Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Navelbine

Produkt leczniczy Navelbine powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza specjalistę z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii i posiadającego możliwość monitorowania leków cytotoksycznych. Przestrzeganie specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności jest kluczowe dla bezpiecznego stosowania leku.¹

Właściwości drażniące zawartości kapsułki

Roztwór wypełniający kapsułkę Navelbine ma własności drażniące. W przypadku uszkodzenia kapsułki należy przestrzegać następujących zasad:²

• Jeżeli pacjent przypadkowo rozgryzie lub ssie kapsułkę, należy natychmiast przepłukać jamę ustną wodą lub roztworem fizjologicznym soli³
• Uszkodzonej lub przeciętej kapsułki nie należy połykać, lecz zwrócić lekarzowi lub farmaceucie do właściwego zniszczenia⁴
• W przypadku kontaktu zawartości kapsułki ze skórą, błonami śluzowymi lub okiem, należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem fizjologicznym soli, gdyż może dojść do uszkodzenia tkanek⁵

Postępowanie w przypadku wymiotów

W razie wystąpienia wymiotów w ciągu kilku godzin po podaniu leku, nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki. Zaleca się stosowanie leczenia wspomagającego antagonistami 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), które powinno ograniczyć występowanie tych objawów.⁶

Warto zaznaczyć, że podczas stosowania produktu Navelbine doustnie nudności i (lub) wymioty występują częściej niż podczas stosowania dożylnego. Z tego względu zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych.⁷

Monitorowanie parametrów hematologicznych

Podczas leczenia produktem Navelbine konieczna jest ścisła kontrola morfologii krwi. W dniu poprzedzającym każde nowe podanie leku należy oznaczyć:⁸

• Stężenie hemoglobiny
• Liczbę leukocytów
• Liczbę neutrofilów
• Liczbę płytek krwi

Dawkowanie powinno być ściśle uzależnione od wyników morfologii krwi.⁹

Zasady dostosowania dawkowania w oparciu o parametry hematologiczne

Należy odroczyć podanie produktu Navelbine do czasu normalizacji parametrów hematologicznych w przypadku gdy:¹⁰

• Liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm³
• i/lub liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm³

Przy zwiększeniu dawki z 60 do 80 mg/m² na tydzień należy postępować zgodnie z zaleceniami w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego, monitorując parametry po podaniu trzeciej dawki.¹¹

W przypadku wystąpienia ciężkiej neutropenii przy dawce 80 mg/m²:¹²

• Jeżeli liczba neutrofilów wyniesie poniżej 500/mm³
• lub więcej niż raz obniży się do wartości 500-1000/mm³

W powyższych sytuacjach należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, ale również zmniejszyć ją do 60 mg/m² na tydzień. Po normalizacji parametrów możliwe jest ponowne zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² na tydzień, zgodnie z zasadami opisanymi w punkcie 4.2 ChPL.¹³

Zalecana dawka początkowa

Badania kliniczne wykazały, że rozpoczynanie leczenia od dawki 80 mg/m² może prowadzić do rozwoju ciężkiej neutropenii u niektórych pacjentów, szczególnie tych o niskiej sprawności fizycznej. Dlatego zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m², a następnie, w przypadku dobrej tolerancji, mogła być zwiększona do 80 mg/m² zgodnie z zasadami opisanymi w punkcie 4.2 ChPL.¹⁴

U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy bardzo szybko przeprowadzić diagnostykę.¹⁵

Szczególne grupy pacjentów wymagające ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność przepisując produkt leczniczy Navelbine następującym grupom pacjentów:¹⁶

• Pacjentom z chorobą niedokrwienną serca – ze względu na potencjalne ryzyko kardiologiczne
• Pacjentom mało sprawnym fizycznie – ze względu na zwiększone ryzyko powikłań hematologicznych

Przeciwwskazane interakcje lekowe i zasady łączenia terapii

Należy przestrzegać następujących zasad dotyczących łączenia produktu Navelbine z innymi terapiami:¹⁷

• Produkt Navelbine nie powinien być stosowany równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba znajduje się w polu napromieniania
• Lek jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciwko żółtej febrze¹⁸
• Nie należy stosować w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami¹⁹
• Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Navelbine i leków będących silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4²⁰
• Nie należy jednocześnie podawać produktu Navelbine z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich cytostatyków) ani z itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów Vinca)²¹

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano następujące schematy dawkowania produktu Navelbine podawanego doustnie:²²

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w grupie pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby podczas stosowania badanego dawkowania.²³

Nie badano podawania doustnego produktu Navelbine u osób z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego produkt jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2, 5.2 ChPL).²⁴

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ wydalanie winorelbiny drogą nerek jest niewielkie, z farmakokinetycznego punktu widzenia nie jest uzasadnione zmniejszenie dawki produktu Navelbine u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2, 5.2 ChPL).²⁵

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Sorbitol: Produkt Navelbine zawiera:²⁶

• 5,36 mg sorbitolu w każdej kapsułce 20 mg
• 8,11 mg sorbitolu w każdej kapsułce 30 mg

Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę).

Etanol: Produkt Navelbine zawiera:²⁷

• 5 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce 20 mg
• 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce 30 mg

Ilość alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Tak mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków.