Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Navelbine

Winorelbina w postaci kapsułek miękkich Navelbine wymaga przestrzegania szczególnych zasad bezpieczeństwa zarówno przez personel medyczny, jak i pacjentów. Preparat powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapii oraz dysponującego możliwościami monitorowania leków cytotoksycznych.¹

Bezpieczeństwo stosowania i postępowanie z lekiem

Roztwór wypełniający kapsułkę Navelbine wykazuje właściwości drażniące dla tkanek. W przypadku uszkodzenia kapsułki konieczne jest podjęcie natychmiastowych działań:²

• Jeśli pacjent przypadkowo rozgryzie lub będzie ssać kapsułkę, należy niezwłocznie przepłukać jamę ustną wodą lub roztworem fizjologicznym soli³
• Uszkodzonej lub przeciętej kapsułki nie wolno połykać – należy ją zwrócić lekarzowi lub farmaceucie w celu właściwego zniszczenia⁴
• W razie kontaktu zawartości kapsułki ze skórą, błonami śluzowymi lub okiem, miejsce kontaktu należy natychmiast przemyć dużą ilością wody lub, co jest bardziej zalecane, roztworem fizjologicznym soli, ponieważ substancja może powodować uszkodzenie tkanek⁵

Postępowanie w przypadku nudności i wymiotów

Podczas stosowania winorelbiny w formie doustnej nudności i wymioty występują częściej niż przy podawaniu dożylnym. Zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych.⁶

W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku, nie należy ponownie podawać tej samej dawki. Wskazane jest leczenie wspomagające z zastosowaniem antagonistów 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), które może ograniczyć występowanie tych objawów.⁷

Kontrola parametrów hematologicznych

Podczas leczenia preparatem Navelbine konieczna jest ścisła kontrola morfologii krwi. W dniu poprzedzającym każde nowe podanie leku należy oznaczyć stężenie hemoglobiny, liczbę leukocytów, neutrofilów i płytek krwi.⁸

Podanie preparatu należy odroczyć w przypadku, gdy:⁹

• Liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm³
• Liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm³

Leczenie można wznowić po normalizacji powyższych parametrów.

Zasady modyfikacji dawkowania w przypadku neutropenii

Szczególnej uwagi wymaga modyfikacja dawkowania przy przejściu z dawki 60 mg/m² do 80 mg/m² na tydzień, co powinno nastąpić po podaniu trzeciej dawki, zgodnie z zaleceniami dawkowania.¹⁰

Jeżeli przy dawce 80 mg/m² liczba neutrofilów spadnie poniżej 500/mm³ lub więcej niż jednokrotnie obniży się do wartości 500-1000/mm³, należy:¹¹

1. Opóźnić podanie następnej dawki
2. Zmniejszyć dawkę do 60 mg/m² na tydzień

Po dostosowaniu dawki możliwe jest ponowne zwiększenie jej z 60 do 80 mg/m² na tydzień, jeśli niższa dawka jest dobrze tolerowana.

Badania kliniczne wykazały, że rozpoczynanie terapii od dawki 80 mg/m² może prowadzić do rozwoju ciężkiej neutropenii u niektórych pacjentów, szczególnie tych o obniżonej sprawności fizycznej. Dlatego zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m² i jeśli jest dobrze tolerowana, była stopniowo zwiększana do 80 mg/m² zgodnie z opisanym schematem dawkowania.¹²

U pacjentów z objawami sugerującymi infekcję należy bardzo szybko przeprowadzić diagnostykę i wdrożyć odpowiednie postępowanie.¹³

Szczególne grupy pacjentów wymagające ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu preparatu Navelbine pacjentom:¹⁴

• Z chorobą niedokrwienną serca – ze względu na potencjalne ryzyko powikłań kardiologicznych
• O obniżonej sprawności fizycznej – ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych

Interakcje i przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania

Preparat Navelbine nie powinien być stosowany równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba znajduje się w polu napromieniania.¹⁵

Lek jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z:¹⁶

• Szczepionką przeciwko żółtej febrze
• Innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami
• Fenytoiną (podobnie jak wszystkie cytostatyki)
• Itrakonazolem (podobnie jak wszystkie alkaloidy Vinca)

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu preparatu Navelbine i leków będących silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, ze względu na możliwe zmiany w metabolizmie winorelbiny.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano następujące schematy dawkowania doustnego preparatu Navelbine:¹⁷

• Dawka 60 mg/m² – u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina <1,5 x ULN oraz ALT i/lub AST od 1,5 do 2,5 x ULN)
• Dawka 50 mg/m² – u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 x ULN, niezależnie od poziomu ALT oraz AST)

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w tych grupach pacjentów podczas stosowania badanego dawkowania.¹⁸

Nie przeprowadzono badań dotyczących doustnego podawania preparatu Navelbine u osób z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego lek jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Ze względu na niewielki stopień eliminacji winorelbiny drogą nerek, modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadniona z punktu widzenia farmakokinetycznego.¹⁹

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt zawiera sorbitol, który może wpływać na biodostępność innych, podawanych równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych. Należy uwzględnić addytywne działanie jednoczesnego stosowania produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmów z tymi składnikami.²⁰

Produkt zawiera niewielkie ilości etanolu (alkoholu): 5 mg w kapsułce 20 mg oraz 7,5 mg w kapsułce 30 mg, co odpowiada ilości mniejszej niż 1 ml piwa lub wina. Ta niewielka ilość alkoholu nie powoduje zauważalnych skutków.²¹

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, dlatego uznaje się go za „wolny od sodu”.²²