klirens całkowity leku
Klirens całkowity leku to parametr farmakokinetyczny określający objętość osocza całkowicie oczyszczoną z leku w jednostce czasu. Jest to suma wszystkich procesów eliminacji leku z organizmu, w tym klirensu nerkowego, wątrobowego oraz innych dróg metabolizmu i wydalania.
Wartość klirensu całkowitego jest kluczowa przy ustalaniu dawkowania leków, szczególnie tych o wąskim indeksie terapeutycznym. Obniżony klirens, występujący np. w niewydolności nerek czy wątroby, wymaga redukcji dawki, aby uniknąć kumulacji leku i działań niepożądanych. Z kolei zwiększony klirens może prowadzić do nieskuteczności terapii.
Klirens całkowity wyrażany jest najczęściej w ml/min lub l/h i stanowi jeden z podstawowych parametrów wykorzystywanych w modelowaniu farmakokinetycznym oraz przy projektowaniu schematów dawkowania. Jego wartość może być określana metodami bezpośrednimi (pomiar stężeń leku) lub szacowana na podstawie parametrów klinicznych pacjenta.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Metocard ZK 95 mg
Metoprolol w postaci bursztynianu, dostępny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu Metocard ZK (dawki 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg odpowiadające 25 mg, 50 mg i 100 mg metoprololu winianu), charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem doustnym, lecz z biodostępnością około 50% z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zapewniają kontrolowane uwalnianie substancji czynnej przez około 20 godzin, umożliwiając dawkowanie raz na dobę, przy czym biodostępność jest o 20-30% niższa niż w tabletkach tradycyjnych, jednak bez klinicznie istotnego wpływu na AUC. Metoprolol wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (5-10%), a jego metabolizm odbywa się głównie w wątrobie przez enzym CYP2D6, wykazujący polimorfizm genetyczny, co wpływa na zmienność farmakokinetyczną między pacjentami. Okres półtrwania wynosi średnio 3,5 godziny (zakres 1-9 godzin), a całkowity klirens około 1 l/min. Wydalanie następuje głównie przez nerki (>95% dawki), z około 5% leku wydalanego w postaci niezmienionej.
AUC, biodostępność układowa, bursztynian metoprololu, ciężka niewydolność wątroby, CYP2D6, cytochrom P450, działanie beta-adrenolityczne, efekt pierwszego przejścia, filtracja kłębkowa, klirens całkowity leku, klirens pozorny, marskość wątroby, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, otoczka polimerowa, peletki o kontrolowanym uwalnianiu, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, utlenianie wątrobowe, wchłanianie całkowite, zespolenie wrotno-żylne