aktywny metabolit kwetiapiny
Aktywny metabolit kwetiapiny, norkwetiapina (N-dezalkilkwetiapina), powstaje w wyniku metabolizmu wątrobowego kwetiapiny, atypowego leku przeciwpsychotycznego. Norkwetiapina wykazuje odmienny profil farmakologiczny od związku macierzystego, co istotnie wpływa na całościowe działanie terapeutyczne.
W przeciwieństwie do kwetiapiny, która działa głównie jako antagonista receptorów serotoninowych 5-HT2A i dopaminowych D2, norkwetiapina wykazuje silne powinowactwo do receptorów noradrenergicznych, będąc inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny. Ponadto posiada działanie antagonistyczne wobec receptorów muskarynowych oraz częściowo agonistyczne wobec receptorów 5-HT1A.
Obecność aktywnego metabolitu w istotny sposób przyczynia się do przeciwdepresyjnych właściwości kwetiapiny, co uzasadnia jej stosowanie w leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych oraz jako leku wspomagającego w terapii depresji. Profil farmakologiczny norkwetiapiny tłumaczy również występowanie niektórych działań niepożądanych związanych z leczeniem kwetiapiną, szczególnie efektów antycholinergicznych.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Kwetiapina w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Ketilept Retard) charakteryzuje się dobrą biodostępnością, z maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym po około 6 godzinach (tmax). W stanie stacjonarnym Cmax kwetiapiny jest o 13% niższe niż w formie o natychmiastowym uwalnianiu, a AUC norkwetiapiny jest mniejsze o 18%. Pokarm bogaty w tłuszcze zwiększa Cmax o 50% i AUC o 20%, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo. Kwetiapina wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~83%) i jest intensywnie metabolizowana w wątrobie głównie przez CYP3A4, z aktywnym metabolitem norkwetiapiną. Okres półtrwania wynosi około 7 godzin dla kwetiapiny i 12 godzin dla norkwetiapiny. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (73% z moczem) i kał (21%), z mniej niż 5% leku wydalanego w formie niezmienionej. Farmakokinetyka jest liniowa i proporcjonalna do dawki do 800 mg/dobę.
aktywny metabolit kwetiapiny, AUC, biodostępność kwetiapiny, ciężka niewydolność nerek, Cmax, CYP3A4, dystrybucja leku, eliminacja kwetiapiny, farmakokinetyka kwetiapiny, forma o przedłużonym uwalnianiu, fumaran kwetiapiny, izoenzym cytochromu P450, Ketilept Retard, klirens kreatyniny, klirens kwetiapiny, marskość poalkoholowa, metabolizm wątrobowy, niewydolność wątroby, norkwetiapina, postać o natychmiastowym uwalnianiu, stan stacjonarny, T1/2, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Kwetiapina, dostępna w formie tabletek powlekanych o dawkach 25 mg, 100 mg, 200 mg i 300 mg, charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym, niezależną od obecności pokarmu. Farmakokinetyka leku i jego aktywnego metabolitu – norkwetiapiny – jest liniowa w zakresie terapeutycznym, z maksymalnym stężeniem metabolitu stanowiącym około 35% stężenia związku macierzystego. Kwetiapina wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~83%) oraz jest intensywnie metabolizowana w wątrobie głównie przez izoenzym CYP3A4, z mniej niż 5% dawki wydalanej w formie niezmienionej. Okres półtrwania kwetiapiny wynosi około 7 godzin, natomiast norkwetiapiny około 12 godzin. Lek i jego metabolity są słabymi inhibitorami cytochromów P450, a klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne są mało prawdopodobne przy dawkach terapeutycznych (300-800 mg/dobę).
aktywny metabolit kwetiapiny, AUC, biodostępność, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja leku, eliminacja leku, indukcja enzymatyczna, inhibitor enzymu, klirens leku, kwetiapina, liniowość farmakokinetyki, marskość wątroby, metabolizm leku, norkwetiapina, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, stan stacjonarny, stężenie molowe, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Kwetiapina wykazuje korzystny profil farmakokinetyczny z dobrą biodostępnością po podaniu doustnym, niezależną od przyjmowania pokarmu, co ułatwia stosowanie kliniczne. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~83%) oraz metabolizowany jest głównie w wątrobie przez izoenzym CYP3A4, z aktywnym metabolitem norkwetiapiną osiągającym w stanie stacjonarnym około 35% stężenia substancji macierzystej. Okres półtrwania kwetiapiny i norkwetiapiny wynosi odpowiednio około 7 i 12 godzin, co determinuje schemat dawkowania. Eliminacja zachodzi głównie przez metabolizm wątrobowy, z mniej niż 5% dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem i kałem. Farmakokinetyka nie różni się istotnie między płciami, jednak u osób starszych klirens leku jest obniżony o 30-50%, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby obserwuje się zmniejszenie klirensu o około 25%, co może wymagać modyfikacji dawki.
aktywny metabolit kwetiapiny, biodostępność, CYP3A4, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, kał, klirens kreatyniny, klirens kwetiapiny, kwetiapina, marskość alkoholowa wątroby, metabolizm wątrobowy, norkwetiapina, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, stan stacjonarny, stężenie molowe, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, znakowanie radioaktywne
