Specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania Vinorelbine Zentiva

Vinorelbine Zentiva, dostępny w postaci kapsułek miękkich (20 mg, 30 mg, 80 mg), wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne ryzyko związane z jego właściwościami drażniącymi oraz działaniem cytotoksycznym. Należy poinformować pacjenta o konieczności zachowania ostrożności podczas przyjmowania leku oraz o postępowaniu w sytuacjach awaryjnych¹.

Postępowanie w przypadku uszkodzenia kapsułki

W przypadku przypadkowego rozgryzienia kapsułki lub wyssania jej zawartości pacjent powinien natychmiast przepłukać jamę ustną wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem fizjologicznym soli. Zawartość kapsułki ma właściwości drażniące i może powodować uszkodzenie w kontakcie ze skórą, błonami śluzowymi lub oczami².

Jeśli dojdzie do kontaktu z roztworem wypełniającym kapsułkę, miejsce kontaktu należy niezwłocznie przemyć obficie wodą lub roztworem fizjologicznym soli. Uszkodzona lub przeciekająca kapsułka nie powinna być połknięta – należy ją zwrócić do apteki, szpitala lub przekazać lekarzowi w celu właściwej utylizacji³.

Kontrola nudności i wymiotów

W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku, nie należy podawać powtórnej dawki. Zaleca się wdrożenie leczenia wspomagającego z wykorzystaniem leków przeciwwymiotnych, takich jak metoklopramid lub antagoniści receptora 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), które może ograniczyć występowanie tych objawów⁴.

Należy zaznaczyć, że podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich nudności i wymioty występują częściej niż podczas stosowania dożylnego, dlatego zaleca się profilaktyczne podawanie leków przeciwwymiotnych⁵.

Monitorowanie parametrów hematologicznych

W trakcie leczenia produktem Vinorelbine Zentiva niezbędne jest prowadzenie ścisłej kontroli morfologii krwi. W dniu poprzedzającym każde podanie leku należy oznaczyć stężenie hemoglobiny, liczbę leukocytów, neutrofilów i płytek krwi. Dawkowanie powinno być dostosowane w oparciu o wyniki badań morfologicznych⁶.

Zasady modyfikacji dawkowania w zależności od parametrów hematologicznych

• Jeśli liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm³ i/lub liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm³, należy odroczyć podanie leku do czasu normalizacji tych parametrów⁷.
• Przy zwiększaniu dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, należy monitorować parametry po podaniu trzeciej dawki⁸.
• Jeżeli przy dawce 80 mg/m² pc. liczba neutrofilów spadnie poniżej 500/mm³ lub więcej niż raz obniży się do wartości 500-1000/mm³, należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, ale również zmniejszyć ją do 60 mg/m² pc. na tydzień⁹.

Po odpowiedniej redukcji dawki możliwe jest ponowne i stopniowe zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, pod warunkiem dobrej tolerancji¹⁰.

Wybór dawki początkowej

Badania kliniczne wykazały, że rozpoczynanie terapii od dawki 80 mg/m² pc. może prowadzić do rozwoju ciężkiej neutropenii u niektórych pacjentów, szczególnie u pacjentów o małej wydolności fizycznej. Dlatego rekomenduje się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m² pc., a następnie, jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana, zwiększać ją stopniowo do 80 mg/m² pc.¹¹.

U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy szybko przeprowadzić diagnostykę¹².

Szczególne grupy pacjentów wymagające wzmożonej ostrożności

Pacjenci z chorobami układu krążenia

Szczególną ostrożność należy zachować podczas przepisywania produktu Vinorelbine Zentiva pacjentom z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie oraz pacjentom o słabej wydolności fizycznej¹³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się następujące schematy dawkowania winorelbiny podawanej doustnie:

• dawka 60 mg/m² pc. u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 × ULN oraz ALT i/lub AST od 1,5 do 2,5 × ULN)¹⁴
• dawka 50 mg/m² pc. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 × ULN, niezależnie od wartości ALT oraz AST)¹⁵

Podczas stosowania wyżej wymienionych dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie¹⁶.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania winorelbiny doustnej u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego w tej grupie pacjentów¹⁷.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Ze względu na niewielkie wydalanie winorelbiny drogą nerkową, redukcja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadniona z punktu widzenia farmakokinetycznego¹⁸.

Szczególne interakcje lekowe i ograniczenia stosowania

• Produkt Vinorelbine Zentiva nie powinien być stosowany równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba znajduje się w polu napromieniania¹⁹.
• Lek jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciwko żółtej febrze²⁰.
• Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami²¹.
• Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Vinorelbine Zentiva z lekami będącymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4²².
• Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu Vinorelbine Zentiva z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich cytostatyków) ani z itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów Vinca)²³.

Informacje dotyczące zawartości sorbitolu

Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva zawiera sorbitol w następujących ilościach:

Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę). Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych, podawanych równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych²⁴.