Dawkowanie i sposób podawania
Winorelbina

Charakterystyka winorelbiny i dostępne preparaty

Winorelbina jest substancją czynną o działaniu cytostatycznym, dostępną w postaci winianu winorelbiny. Na rynku występuje w dwóch głównych postaciach: dożylnej (koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) oraz doustnej (kapsułki miękkie). Dostępne preparaty dożylne zawierają 10 mg/ml winorelbiny w postaci winianu, natomiast kapsułki miękkie występują w dawkach 20 mg, 30 mg oraz 80 mg winorelbiny (w postaci winianu).^{1 2 3}

Dawkowanie i sposób podania – postać dożylna

Winorelbina w postaci dożylnej przeznaczona jest wyłącznie do podawania dożylnego po odpowiednim rozcieńczeniu. Podanie dordzeniowe jest bezwzględnie przeciwwskazane i może prowadzić do zgonu pacjenta.^{4 5}

Sposób przygotowania winorelbiny dożylnej

Koncentrat winorelbiny należy rozcieńczyć przed podaniem. Dostępne są dwa główne sposoby podania:^{6 7}

• Powolny bolus (trwający 6-10 minut) – po rozcieńczeniu w 20-50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworu glukozy
• Krótka infuzja (trwająca 20-30 minut) – po rozcieńczeniu w 125 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworu glukozy

⁸

Po zakończeniu podawania winorelbiny należy bezwzględnie przepłukać żyłę co najmniej 250 ml roztworu chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%).^{9 10}

Dawkowanie w niedrobnokomórkowym raku płuc i raku piersi

Standardowe dawkowanie winorelbiny w postaci dożylnej:^{11 12}

¹³

Gdy winorelbina stosowana jest w schematach wielolekowych, dawkę utrzymuje się na poziomie 25-30 mg/m² pc., natomiast zmniejsza się częstość podawania zgodnie z protokołem leczenia.¹⁴

Dawki maksymalne

Należy pamiętać o nieprzekraczaniu następujących dawek winorelbiny:^{15 16}

• Maksymalna tolerowana dawka na jedno podanie: 35,4 mg/m² pc.
• Maksymalna dawka całkowita na jedno podanie: 60 mg

Modyfikacja dawki u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby farmakokinetyka winorelbiny nie ulega zmianie. Jednak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się środek ostrożności w postaci zmniejszenia dawki do 20 mg/m² pc. oraz dokładnego kontrolowania parametrów hematologicznych.^{17 18}

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Ze względu na niewielkie wydalanie nerkowe winorelbiny, nie ma farmakokinetycznych podstaw do zmniejszenia dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.^{19 20}

Pacjenci w podeszłym wieku: Doświadczenie kliniczne nie wykazało istotnych różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych pacjentów w tej grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę winorelbiny.^{21 22}

Dawkowanie i sposób podania – postać doustna

Winorelbina w postaci doustnej (kapsułki miękkie) powinna być przepisywana przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii, mającego możliwość monitorowania leków cytotoksycznych.²³

Schemat dawkowania doustnej winorelbiny

W monoterapii doustną winorelbiną zaleca się następujący schemat dawkowania:²⁴

• Trzy pierwsze podania: 60 mg/m² pc. raz w tygodniu
• Kolejne podania: Po trzecim podaniu zalecane jest zwiększenie dawki do 80 mg/m² pc. raz w tygodniu, poza przypadkami, gdy podczas pierwszych trzech podań wystąpiła neutropenia

Tabela dostosowania dawki w zależności od liczby neutrofilów

^{1000 Liczba neutrofilów ≥ 500 oraz < 1000 (1 incydent) Liczba neutrofilów ≥ 500 oraz < 1000 (2 incydenty) Liczba neutrofilów 25}

W przypadku planowanych dawek po 80 mg/m² pc., jeżeli liczba neutrofilów spadnie poniżej 500/mm³ lub więcej niż raz osiągnie wartość 500-1000/mm³, podanie następnej dawki należy odroczyć do czasu uzyskania poprawy i zmniejszyć dawkę z 80 mg/m² pc. do 60 mg/m² pc. na tydzień przez 3 kolejne podania.²⁶

^{1000 Liczba neutrofilów ≥ 500 oraz < 1000 (1 incydent) Liczba neutrofilów ≥500 oraz < 1000 (2 incydenty) Liczba neutrofilów 27}

Istnieje możliwość powtórnego stopniowego zwiększenia dawki z 60 mg/m² pc. do 80 mg/m² pc. tygodniowo, jeżeli liczba neutrofilów nie obniży się poniżej 500/mm³ lub więcej niż jeden raz będzie w granicach 500-1000/mm³ w czasie trzech podań dawki 60 mg/m² pc.²⁸

Dawki maksymalne – postać doustna

Nawet dla pacjentów z powierzchnią ciała (BSA) ≥ 2 m², całkowita dawka nigdy nie powinna przekraczać:²⁹

• 120 mg na tydzień przy dawce 60 mg/m² pc. podawanej raz w tygodniu
• 160 mg na tydzień przy dawce 80 mg/m² pc. podawanej raz w tygodniu

Przeliczanie dawek między postacią doustną i dożylną

W badaniach klinicznych wykazano, że:³⁰

• Dawka 80 mg/m² pc. postaci doustnej odpowiada 30 mg/m² pc. postaci dożylnej
• Dawka 60 mg/m² pc. postaci doustnej odpowiada 25 mg/m² pc. postaci dożylnej

Przeliczenie to należy przyjąć jako podstawę w schematach terapii łączonej, w których stosuje się naprzemiennie postać doustną i dożylną w celu poprawy komfortu pacjenta.

Modyfikacja dawki u szczególnych grup pacjentów – postać doustna

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:<sup data-drug="Vinorelbine Zentiva" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva może być podawany w standardowej dawce 60 mg/m2 pc. na tydzień pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina 31

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (bilirubina < 1,5 × ULN oraz ALT i/lub AST pomiędzy 1,5 i 2,5 × ULN): standardowa dawka 60 mg/m² pc. na tydzień
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 × ULN, niezależnie od ALT i AST): zmniejszona dawka 50 mg/m² pc. na tydzień
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: stosowanie winorelbiny jest przeciwwskazane

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki, nie ma farmakokinetycznego uzasadnienia zmniejszenia dawki produktu winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.³²

Pacjenci w podeszłym wieku: Doświadczenie kliniczne nie wykazuje istotnych różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych pacjentów w tej grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę winorelbiny.³³

Sposób podania postaci doustnej

Kapsułki winorelbiny należy:³⁴

• Podawać wyłącznie doustnie
• Połykać w całości, popijając wodą
• Nie rozgryzać, nie ssać ani nie rozpuszczać
• Zaleca się przyjmować z niewielką ilością jedzenia