogestu z alkoholem. Z punktu widzenia klinicznego, należy jednak zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu leków hormonalnych zawierających progestageny.

Alkohol może teoretycznie modyfikować metabolizm wątrobowy leków, choć nie istnieją konkretne badania odnoszące się do interakcji alkoholu z dienogestem. Etanol metabolizowany jest głównie przez enzymy dehydrogenazy alkoholowej i częściowo przez układ cytochromu P450, w tym izoenzym CYP2E1, a nie przez CYP3A4, który jest głównym szlakiem metabolicznym dienogestu.

W praktyce klinicznej zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii produktem Zafrilla, szczególnie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, które mogą ulec nasileniu przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Tabela interakcji z produktem Zafrilla