hamowanie aktywności aromatazy
Hamowanie aktywności aromatazy to mechanizm działania leków stosowanych głównie w leczeniu hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie. Aromataza jest enzymem odpowiedzialnym za konwersję androgenów (głównie androstendionu i testosteronu) do estrogenów (estronu i estradiolu) w tkankach obwodowych. U kobiet po menopauzie, gdy jajniki przestają produkować estrogeny, to właśnie działanie aromatazy staje się głównym źródłem estrogenów w organizmie.
Inhibitory aromatazy (IA) blokują ten enzym, znacząco obniżając poziom estrogenów we krwi i tkankach, co jest szczególnie istotne w przypadku nowotworów, których wzrost jest stymulowany przez estrogeny. Do głównych inhibitorów aromatazy należą: anastrozol, letrozol (niesteroidowe, odwracalne inhibitory) oraz eksemestan (steroidowy, nieodwracalny inhibitor). Leki te charakteryzują się wysoką skutecznością w terapii adjuwantowej i paliatywnej raka piersi oraz mniejszą liczbą działań niepożądanych w porównaniu do tamoksyfenu.
Skutki uboczne hamowania aktywności aromatazy obejmują przede wszystkim dolegliwości wynikające z niedoboru estrogenów: nasilenie objawów menopauzalnych (uderzenia gorąca, poty nocne), bóle stawów i mięśni, obniżenie gęstości mineralnej kości prowadzące do osteoporozy, oraz zwiększone ryzyko złamań. Z tego powodu u pacjentek stosujących długotrwale inhibitory aromatazy zaleca się monitoring gęstości kości oraz suplementację wapnia i witaminy D.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Anastrozol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące anastrozolu wskazują na brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność ostra obserwowano jedynie przy wysokich dawkach: LD50 doustnie u gryzoni >100 mg/kg mc./dobę, dootrzewnowo >50 mg/kg mc./dobę, a u psów >45 mg/kg mc./dobę. Toksyczność przewlekła u szczurów i psów w dawkach 1-5 mg/kg mc./dobę wiązała się z farmakologicznym działaniem lub indukcją enzymów, bez istotnych zmian toksycznych. Anastrozol nie wykazuje działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność u szczurów był odwracalny i związany z mechanizmem działania inhibitora aromatazy, przy czym dawki 0,02-1 mg/kg mc./dobę u samic powodowały niepłodność i zwiększone straty zarodków, a u samców dawki 50 i 400 mg/l w wodzie pitnej obniżały wskaźniki łączenia się w pary i płodność, z powrotem do normy po zaprzestaniu podawania.
anastrozol, badanie rakotwórczości, chłoniak, działanie klastogenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak tarczycy, hamowanie aktywności aromatazy, implantacja zarodka, indukcja enzymów, inhibitor aromatazy, łagodny guz jajnika, mediana dawki śmiertelnej, mięsak histiocytarny, nowotwór tkanki limfatycznej, nowotwór wątroby, płodność, polip zrębowy macicy, poronienie, potencjał mutagenny, powiększenie łożyska, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lametta 2,5 mg
Letrozol, jako inhibitor aromatazy, jest wskazany wyłącznie dla pacjentek w okresie pomenopauzalnym, co musi być jednoznacznie potwierdzone przed rozpoczęciem terapii. Lek w dawce 2,5 mg (tabletki powlekane LAMETTA) powoduje obniżenie produkcji estrogenów poprzez hamowanie aktywności aromatazy, co u kobiet przed menopauzą może prowadzić do wzrostu gonadotropin (LH, FSH) i potencjalnego wznowienia czynności jajników. Z tego względu, mimo potwierdzonego statusu pomenopauzalnego, istnieje ryzyko reaktywacji czynności jajnikowej, co wymaga omówienia z pacjentką metod antykoncepcji. Letrozol jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na ryzyko teratogenne, w tym wady wrodzone takie jak sklejenie warg sromowych czy obojnacze narządy płciowe, potwierdzone również badaniami na modelach zwierzęcych.
gospodarka hormonalna, hamowanie aktywności aromatazy, hormon FSH, inhibitor aromatazy, laktacja, letrozol, mechanizm farmakologiczny, metoda antykoncepcji, obojnacze narządy płciowe, okres pomenopauzalny, owulacja, pęcherzyk jajnikowy, przenikanie leku, ryzyko teratogenne, sklejenie warg sromowych, stężenie gonadotropin, wada wrodzona, wytwarzanie estrogenów, wznowienie czynności jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anastrozol Teva 1 mg
Dane przedkliniczne dotyczące anastrozolu wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka w konwencjonalnych badaniach farmakologicznych, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczność obserwowano jedynie przy wysokich dawkach, np. LD50 u gryzoni przekraczała 100 mg/kg masy ciała (doustnie) i 50 mg/kg (dootrzewnowo), a u psów LD50 doustnie była >45 mg/kg. W badaniach wielokrotnego podawania na szczurach i psach nie określono NOAEL, a efekty przy dawkach 1-5 mg/kg/dobę wiązały się z farmakologicznym działaniem anastrozolu, bez istotnych zmian toksycznych. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności. Wpływ na płodność u szczurów był odwracalny i dawko-zależny, z dawkami 50 i 400 mg/l w wodzie do picia powodującymi zmniejszenie płodności, a dawki kliniczne (0,02-1 mg/kg/dobę) wywoływały bezpłodność i zwiększoną utratę zarodków, co może mieć implikacje dla mężczyzn stosujących lek.
anastrozol, badanie rakotwórczości, chłoniak, działanie teratogenne, gruczolak tarczycy, hamowanie aktywności aromatazy, indukcja enzymów, inhibitor aromatazy, łagodny guz jajnika, mediana dawki śmiertelnej, mutacja genetyczna, niepowodzenie ciąży, NOAEL, nowotwór wątroby, powiększenie łożyska, toksyczność anastrozolu, toksyczność genetyczna, uszkodzenie chromosomów, utrata zarodka przed implantacją, właściwości mutagenne, zmniejszenie płodności