Działania niepożądane leku Navelbine

Przegląd częstości występowania działań niepożądanych winorelbiny (Navelbine) w postaci kapsułek miękkich został opracowany na podstawie badań klinicznych z udziałem 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, 184 pacjentów z rakiem piersi), którzy otrzymywali zalecaną dawkę produktu (pierwsze trzy podania 60 mg/m²/tydzień, a następnie 80 mg/m²/tydzień).¹

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas stosowania Navelbine są: zahamowanie czynności szpiku kostnego (z objawami neutropenii), niedokrwistość oraz małopłytkowość, a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe manifestujące się jako nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej i zaparcia. Często obserwowano również występowanie zmęczenia i gorączki.²

Produkt Navelbine stosowany jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami takimi jak cisplatyna lub kapecytabina. Działania niepożądane zgromadzone w trakcie monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu do obrotu wskazują, że najczęściej występują one w kategoriach: „Zaburzenia krwi i układu chłonnego”, „Zaburzenia metabolizmu i odżywiania” oraz „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania”.³

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane uszeregowano według grup układów i narządów zgodnie z konwencją MedDRA oraz ze względu na częstość występowania według następujących kategorii:⁴

• Bardzo często: ≥1/10
• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Nieznana: Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych⁵

Szczegółowy opis działań niepożądanych leku Navelbine

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Bardzo często (≥1/10) obserwowano bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje bez neutropenii w różnej lokalizacji (G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%). Często (≥1/100 do <1/10) występowały bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje jako wynik zahamowania czynności szpiku kostnego i/lub upośledzenia systemu immunologicznego (infekcja w przebiegu neutropenii), zwykle poddające się leczeniu (G3-4: 3,5%). Z nieznaną częstością odnotowano posocznicę neutropeniczną, posocznicę z komplikacjami (czasem prowadzącą do śmierci) oraz ciężką posocznicę, niekiedy z niewydolnością innych narządów.⁶

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo często występowało zahamowanie czynności szpiku kostnego z objawami głównie neutropenii (G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%), która była odwracalna i zależna od dawki. Podobnie często obserwowano leukopenię (G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%), niedokrwistość (G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%) oraz małopłytkowość (G1-2: 10,8%). Często występowała neutropenia G4 w połączeniu z gorączką powyżej 38°C, w tym gorączka neutropeniczna (2,8%). Z nieznaną częstością raportowano trombocytopenię G3-4 oraz pancytopenię.⁷

Zaburzenia endokrynologiczne

Z nieznaną częstością występowało niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego – SIADH).⁸

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Bardzo często obserwowano anoreksję (G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1%). Z nieznaną częstością raportowano ciężką hiponatremię.⁹

Zaburzenia psychiczne

Często występowała bezsenność (G1-2: 2,8%).¹⁰

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często obserwowano zaburzenia neurosensoryczne (G1-2: 11,1%) ze zniesieniem głębokich odruchów kostno-stawowych, rzadko o ciężkim przebiegu. Często występowały: zaburzenia neuromotoryczne (G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%), ból głowy (G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%), zawroty głowy (G1-4: 6%; G3-4: 0,6%) oraz zaburzenia smaku (G1-2: 3,8%). Niezbyt często raportowano ataksję stopnia 3 (0,3%). Z nieznaną częstością występował zespół tylnej odwracalnej encefalopatii.¹¹

Zaburzenia oka

Często notowano zaburzenia widzenia (G1-2: 1,3%).¹²

Zaburzenia serca

Niezbyt często występowała niewydolność serca oraz zaburzenia rytmu serca. Z nieznaną częstością raportowano zawał mięśnia sercowego u pacjentów z historią występowania chorób serca lub u pacjentów z czynnikami ryzyka.¹³

Zaburzenia naczyniowe

Często obserwowano nadciśnienie tętnicze (G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%) oraz niedociśnienie tętnicze (G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%).¹⁴

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często występowały duszność (G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%) oraz kaszel (G1-2: 2,8%). Z nieznaną częstością raportowano zatorowość płucną.¹⁵

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często obserwowano: nudności (G1-4: 74,7%; G3-4 7,3%), wymioty (G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%) – które można zwykle złagodzić stosując leczenie wspomagające (np. doustne setrony), biegunkę (G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%), zapalenie jamy ustnej (G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9%), ból brzucha (G1-4: 14,2%), zaparcia (G1-4: 19%; G3-4: 0,9%) – w przypadku których może być wskazane zastosowanie środków przeczyszczających u pacjentów z zaparciami w wywiadzie lub u osób poddawanych terapii skojarzonej z morfiną lub lekami morfinopodobnymi, oraz zaburzenia żołądka (G1-4: 11,7%).

Często występowało zapalenie przełyku (G1-3: 3,8%; G3: 0,3%) oraz utrudnione połykanie (G1-2: 2,3%). Niezbyt często obserwowano porażenną niedrożność jelita (G3-4: a 0,9%), która w wyjątkowych przypadkach może być śmiertelna. Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita prawidłowej motoryki. Z nieznaną częstością występowało krwawienie z przewodu pokarmowego.¹⁶

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często obserwowano zaburzenia czynności wątroby (G1-2: 1,3%). Z nieznaną częstością występowało przemijające podwyższenie wyników badań czynności wątroby.¹⁷

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często obserwowano łysienie (G1-2: 29,4%), zazwyczaj o łagodnym charakterze. Często występowały reakcje skórne (G1-2: 5,7%).¹⁸

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często występowały ból stawów (w tym ból szczęki) oraz ból mięśni (G1-4: 7%, G3-4 0,3%).¹⁹

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często obserwowano bolesne oddawanie moczu (G1-2: 1,6%) oraz inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego (G1-2: 1,9%).²⁰

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często występowały zmęczenie/złe samopoczucie (G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%) oraz gorączka (G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%). Często obserwowano ból, w tym ból w obrębie guza (G1-4: 3,8%, G3-4 0,6%) oraz dreszcze (G1-2: 3,8%).²¹

Badania diagnostyczne

Bardzo często notowano zmniejszenie masy ciała (G1-4: 25%, G3-4: 0,3%). Często występowało zwiększenie masy ciała (G1-2: 1,3%).²²

Dodatkowe działania niepożądane

W przypadku produktu leczniczego Navelbine w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zgłoszono następujące dodatkowe działania niepożądane, które mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania kapsułek: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, ciężkie parestezje, osłabienie kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, obwodowe uczucie zimna, zapaść, dławica piersiowa, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie trzustki, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej.²³

Tabela działań niepożądanych leku Navelbine

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Jak w przypadku każdego produktu leczniczego, po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁴