Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Azacitidine EVER Pharma

Podczas leczenia produktem Azacitidine EVER Pharma (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) należy uwzględnić szereg istotnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych działań zapobiegawczych.¹

Toksyczność hematologiczna

Stosowanie azacytydyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia niedokrwistości, neutropenii i trombocytopenii, przy czym największe ryzyko występuje w trakcie pierwszych dwóch cykli leczenia. W celu monitorowania odpowiedzi na leczenie i wykrywania toksyczności niezbędne jest regularne wykonywanie pełnej morfologii krwi. Badania te należy przeprowadzać nie rzadziej niż przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia.²

Po zastosowaniu rekomendowanej dawki w pierwszym cyklu, może zaistnieć konieczność modyfikacji dawkowania w kolejnych cyklach – poprzez zmniejszenie dawki lub opóźnienie jej podania. Decyzję taką należy podjąć na podstawie wartości nadiru oraz obserwowanej odpowiedzi hematologicznej.³

Pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego zgłaszania epizodów gorączki. Zarówno pacjenci, jak i lekarze powinni zwracać szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe krwawienia, które mogą świadczyć o pogłębiającej się trombocytopenii.⁴

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z rozległym obciążeniem nowotworowym z powodu choroby przerzutowej odnotowano przypadki postępującej śpiączki wątrobowej oraz zgony podczas leczenia azacytydyną. Szczególne ryzyko dotyczy pacjentów, u których początkowe stężenie albuminy w surowicy wynosi poniżej 30 g/L.⁵

Należy podkreślić, że azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.⁶

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów leczonych azacytydyną podawaną dożylnie w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek o różnym nasileniu – od zwiększonego stężenia kreatyniny w surowicy, przez niewydolność nerek, aż do zgonu.⁷

U 5 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) leczonych azacytydyną i etopozydem rozwinęła się nerkowa kwasica cewkowa, charakteryzująca się:

• zmniejszeniem stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/L
• zasadowym odczynem moczu
• hipokaliemią (stężenie potasu w surowicy poniżej 3 mmol/L)⁸

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionego zmniejszenia stężenia dwuwęglanów poniżej 20 mmol/L lub zwiększenia stężenia kreatyniny bądź BUN w surowicy, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub opóźnienie podania leku.⁹

Pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego zgłaszania lekarzowi przypadków skąpomoczu i bezmoczu.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają szczególnej uwagi i ścisłej obserwacji pod kątem objawów toksyczności, pomimo braku istotnych klinicznie różnic w częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Wynika to z faktu, że azacytydyna i/lub jej metabolity są wydalane głównie przez nerki.¹¹

Badania laboratoryjne

Przed rozpoczęciem leczenia azacytydyną oraz przed każdym kolejnym cyklem należy przeprowadzić następujące badania laboratoryjne:

• Testy czynnościowe wątroby – w celu monitorowania ewentualnych zaburzeń funkcji wątroby
• Oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy – do oceny funkcji nerek
• Oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy – dla wykrycia ewentualnej kwasicy
• Pełna morfologia krwi – przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie terapii (nie rzadziej niż przed każdym cyklem) w celu monitorowania odpowiedzi i toksyczności hematologicznej¹²

Choroby serca i płuc

Pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca, klinicznie niestabilną chorobą serca lub chorobą płuc w wywiadzie byli wykluczeni z głównych badań rejestracyjnych (AZA PH GL 2003 CL 001 i AZA-AML-001), dlatego nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności azacytydyny w tej grupie pacjentów.¹³

Najnowsze dane z badań klinicznych u pacjentów z chorobami układu krążenia lub płuc w wywiadzie wykazały istotnie zwiększoną częstość zdarzeń dotyczących serca podczas stosowania azacytydyny.¹⁴

Z tego powodu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy przepisywaniu azacytydyny pacjentom z chorobami układu krążenia lub płuc w wywiadzie. Należy rozważyć przeprowadzenie dokładnej oceny wydolności krążeniowo-oddechowej przed rozpoczęciem leczenia oraz monitorowanie stanu pacjenta w trakcie terapii.¹⁵

Martwicze zapalenie powięzi

U pacjentów leczonych azacytydyną zgłaszano przypadki martwiczego zapalenia powięzi, w tym przypadki zakończone zgonem. Jest to rzadkie, ale poważne powikłanie wymagające natychmiastowej interwencji. W przypadku rozwoju martwiczego zapalenia powięzi należy bezwzględnie przerwać leczenie azacytydyną i niezwłocznie wdrożyć odpowiednią terapię.¹⁶

Zespół rozpadu guza

Zespół rozpadu guza stanowi szczególne zagrożenie dla pacjentów z dużą masą guza przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci ci wymagają ścisłej obserwacji klinicznej oraz wdrożenia odpowiednich środków ostrożności, takich jak odpowiednie nawodnienie, monitorowanie parametrów biochemicznych i ewentualna profilaktyka farmakologiczna.¹⁷

Zespół różnicowania

U pacjentów otrzymujących azacytydynę do wstrzykiwań zgłaszano przypadki zespołu różnicowania (zwanego również zespołem kwasu retinowego). Jest to poważne powikłanie, które może prowadzić do zgonu.¹⁸

Objawy kliniczne zespołu różnicowania mogą obejmować:

• niewydolność oddechową
• nacieki w płucach
• gorączkę
• wysypkę
• obrzęk płuc
• obrzęk obwodowy
• szybki przyrost masy ciała
• wysięk do opłucnej
• wysięk do osierdzia
• niedociśnienie
• zaburzenia czynności nerek¹⁹

W przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących zespół różnicowania należy rozważyć leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów podawanych dożylnie oraz monitorowanie parametrów hemodynamicznych.²⁰

Zaleca się czasowe przerwanie stosowania azacytydyny do czasu ustąpienia objawów. W przypadku ponownego włączenia leku po ustąpieniu objawów, należy zachować szczególną ostrożność i ściśle monitorować stan pacjenta.²¹