Działania niepożądane
Vinorelbine Zentiva 30 mg

Działania niepożądane leku Vinorelbine Zentiva

Profil bezpieczeństwa leku Vinorelbine Zentiva został określony na podstawie badań klinicznych obejmujących 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i 184 pacjentów z rakiem piersi), którzy otrzymywali zalecaną dawkę produktu (pierwsze trzy podania 60 mg/m²/tydzień, a następnie 80 mg/m² pc. na tydzień). Dane te zostały uzupełnione o informacje zebrane w ramach monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej raportowanych działań niepożądanych należą: zahamowanie czynności szpiku kostnego z objawami neutropenii, niedokrwistość oraz małopłytkowość, a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe objawiające się nudnościami, wymiotami, biegunką, zapaleniem jamy ustnej i zaparciami. Często obserwowano również występowanie zmęczenia i gorączki.²

Vinorelbine Zentiva stosowana jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, takimi jak cisplatyna lub kapecytabina. Po wprowadzeniu produktu do obrotu, działania niepożądane najczęściej dotyczyły: zaburzeń krwi i układu chłonnego, zaburzeń metabolizmu i odżywiania oraz zaburzeń ogólnych i stanów w miejscu podania.³

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Dla określenia częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następującą klasyfikację:

• Bardzo często: >1/10 (powyżej 10% pacjentów)
• Często: >1/100 do <1/10 (1-10% pacjentów)
• Niezbyt często: >1/1000 do <1/100 (0,1-1% pacjentów)
• Rzadko: >1/10 000 do <1/1000 (0,01-0,1% pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (poniżej 0,01% pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

⁴

Szczegółowy opis działań niepożądanych według układów narządowych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

W trakcie leczenia produktem Vinorelbine Zentiva notuje się występowanie infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych. Należy rozróżnić dwa mechanizmy ich powstawania:

• Infekcje bez neutropenii – występują bardzo często (12,7% wszystkich przypadków), z czego ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowią 4,4%.
• Zakażenia związane z neutropenią – powstają w wyniku zahamowania czynności szpiku kostnego i/lub upośledzenia systemu immunologicznego. Występują często, a ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowią 3,5%. Zwykle są odwracalne po zastosowaniu odpowiedniego leczenia.

⁵

W rzadkich przypadkach może rozwinąć się posocznica neutropeniczna, która może być powikłana i prowadzić do niewydolności wielonarządowej, a w skrajnych przypadkach do śmierci pacjenta.⁶

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Mielosupresja jest głównym toksycznym działaniem produktu Vinorelbine Zentiva i stanowi czynnik ograniczający zwiększanie dawki. Zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzi przede wszystkim do:

• Neutropenii – bardzo często (71,5% wszystkich przypadków), w tym ciężka neutropenia stopnia 3 (21,8%) i stopnia 4 (25,9%). Jest to działanie odwracalne.
• Leukopenii – bardzo często (70,6%), w tym ciężka stopnia 3 (24,7%) i stopnia 4 (6%).
• Niedokrwistości – bardzo często (67,4%), z przypadkami ciężkimi (stopień 3-4) stanowiącymi 3,8%.
• Małopłytkowości – bardzo często, ale zwykle o łagodnym przebiegu (stopień 1-2: 10,8%).

⁷

U 2,8% pacjentów odnotowano neutropenię stopnia 4 połączoną z gorączką powyżej 38°C, w tym gorączkę neutropeniczną.⁸ W rzadkich przypadkach może wystąpić ciężka małopłytkowość (stopień 3-4) oraz pancytopenia.⁹

Zaburzenia endokrynologiczne

Z częstością nieznaną raportowano przypadki zespołu nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), który może prowadzić do zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej.¹⁰

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Występowanie anoreksji (utraty apetytu) notuje się bardzo często (stopień 1-2: 34,5%; stopień 3-4: 4,1%).¹¹ Obserwowano również przypadki ciężkiej hiponatremii (obniżenia stężenia sodu we krwi), jednak ich częstość jest nieznana.¹²

Zaburzenia psychiczne

Często (2,8%) obserwowano bezsenność stopnia 1-2.¹³

Zaburzenia układu nerwowego

Do najważniejszych neurologicznych działań niepożądanych należą:

• Zaburzenia czucia – bardzo często (11,1%), na ogół ograniczone do braku odruchów głębokich, rzadko przebiegają ciężko.
• Zaburzenia ruchowe – często (9,2% wszystkich przypadków), w tym ciężkie (stopień 3-4) stanowiące 1,3%.
• Ból głowy – często (4,1%), z przypadkami ciężkimi (stopień 3-4) stanowiącymi 0,6%.
• Zawroty głowy – często (6%), z przypadkami ciężkimi (stopień 3-4) stanowiącymi 0,6%.
• Zaburzenia smaku – często (stopień 1-2: 3,8%).
• Ataksja (zaburzenia koordynacji ruchów) – niezbyt często (stopień 3: 0,3%).

¹⁴

W rzadkich przypadkach może wystąpić zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, zaburzenie neurologiczne charakteryzujące się bólami głowy, zaburzeniami widzenia i drgawkami.¹⁵

Zaburzenia oka

Często (1,3%) obserwowano zaburzenia widzenia stopnia 1-2.¹⁶

Zaburzenia serca

Niezbyt często notowano przypadki niewydolności serca i zaburzeń rytmu serca.¹⁷ Z nieznaną częstością obserwowano zawał mięśnia sercowego, szczególnie u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie lub czynnikami ryzyka chorób serca.¹⁸

Zaburzenia naczyniowe

Często obserwowano:

• Nadciśnienie (2,5%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,3%.
• Niedociśnienie (2,2%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,6%.

¹⁹

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Raportowano występowanie:

• Duszności – często (2,8%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,3%.
• Kaszlu – często (stopień 1-2: 2,8%).

²⁰

Z częstością nieznaną obserwowano zatorowość płucną, potencjalnie zagrażającą życiu komplikację.²¹

Zaburzenia żołądka i jelit

Stanowią jedną z najczęstszych grup działań niepożądanych i obejmują:

• Nudności – bardzo często (74,7%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 7,3%.
• Wymioty – bardzo często (54,7%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 6,3%. Leczenie wspomagające (np. podawane doustnie setrony) zmniejsza zwykle występowanie nudności i wymiotów.
• Biegunka – bardzo często (49,7%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 5,7%.
• Zapalenie jamy ustnej – bardzo często (10,4%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,9%.
• Ból brzucha – bardzo często (14,2%).
• Zaparcia – bardzo często (19%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,9%. U pacjentów z zaparciami w wywiadzie lub stosujących równocześnie morfinę lub leki morfinopodobne wskazane może być zastosowanie środków przeczyszczających.
• Zaburzenia żołądka – bardzo często (11,7%).

²²

Często obserwowano również:

• Zapalenie przełyku (3,8%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3) stanowiące 0,3%.
• Trudności w połykaniu (stopień 1-2: 2,3%).

²³

Niezbyt często (0,9%) obserwowano niedrożność porażenną jelit (stopień 3-4), która w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do zgonu. Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita prawidłowej motoryki.²⁴ Z nieznaną częstością notowano przypadki krwawienia z przewodu pokarmowego.²⁵

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często (1,3%) obserwowano zaburzenia czynności wątroby stopnia 1-2.²⁶ Z nieznaną częstością notowano przemijające zwiększenie wartości parametrów czynnościowych wątroby.²⁷

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często (29,4%) obserwowano łysienie, zwykle o łagodnym charakterze (stopień 1-2).²⁸ Często (5,7%) występowały również reakcje skórne stopnia 1-2.²⁹

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często notowano ból stawów, w tym ból szczęki, oraz ból mięśni (7%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,3%.³⁰

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często obserwowano bolesne oddawanie moczu (stopień 1-2: 1,6%) oraz inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego (stopień 1-2: 1,9%).³¹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często obserwowano:

• Zmęczenie/złe samopoczucie (36,7%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 8,5%.
• Gorączkę (13,0%), w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 12,1%.

³²

Często notowano również:

• Ból, w tym ból w obrębie guza (3,8%), z ciężkimi przypadkami (stopień 3-4) stanowiącymi 0,6%.
• Dreszcze (stopień 1-2: 3,8%).

³³

Badania diagnostyczne

Bardzo często (25%) obserwowano zmniejszenie masy ciała, w tym ciężkie przypadki (stopień 3-4) stanowiące 0,3%.³⁴ Często (1,3%) notowano również zwiększenie masy ciała stopnia 1-2.³⁵

Dodatkowe działania niepożądane związane z podaniem dożylnym

W przypadku podania dożylnego winorelbiny zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane, które nie były obserwowane przy podaniu doustnym:

• Uogólnione reakcje alergiczne
• Ciężkie parestezje
• Osłabienie kończyn dolnych
• Zaburzenia rytmu serca
• Uderzenia gorąca
• Uczucie zimna w dystalnych częściach ciała
• Zapaść
• Dławica piersiowa
• Skurcz oskrzeli
• Śródmiąższowa choroba płuc
• Zapalenie trzustki
• Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej
• Zespół ostrej niewydolności oddechowej

³⁶

Tabela działań niepożądanych Vinorelbine Zentiva

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotnym elementem monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:³⁷

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.³⁸