O-desmetylowenlafaksyna
O-desmetylowenlafaksyna (ODV) jest głównym aktywnym metabolitem wenlafaksyny, leku przeciwdepresyjnego z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Metabolit ten powstaje w wyniku demetylacji wenlafaksyny przez enzymy cytochromu P450, głównie przez izoenzym CYP2D6.
Pod względem farmakologicznym O-desmetylowenlafaksyna wykazuje podobne właściwości do związku macierzystego, jednak charakteryzuje się silniejszym hamowaniem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dłuższym okresem półtrwania (około 11 godzin). Metabolit ten odpowiada za znaczną część działania terapeutycznego wenlafaksyny, szczególnie u osób z szybkim metabolizmem wątrobowym.
Ze względu na korzystny profil farmakodynamiczny, O-desmetylowenlafaksyna została wprowadzona do lecznictwa jako oddzielny lek pod nazwą deswenlafaksyna. Jest stosowana w leczeniu zaburzeń depresyjnych, niektórych postaci zaburzeń lękowych oraz bólu neuropatycznego. Jej zaletą jest mniejsza zależność od polimorfizmu genetycznego CYP2D6, co przekłada się na bardziej przewidywalną farmakokinetykę w porównaniu do wenlafaksyny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Elvanse 20 mg
Lisdeksamfetaminy dimezylan, substancja czynna preparatu Elvanse, nie wykazuje istotnej inhibicji ani indukcji głównych izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) ani nie jest substratem lub inhibitorem P-glikoproteiny, co wskazuje na niskie ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy i transportery. W badaniach klinicznych jednoczesne stosowanie z guanfacyną o przedłużonym uwalnianiu powodowało niewielki wzrost Cmax o 19% i AUC o 7%, a z wenlafaksyną o przedłużonym uwalnianiu obserwowano zmniejszenie Cmax o-desmetylowenlafaksyny o 9% i AUC o 17%, oraz wzrost Cmax wenlafaksyny o 10% i AUC o 13%, zmiany te są jednak klinicznie nieistotne. Deksamfetamina może nieznacznie hamować CYP2D6, ale bez istotnego wpływu na ekspozycję leków metabolizowanych przez ten enzym. Należy unikać jednoczesnego stosowania z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) ze względu na wysokie ryzyko przełomu nadciśnieniowego i złośliwej hipertermii.
amfetamina, chlorpromazyna, cytochrom P450, guanetydyna, guanfacyna, haloperydol, hepatocyty, inhibitory monoaminooksydazy, izoenzymy CYP, komórki Caco-2, kwas askorbinowy, leki moczopędne tiazydowe, leki opioidowe, lisdeksamfetaminy dimezylan, mikrosomy wątrobowe, O-desmetylowenlafaksyna, okres półtrwania leku, P-glikoproteina, przełom nadciśnieniowy, SNRI, SSRI, stężenie osoczowe, węglan litu, wenlafaksyna, wodorowęglan sodu, zespół serotoninowy, złośliwa hipertermia - Leksykon substancji czynnych
Deksamfetamina – Interakcje
Deksamfetamina, aktywny metabolit lisdeksamfetaminy, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Hamowanie izoenzymów CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4 przez metabolity deksamfetaminy jest niewielkie, jednak wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez te układy. Współpodawanie z guanfacyną o przedłużonym uwalnianiu powoduje wzrost Cmax guanfacyny o 19% i AUC o 7%, bez wpływu na ekspozycję deksamfetaminy. Wenlafaksyna (225 mg, PR) w połączeniu z lisdeksamfetaminą (70 mg) wykazuje zmniejszenie Cmax i AUC o-desmetylowenlafaksyny odpowiednio o 9% i 17%, a wzrost Cmax i AUC wenlafaksyny o 10% i 13%, co wynika z hamowania CYP2D6 przez deksamfetaminę, jednak zmiany te nie wymagają modyfikacji dawkowania. Istotny wpływ na farmakokinetykę deksamfetaminy ma pH moczu: substancje zakwaszające (np. kwas askorbinowy, tiazydy) skracają okres półtrwania amfetaminy, natomiast alkalizujące (np. wodorowęglan sodu) go wydłużają, co może wymagać monitorowania efektu terapeutycznego i działań niepożądanych.
chlorpromazyna, cukrzyca, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, deksamfetamina, działanie hipertensyjne, działanie hipotensyjne, guanetydyna, guanfacyna o przedłużonym uwalnianiu, haloperydol, inhibitor monoaminooksydazy, kortykosteroidy, kwas askorbinowy, kwasica oddechowa, lek hipotensyjny, lisdeksamfetaminy dimezylan, O-desmetylowenlafaksyna, opioidowy lek przeciwbólowy, przełom nadciśnieniowy, SNRI, SSRI, steroidy w moczu, tiazydowy lek moczopędny, węglan litu, wenlafaksyna, witamina C, wodorowęglan sodu, zaburzenie psychotyczne, zaburzenie rytmu serca, zakażenie układu moczowego, zespół serotoninowy, złośliwa hipertermia - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Oriven 75 mg
Wenlafaksyna, jako SNRI, wymaga ostrożnej oceny stosunku korzyści do ryzyka u kobiet w ciąży, w wieku rozrodczym oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa jej stosowania w ciąży, a badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na rozród u zwierząt. U noworodków narażonych na wenlafaksynę w trzecim trymestrze mogą wystąpić objawy odstawienia, takie jak zaburzenia oddychania, trudności z karmieniem i zaburzenia adaptacyjne. Istnieje także zwiększone ryzyko krwotoku poporodowego oraz potencjalne ryzyko przewlekłego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN). Objawy u noworodków obejmują drażliwość, drżenie mięśniowe, hipotonię, uporczywy płacz, problemy ze ssaniem i zaburzenia snu, pojawiające się zwykle w ciągu pierwszych 24 godzin życia.
drżenie mięśniowe, działanie niepożądane, hipotonia mięśniowa, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, karmienie piersią, krwotok poporodowy, O-demetylowenlafaksyna, O-desmetylowenlafaksyna, przewlekłe nadciśnienie płucne noworodka, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, trymestr ciąży, wenlafaksyna, wychwyt zwrotny serotoniny, zaburzenie adaptacyjne, zaburzenie oddychania, zespół odstawienny, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alventa 37,5 mg
Wenlafaksyna, dostępna w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu (Alventa) w dawkach 37,5 mg, 75 mg i 150 mg, jest inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Stosowanie wenlafaksyny u kobiet w wieku rozrodczym wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka, zwłaszcza w kontekście ciąży i laktacji. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko dla rozrodu. U kobiet ciężarnych wenlafaksyna powinna być stosowana wyłącznie, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. Istotne powikłania obejmują zwiększone ryzyko krwotoku poporodowego (mniej niż dwukrotnie), możliwość wystąpienia zespołu przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN) przy ekspozycji na leki serotonergiczne w III trymestrze oraz objawy odstawienia u noworodków, takie jak drażliwość, drżenie, hipotonia, nieustający płacz, trudności z ssaniem i zaburzenia snu, które pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych 24 godzin życia.
Alventa, drażliwość, drżenie, hipotonia, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, karmienie piersią, krwotok poporodowy, laktacja, lek serotoninergiczny, O-demetylowenlafaksyna, O-desmetylowenlafaksyna, płodność, PPHN, SNRI, SSRI, zaburzenia snu, zaburzenia ssania, zespół odstawienia u noworodków - Leksykon substancji czynnych
Lisdeksamfetamina – Interakcje
Lisdeksamfetamina dimezylan, jako prolek deksamfetaminy, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o różnym znaczeniu klinicznym. W badaniach in vitro amfetamina wykazuje słabe hamowanie CYP2D6, a jej metabolity mogą hamować CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez te izoenzymy. Współpodawanie z guanfacyną o przedłużonym uwalnianiu zwiększa Cmax guanfacyny o 19% i AUC o 7%, natomiast z wenlafaksyną (225 mg) obserwuje się zmniejszenie Cmax o-desmetylowenlafaksyny o 9% i AUC o 17%, a wzrost Cmax wenlafaksyny o 10% i AUC o 13%, bez wpływu na ekspozycję na deksamfetaminę. Zmiany te są niewielkie i prawdopodobnie nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Ponadto, pH moczu wpływa na farmakokinetykę amfetaminy: zakwaszenie moczu (np. kwas askorbinowy, tiazydowe diuretyki) zwiększa wydalanie i skraca okres półtrwania, natomiast alkalizacja (np. wodorowęglan sodu) zmniejsza wydalanie i wydłuża okres półtrwania.
alkalizacja moczu, całkowita ekspozycja, chlorpromazyna, guanetydyna, guanfacyna o przedłużonym uwalnianiu, haloperydol, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kwasica oddechowa, lek hipotensyjny, lisdeksamfetamina dimezylan, O-desmetylowenlafaksyna, pH moczu, prolek deksamfetaminy, przełom nadciśnieniowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie osoczowe, tiazydowy lek moczopędny, węglan litu, wenlafaksyna o przedłużonym uwalnianiu, wodorowęglan sodu, zakwaszenie moczu, zespół serotoninowy, złośliwa hipertermia - Leksykon leków
Interakcje leku – Elvanse 40 mg
Lisdeksamfetaminy dimezylan, substancja czynna Elvanse, nie wykazuje istotnego wpływu na główne izoformy cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) ani na transporter P-gp, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. W badaniach klinicznych jednoczesne stosowanie guanfacyny o przedłużonym uwalnianiu zwiększyło jej Cmax o 19% i AUC o 7%, jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego. Podobnie, interakcje z wenlafaksyną (225 mg) i lisdeksamfetaminy (70 mg) wykazały niewielkie zmiany w stężeniach metabolitów i leku macierzystego, bez wpływu na ekspozycję deksamfetaminy. pH moczu istotnie wpływa na farmakokinetykę amfetaminy: zakwaszenie moczu (np. witamina C, tiazydy, dieta wysokobiałkowa) zwiększa wydalanie i skraca okres półtrwania, natomiast alkalizacja (np. wodorowęglan sodu, dieta bogata w owoce i warzywa) wydłuża okres półtrwania i zmniejsza wydalanie.
amfetamina, AUC, chlorpromazyna, Cmax, CYP2D6, cytochrom P450, deksamfetamina, guanetydyna, guanfacyna, haloperydol, inhibitory monoaminooksydazy, kortykosteroidy, kwas askorbinowy, leki hipotensyjne, leki opioidowe, leki tiazydowe, lisdeksamfetaminy dimezylan, O-desmetylowenlafaksyna, P-glikoproteina, pH moczu, przełom nadciśnieniowy, SNRI, SSRI, układ sercowo-naczyniowy, węglan litu, wenlafaksyna, wodorowęglan sodu, zaburzenia psychotyczne, zespół serotoninowy, złośliwa hipertermia - Leksykon leków
Interakcje leku – Elvanse 30 mg
Lisdeksamfetaminy dimezylan, substancja czynna preparatu Elvanse, nie wykazuje istotnego wpływu na główne izoformy cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) ani na P-glikoproteinę, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy i transportery. W badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczących zmian farmakokinetyki leków takich jak guanfacyna (Cmax +19%, AUC +7%) i wenlafaksyna (zmiany Cmax i AUC do 17%), co wskazuje na niskie ryzyko kliniczne i brak konieczności modyfikacji dawkowania. Istotne są jednak zmiany pH moczu, które mogą wpływać na wydalanie amfetaminy – zakwaszenie moczu (np. kwas askorbinowy, dieta wysokobiałkowa) zwiększa wydalanie i skraca okres półtrwania, natomiast alkalizacja moczu (np. węglan sodu, dieta bogata w owoce i warzywa) zmniejsza wydalanie i wydłuża okres półtrwania, co może wymagać dostosowania dawki.
amfetamina, chlorpromazyna, cukrzyca, cytochrom CYP2D6, cytochrom P450, deksamfetamina, guanetydyna, guanfacyna o przedłużonym uwalnianiu, haloperydol, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, kortykosteroid, kwas askorbinowy, kwasica oddechowa, lek hipotensyjny, lisdeksamfetaminy dimezylan, O-desmetylowenlafaksyna, opioidowy lek przeciwbólowy, P-glikoproteina, przełom nadciśnieniowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, tiazydowy lek moczopędny, węglan litu, wenlafaksyna o przedłużonym uwalnianiu, wodorowęglan sodu, zakażenie układu moczowego, zespół serotoninowy, złośliwa hipertermia - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Oriven 37,5 mg
Wenlafaksyna, jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), wymaga ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania wenlafaksyny w ciąży są ograniczone, a badania na modelach zwierzęcych wykazały negatywny wpływ na rozród. Stosowanie wenlafaksyny w III trymestrze lub tuż przed porodem wiąże się z ryzykiem zespołu odstawienia u noworodków, objawiającego się m.in. zaburzeniami oddychania, trudnościami w karmieniu oraz przedłużoną hospitalizacją. Ponadto, ekspozycja na lek w ostatnim miesiącu ciąży może zwiększać ryzyko krwotoku poporodowego oraz przewlekłego nadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN). Objawy serotoninergiczne i odstawienne u noworodków pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych 24 godzin życia i obejmują drażliwość, drżenia, hipotonię, nieustający płacz oraz zaburzenia ssania i snu.
drżenie, działanie serotoninergiczne, hipotonia, karmienie piersią, krwotok poporodowy, laktacja, O-demetylowenlafaksyna, O-desmetylowenlafaksyna, opieka neonatologiczna, płodność, przewlekłe nadciśnienie płucne noworodków, SNRI, SSRI, trzeci trymestr ciąży, wenlafaksyna, wspomagane oddychanie, zaburzenia ssania, zespół odstawienia - Leksykon leków
Interakcje leku – Elvanse 50 mg
Lisdeksamfetaminy dimezylan, substancja czynna Elvanse, nie wykazuje istotnej inhibicji ani indukcji głównych izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) ani nie jest substratem lub inhibitorem P-glikoproteiny, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. W badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczących zmian farmakokinetyki leków metabolizowanych przez CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19 i CYP3A. Jednakże, ze względu na mechanizmy farmakodynamiczne, lisdeksamfetamina może wchodzić w istotne interakcje z lekami hipotensyjnymi (osłabienie działania guanetydyny i innych leków obniżających ciśnienie), lekami przeciwpsychotycznymi (chlorpromazyna, haloperydol – blokada receptorów dopaminowych i noradrenalinowych), inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO – przeciwwskazane ze względu na ryzyko przełomu nadciśnieniowego i złośliwej hipertermii) oraz lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI – ryzyko zespołu serotoninowego). Ponadto, pochodne amfetaminy mogą nasilać działanie opioidów, co wymaga ostrożności w terapii skojarzonej.
badanie toksykologiczne, chlorpromazyna, cytochrom P450, fluoksetyna, guanetydyna, guanfacyna, haloperydol, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, izoenzym CYP1A2, kortykosteroid, kwas askorbinowy, kwasica oddechowa, lek hipotensyjny, lisdeksamfetamina dimezylan, moklobemid, morfina, nadciśnienie tętnicze, O-desmetylowenlafaksyna, oksykodon, opioidowy lek przeciwbólowy, P-glikoproteina, pochodna amfetaminy, przełom nadciśnieniowy, selegilina, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, steroid, tiazydowy lek moczopędny, tranylcypromina, węglan litu, wenlafaksyna, wodorowęglan sodu, zakażenie układu moczowego, zespół serotoninowy, złośliwa hipertermia