Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Sandoz 50 mg

Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do fazy choroby, masy ciała pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz dziennie, a dawkę należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej w zależności od zmian masy ciała. W przypadku pacjentów o masie ciała <10 kg zalecany jest proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane i proszek nie są biorównoważne. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata, często w skojarzeniu z chemioterapią.

Pobierz ChPL PDF Dasatinib Sandoz – Tabletki powlekane – 50 mg
  1. Dawkowanie i sposób podawania dazatynibu
    1. Dawkowanie u pacjentów dorosłych
    2. Dawkowanie u dzieci i młodzieży
    3. Czas trwania leczenia
    4. Dostępne dawki i modyfikacja dawkowania
  2. Zwiększanie dawki
    1. Zwiększanie dawki u dorosłych
    2. Zwiększanie dawki u dzieci i młodzieży
  3. Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane
    1. Zahamowanie czynności szpiku kostnego
    2. Wysięk opłucnowy
    3. Zmniejszenie dawki przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4
  4. Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów
    1. Osoby w podeszłym wieku
    2. Zaburzenia czynności wątroby
    3. Zaburzenia czynności nerek
  5. Sposób podawania
    1. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
  2. ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
  3. przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
  4. przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
  5. przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
Substancja czynna
  1. dazatynib
Kategoria leku
  1. inhibitory kinazy tyrozynowej
  2. leki przeciwnowotworowe

Dawkowanie i sposób podawania dazatynibu

Leczenie dazatynibem powinien rozpoczynać lekarz posiadający doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki. Dawkowanie musi być ściśle dostosowane do typu białaczki, stanu pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie.1

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

U dorosłych pacjentów zalecana dawka początkowa dazatynibu różni się w zależności od fazy choroby:

  • W fazie przewlekłej CML (przewlekła białaczka szpikowa) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę2
  • W fazie akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML lub w ALL z chromosomem Philadelphia zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę3

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP (przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej) lub ALL Ph+ (ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia) dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała pacjenta. Dazatynib podawany jest doustnie raz na dobę.4

Dawkę należy przeliczać co 3 miesiące uwzględniając zmiany masy ciała, lub częściej jeśli jest to konieczne. Nie zaleca się podawania tabletek pacjentom o masie ciała poniżej 10 kg – dla tych pacjentów może być dostępny proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.5

Należy pamiętać, że dazatynib w postaci tabletek powlekanych i dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne. Zamiana postaci leku wymaga przestrzegania odpowiednich zaleceń dawkowania właściwych dla danej postaci farmaceutycznej.6

Tabela 1. Dawkowanie produktu leczniczego Dasatinib Sandoz u dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP lub ALL Ph+
Masa ciała (kg) Dawka dobowa (mg)
10 kg do <20 kg 40 mg
20 kg do <30 kg 60 mg
30 kg do <45 kg 70 mg
45 kg i więcej 100 mg
Nie zaleca się podawania tabletek pacjentom o masie ciała <10 kg (dla tych pacjentów może być dostępny dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej).

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych leczenie dazatynibem prowadzono do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia przez pacjenta. Dotyczy to zarówno dorosłych z Ph+ CML CP, jak i pacjentów w fazie zaawansowanej CML lub ALL Ph+ oraz dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP.7

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ dazatynib stosowano w sposób ciągły, w uzupełnieniu do kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, maksymalnie przez dwa lata. U pacjentów poddawanych następnie przeszczepieniu komórek macierzystych dazatynib można podawać przez kolejny rok po przeszczepieniu.8

Dostępne dawki i modyfikacja dawkowania

Dostępne są tabletki Dasatinib Sandoz w mocach: 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg. Zaleca się zwiększenie lub zmniejszenie dawki w zależności od uzyskanej odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji przez pacjenta.9

Zwiększanie dawki

Zwiększanie dawki u dorosłych

W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z CML i ALL Ph+ dopuszczalne było zwiększenie dawki w przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej po zastosowaniu zalecanej dawki początkowej:

  • W fazie przewlekłej CML zwiększenie dawki do 140 mg raz na dobę
  • W fazie zaawansowanej CML lub ALL Ph+ zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę10

Zwiększanie dawki u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej w zalecanych punktach czasowych (zgodnie z aktualnymi wytycznymi terapeutycznymi), a którzy tolerowali leczenie, można zwiększyć dawkę według schematu przedstawionego w tabeli poniżej.11

Tabela 2. Zwiększanie dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP
Dawka (maksymalna dawka dobowa) Tabletki
Dawka początkowa 40 mg 60 mg 70 mg 100 mg
Zwiększenie dawki 50 mg 70 mg 90 mg 120 mg

Zwiększania dawki nie zaleca się u dzieci i młodzieży z ALL Ph+, gdyż dazatynib stosuje się u tych pacjentów razem z chemioterapią.12

Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

W przypadku zahamowania czynności szpiku kostnego (mielosupresji) występującego w trakcie badań klinicznych stosowano przerwy w podawaniu kolejnych dawek produktu leczniczego, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. W razie potrzeby stosowano także przetoczenia płytek krwi i masy czerwonokrwinkowej. U pacjentów z przedłużającą się mielosupresją stosowano hematopoetyczny czynnik wzrostu.13

Poniżej przedstawiono wytyczne dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku neutropenii i małopłytkowości u dorosłych oraz dzieci i młodzieży.

Tabela 3. Dostosowanie dawki w przypadku neutropenii i małopłytkowości u dorosłych
Faza przewlekła CML u dorosłych (dawka początkowa 100 mg raz na dobę) Faza akceleracji i faza przełomu blastycznego CML i ALL Ph+ u dorosłych (dawka początkowa 140 mg raz na dobę)

ANC <0,5 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi <50 x 10⁹/l

  1. Przerwać leczenie do czasu uzyskania ANC ≥1,0 x 10⁹/l i liczby płytek krwi ≥50 x 10⁹/l.
  2. Wznowić leczenie stosując oryginalną dawkę początkową.
  3. Jeśli liczba płytek krwi wynosi <25 x 10⁹/l i (lub) ANC utrzymuje się <0,5 x 10⁹/l przez >7 dni, powtórzyć postępowanie podane w punkcie 1 i w przypadku drugiego epizodu wznowić leczenie zmniejszoną dawką 80 mg raz na dobę. W przypadku trzeciego epizodu zmniejszyć dawkę do 50 mg raz na dobę (pacjenci z nowym rozpoznaniem) lub przerwać leczenie (u pacjentów z opornością lub brakiem tolerancji wcześniejszego leczenia z zastosowaniem imatynibu).

ANC <0,5 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi <10 x 10⁹/l

  1. Sprawdzić, czy cytopenia ma związek z białaczką (aspiracja szpiku lub biopsja).
  2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, przerwać leczenie do czasu uzyskania ANC ≥1,0 x 10⁹/l i liczby płytek krwi ≥20 x 10⁹/l, następnie wznowić leczenie stosując oryginalną dawkę początkową.
  3. W razie nawrotu cytopenii, powtórzyć postępowanie podane w punkcie 1 i wznowić leczenie zmniejszoną dawką 100 mg raz na dobę (drugi epizod) lub 80 mg raz na dobę (trzeci epizod).
  4. Jeśli cytopenia ma związek z białaczką, rozważyć zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę.
ANC: bezwzględna liczba neutrofilów (ang. absolute neutrophil count)
Tabela 4. Dostosowanie dawki w przypadku neutropenii i małopłytkowości u dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP
  1. Jeśli cytopenia utrzymuje się dłużej niż 3 tygodnie, należy sprawdzić czy cytopenia jest związana z białaczką (aspiracja szpiku kostnego lub biopsja).
  2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, należy wstrzymać leczenie do czasu uzyskania ANC ≥1,0 x 10⁹/l i liczby płytek krwi ≥75 x 10⁹/l i wznowić je stosując pierwotną dawkę początkową lub zmniejszoną dawkę.
  3. Jeśli nastąpi nawrót cytopenii, należy powtórzyć aspirację szpiku kostnego lub biopsję i wznowić leczenie stosując zmniejszoną dawkę.
Pierwotna dawka początkowa 40 mg 60 mg 70 mg 100 mg
Zmniejszenie dawki o jeden poziom 20 mg 40 mg 60 mg 80 mg
Zmniejszenie dawki o dwa poziomy * 20 mg 50 mg 70 mg
ANC: bezwzględna liczba neutrofilów
* tabletki o mniejszej mocy są niedostępne

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP, w przypadku nawrotu neutropenii lub małopłytkowości stopnia ≥3 w trakcie całkowitej odpowiedzi hematologicznej, należy przerwać stosowanie dazatynibu i wznowić je później w zmniejszonej dawce. Jeśli to konieczne, należy stosować czasowe zmniejszenia dawki w przypadku cytopenii pośrednich stopni i odpowiedzi terapeutycznej.14

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ nie zaleca się modyfikacji dawki w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 1. do 4. Jeśli neutropenia i/lub małopłytkowość powoduje opóźnienie o ponad 14 dni kolejnego bloku leczenia, podawanie dazatynibu należy przerwać i wznowić w tej samej dawce po rozpoczęciu kolejnego bloku leczenia.15

Jeśli neutropenia i/lub małopłytkowość utrzymuje się i nastąpi opóźnienie kolejnego bloku leczenia o następne 7 dni, należy ocenić komórkowość i odsetek blastów w szpiku kostnym. Gdy komórkowość wynosi <10%, leczenie dazatynibem należy przerwać do czasu uzyskania ANC >500/μl (0,5 x 10⁹/l) i wtedy wznowić leczenie pełną dawką. Jeśli komórkowość szpiku jest >10%, można rozważyć wznowienie leczenia dazatynibem.Niehematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia niehematologicznych działań niepożądanych po podaniu dazatynibu należy postępować według następujących zasad:

  • Przy umiarkowanym działaniu niepożądanym 2. stopnia – leczenie należy przerwać do czasu jego ustąpienia lub do powrotu do stanu wyjściowego. Jeśli działanie niepożądane wystąpiło po raz pierwszy, leczenie należy wznowić stosując tę samą dawkę, zaś przy nawrocie działania niepożądanego dawkę należy zmniejszyć.17
  • Przy ciężkim działaniu niepożądanym 3. lub 4. stopnia – leczenie należy wstrzymać do czasu jego ustąpienia, a następnie wznowić, jeśli to wskazane, stosując dawkę zmniejszoną w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego.18

Zalecenia dotyczące zmniejszania dawki:

  • U pacjentów w fazie przewlekłej CML, którzy otrzymywali 100 mg raz na dobę, zaleca się zmniejszenie dawki do 80 mg raz na dobę i, jeśli to konieczne, kolejne zmniejszenie z 80 mg raz na dobę do 50 mg raz na dobę.19
  • U pacjentów w fazie zaawansowanej CML lub z ALL Ph+, którzy otrzymywali 140 mg raz na dobę, zaleca się zmniejszenie dawki do 100 mg raz na dobę i, jeśli to konieczne, kolejne zmniejszenie ze 100 mg raz na dobę do 50 mg raz na dobę.20
  • U dzieci i młodzieży z CML CP, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy przestrzegać opisanych wcześniej zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki w przypadku wystąpienia hematologicznych działań niepożądanych.21
  • U dzieci i młodzieży z ALL Ph+, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy w razie konieczności zmniejszyć dawkę o jeden poziom, zgodnie z opisanymi wcześniej zaleceniami dotyczącymi zmniejszenia dawki w przypadku wystąpienia hematologicznych działań niepożądanych.22

Wysięk opłucnowy

W przypadku stwierdzenia wysięku w jamie opłucnej, stosowanie dazatynibu należy przerwać do czasu zbadania i ustąpienia objawów lub powrotu stanu pacjenta do stanu wyjściowego. Jeśli poprawa nie nastąpi w ciągu około jednego tygodnia, należy rozważyć podanie leków moczopędnych lub kortykosteroidów (lub obu jednocześnie).23

Po ustąpieniu pierwszego epizodu należy rozważyć wznowienie podawania dazatynibu w tej samej dawce. Po wyleczeniu następnego epizodu należy wznowić podawanie dazatynibu w dawce o jeden poziom mniejszej. Po wyleczeniu ciężkiego epizodu (3. lub 4. stopnia) leczenie można wznowić, jeśli to wskazane, stosując dawkę zmniejszoną w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego.24

Zmniejszenie dawki przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania dazatynibu i silnych inhibitorów CYP3A4 oraz soku grejpfrutowego. Jeśli to możliwe, do leczenia skojarzonego należy wybrać inny lek, który nie hamuje aktywności enzymów lub hamuje ich aktywność w stopniu minimalnym.25

Jeśli konieczne jest podawanie dazatynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki dazatynibu do:

  • 40 mg na dobę u pacjentów przyjmujących tabletki w dawce 140 mg na dobę
  • 20 mg na dobę u pacjentów przyjmujących tabletki w dawce 100 mg na dobę
  • 20 mg na dobę u pacjentów przyjmujących tabletki w dawce 70 mg na dobę26

W przypadku pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce dobowej 60 mg lub 40 mg, należy rozważyć odstawienie dazatynibu do czasu zakończenia stosowania inhibitora CYP3A4 lub zastosowanie dazatynibu w mniejszej dawce.27

Po odstawieniu inhibitora należy zastosować w przybliżeniu 1-tygodniowy okres wymywania przed wznowieniem podawania dazatynibu.28

Przewiduje się, że zmniejszone dawki dazatynibu umożliwią uzyskanie wartości AUC w zakresie obserwowanym bez inhibitorów CYP3A4. Jednak brak danych klinicznych dotyczących takich zmian dawek u pacjentów otrzymujących silne inhibitory CYP3A4. Jeśli leczenie dazatynibem nie jest tolerowane po zmniejszeniu dawki, należy albo odstawić silny inhibitor CYP3A4, albo przerwać podawanie dazatynibu do czasu odstawienia inhibitora.29

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie zaobserwowano u tych pacjentów żadnych klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku. Żadne szczególne zalecenia dotyczące dawkowania u osób w podeszłym wieku nie są konieczne.30

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjenci z lekkimi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać zalecaną dawkę początkową. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby produkt Dasatinib Sandoz należy stosować ostrożnie.31

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem dazatynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Z badania u pacjentów z nowym rozpoznaniem CML w fazie przewlekłej wykluczano osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy >3 razy większym niż górna granica normy (GGN), a z badań u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszego leczenia imatynibem wykluczono osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN.33

Sposób podawania

Produkt Dasatinib Sandoz trzeba podawać doustnie. Tabletki powlekane należy połykać w całości – nie wolno ich rozkruszać, dzielić ani żuć, aby zachować spójność w dawkowaniu i zminimalizować ryzyko narażenia skóry na kontakt z lekiem.34

Tabletek powlekanych nie należy rozdrabniać, gdyż ekspozycja na dazatynib u pacjentów przyjmujących rozdrobnioną tabletkę jest mniejsza niż u pacjentów połykających całą tabletkę.35

Dla dzieci i młodzieży z CML CP Ph+ i ALL Ph+ oraz dorosłych z CML CP, którzy nie mogą połykać tabletek, może być dostępny dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.36

Produkt Dasatinib Sandoz można przyjmować niezależnie od posiłków, ale zawsze albo rano, albo wieczorem. Nie należy go przyjmować z grejpfrutem ani z sokiem grejpfrutowym.37

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 11.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl