Dasatinib Sandoz – Tabletki powlekane

Dasatinib Sandoz
Tabletki powlekane, 50 mg

Tabletki powlekane zawierają dazatynib jako substancję czynną oraz laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą. Lek jest stosowany u dorosłych i dzieci w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia. Wskazaniem do terapii są zarówno nowo rozpoznane przypadki, jak i oporność lub nietolerancja na wcześniejsze leczenie, w tym imatynib. Preparat dostępny jest w kilku dawkach, dostosowanych do indywidualnych potrzeb pacjenta.

Pobierz ChPL PDF Dasatinib Sandoz – Tabletki powlekane – 50 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

dazatynib

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do fazy choroby, masy ciała pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz dziennie, a dawkę należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej w zależności od zmian masy ciała. W przypadku pacjentów o masie ciała <10 kg zalecany jest proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane i proszek nie są biorównoważne. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata, często w skojarzeniu z chemioterapią.

W przypadku braku odpowiedzi na leczenie u dorosłych dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę w fazie przewlekłej CML oraz do 180 mg/dobę w fazie zaawansowanej lub ALL Ph+. U dzieci z Ph+ CML CP możliwe jest zwiększenie dawki zgodnie z określonym schematem, natomiast u dzieci z ALL Ph+ nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na stosowanie chemioterapii. Wystąpienie mielosupresji (neutropenia, małopłytkowość) wymaga modyfikacji dawkowania, przerw w leczeniu lub wsparcia hematologicznego, z uwzględnieniem wartości ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) i liczby płytek krwi, np. przerwanie leczenia przy ANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytkach <50 x 10⁹/l do czasu poprawy. W przypadku działań niepożądanych stopnia 2. dawkę można zmniejszyć lub przerwać leczenie do ustąpienia objawów, a przy stopniu 3. lub 4. – wstrzymać leczenie i wznowić z mniejszą dawką. Należy unikać jednoczesnego stosowania dazatynibu z silnymi inhibitorami CYP3A4 oraz soku grejpfrutowego, a w razie konieczności stosować odpowiednie zmniejszenie dawki (np. do 20–40 mg/dobę). Tabletki powlekane należy połykać w całości, a lek można przyjmować niezależnie od posiłków, jednak zawsze o stałej porze dnia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 50 mg

aspiracja szpiku kostnego, białaczka, chemioterapia, dazatynib, faza akceleracji, inhibitor CYP3A4, kortykosteroid, lek moczopędny, mielosupresja, neutrofil, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, wysięk opłucnowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa dazatynibu opiera się na danych klinicznych z 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych z CML w fazie przewlekłej lub zaawansowanej oraz 188 pacjentów pediatrycznych. Mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca (zakres 0-93,2), a w badaniu randomizowanym u pacjentów z nowo rozpoznaną CML około 60 miesięcy. U dzieci i młodzieży mediana czasu leczenia wyniosła 26,3 miesiąca (zakres 0-99,6). Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych doprowadziły do przerwania terapii, podczas gdy u dzieci i młodzieży odsetek ten wyniósł 1,5%. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku powikłań płucnych i kardiologicznych, takich jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc i nadciśnienie płucne.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane (≥10%) to zakażenia (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), ból głowy, krwotoki, wysięk opłucnowy, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, wymioty, nudności, ból brzucha), zmiany skórne (wysypka, łysienie, świąd, trądzik), bóle mięśniowo-kostne oraz obrzęki obwodowe i gorączka. Do poważnych działań niepożądanych wymagających szczególnej uwagi należą gorączka neutropeniczna, wstrząs anafilaktyczny, zawał mięśnia sercowego, krwotok z przewodu pokarmowego, zespół Stevensa-Johnsona oraz rabdomioliza. Zaleca się regularne monitorowanie parametrów hematologicznych, funkcji serca (EKG, echokardiografia), płuc (badania obrazowe), wątroby, nerek oraz gospodarki elektrolitowej. W przypadku ciężkich działań niepożądanych konieczna może być modyfikacja dawkowania, przerwanie lub odstawienie terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Sandoz 50 mg

arytmia komorowa, choroba refluksowa przełyku, dermatoza neutrofilowa, ginekomastia, gorączka neutropeniczna, krwawienie śródczaszkowe, leukoklastyczne zapalenie naczyń, limfadenopatia, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze płucne, nadczynność tarczycy, neuropatia obwodowa, neutropenia, neutropeniczne zapalenie jelit, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja zapalenia wątroby typu B, serce płucne, śródmiąższowa choroba płuc, udar mózgu, wstrząs anafilaktyczny, wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenie herpeswirusem, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie mięśni, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie tarczycy, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodystezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nerczycowy, zespół niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona
Interakcje leku
Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co powoduje liczne interakcje lekowe wpływające na jego farmakokinetykę i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna oraz rytonawir, mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/d przez 8 dni), obniżają AUC dazatynibu aż o 82%, co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg) i antagoniści receptora H2 (famotydyna), mogą obniżać ekspozycję na dazatynib odpowiednio o 43-61%, dlatego zaleca się stosowanie leków zobojętniających z zachowaniem odstępu czasowego co najmniej 2 godzin od podania dazatynibu.

Dazatynib może również wpływać na metabolizm innych leków metabolizowanych przez CYP3A4, zwłaszcza tych o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna czy ergotamina, zwiększając ich stężenia i ryzyko toksyczności. Potencjalne interakcje z substratami CYP2C8 (np. glitazonami) wymagają ostrożności. Spożycie alkoholu podczas terapii dazatynibem jest niewskazane ze względu na ryzyko nasilenia hepatotoksyczności oraz zmiany metabolizmu leku. W praktyce klinicznej zaleca się dokładny wywiad lekowy, unikanie jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4, preferowanie leków zobojętniających zamiast IPP lub antagonistów H2 oraz monitorowanie skuteczności i działań niepożądanych terapii, szczególnie u dzieci i młodzieży, gdzie dane są ograniczone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dasatinib Sandoz 50 mg

alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, białko osocza, chinidyna, CYP3A4, deksametazon, dihydroergotamina, działanie niepożądane, dziurawiec, ergotamina, erytromycyna, famotydyna, farmakokinetyka, farmakokinetyka leku, fenobarbital, fenytoina, glikokortykosteroid, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas solny, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający, metabolizm leku, omeprazol, pH żołądka, pimozyd, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, stężenie leku w osoczu, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, telitromycyna, toksyczność wątrobowa, wodorotlenek glinu
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Sandoz jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka. W przypadku prowadzenia pojazdów pacjenci powinni zachować ostrożność z uwagi na możliwe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy czy niewyraźne widzenie. Brak jest danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka. U osób starszych nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, jednak wskazane jest monitorowanie retencji płynów, która jest częstsza w tej populacji.

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby zaleca się ostrożność podczas stosowania dazatynibu. Pomimo braku istotnych zmian farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością nerek, nie przeprowadzono dedykowanych badań klinicznych. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować zalecaną dawkę początkową, jednak ze względu na ograniczone dane farmakokinetyczne konieczne jest monitorowanie tolerancji i ewentualnych działań niepożądanych. W praktyce klinicznej należy uwzględnić te czynniki przy indywidualizacji terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Sandoz 50 mg
Przeciwwskazania
Dasatinib Sandoz, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę jednowodną. Zawartość laktozy w tabletkach różni się w zależności od dawki: od 26,2 mg w dawce 20 mg do 183,5 mg w dawce 140 mg. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi postaciami niedoboru laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, u których stosowanie leku jest niewskazane ze względu na ryzyko nietolerancji laktozy.

Przed rozpoczęciem terapii dazatynibem konieczna jest dokładna ocena przeciwwskazań, a także monitorowanie ich obecności w trakcie leczenia. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań należy rozważyć alternatywne metody leczenia, dostosowane do indywidualnego profilu pacjenta oraz charakterystyki choroby podstawowej. Warto również uwzględnić różnorodność postaci tabletek powlekanych Dasatinib Sandoz, które różnią się kształtem i rozmiarem w zależności od dawki, co może mieć znaczenie przy doborze odpowiedniej formy leku dla pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Sandoz 50 mg

alternatywna opcja terapeutyczna, bezpieczeństwo farmakoterapii, Dasatinib Sandoz, dazatynib, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na dazatynib, nadwrażliwość na substancję pomocniczą, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, objaw nadwrażliwości, schorzenie podstawowe, substancja czynna leku, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez 7 dni, wiąże się z poważnym ryzykiem mielosupresji stopnia 3. lub 4., manifestującej się znacznym zmniejszeniem liczby płytek krwi (trombocytopenia), co zwiększa ryzyko krwawień, w tym samoistnych i z błon śluzowych. Dodatkowo obserwuje się neutropenię predysponującą do infekcji bakteryjnych i grzybiczych oraz anemię objawiającą się zmęczeniem i dusznością wysiłkową. Przedawkowanie prowadzi do istotnego zahamowania czynności szpiku kostnego, co wymaga ścisłego monitorowania hematologicznego, w tym liczby płytek, leukocytów i erytrocytów, w celu wczesnego wykrycia i leczenia powikłań.

Leczenie przedawkowania dazatynibu ma charakter objawowy i podtrzymujący, gdyż brak jest specyficznego antidotum. Zaleca się intensywny nadzór medyczny, hospitalizację oraz regularną ocenę parametrów życiowych i stanu klinicznego pacjenta. W terapii stosuje się przetaczanie preparatów krwiopochodnych (koncentrat płytek krwi) w przypadku ciężkiej trombocytopenii, leczenie przeciwinfekcyjne w neutropenii oraz rozważenie podania czynników wzrostu, takich jak G-CSF, w celu stymulacji granulopoezy. Kluczowe jest systematyczne monitorowanie morfologii krwi, aby zapobiec powikłaniom hematologicznym i infekcyjnym wynikającym z przedawkowania dazatynibu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Sandoz 50 mg

anemia, antybiotyk, białe krwinki, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, dazatynib, duszność wysiłkowa, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, infekcje bakteryjne i grzybicze, koncentrat płytek krwi, krwawienie samoistne, krwotok, leczenie przeciwinfekcyjne, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, pancytopenia, parametry hematologiczne, płytki krwi, trombocytopenia, wybroczyny, zahamowanie czynności szpiku kostnego
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib przeszedł szeroką ocenę toksykologiczną w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym na myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy), układu krwiotwórczego (zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym) oraz układu limfatycznego (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych), przy czym wszystkie te zmiany były odwracalne po przerwaniu leczenia. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek po podawaniu leku do 9 miesięcy. Dazatynib hamował agregację płytek in vitro i wydłużał czas krwawienia in vivo u szczurów, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Badania kardiologiczne wykazały brak wydłużenia odstępu QT oraz innych niekorzystnych zmian w zapisie EKG u małp, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagenności in vitro (test Amesa) i genotoksyczności in vivo (test mikrojądrowy), choć wykazano działanie klastogenne in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego.

W badaniach reprodukcyjnych dazatynib nie wpływał na płodność samców i samic szczurów, jednak dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej indukowały obumieranie płodów oraz zmiany kośćca u szczurów i królików, co wskazuje na toksyczność selektywną w okresie organogenezy. U myszy zaobserwowano dawkozależną immunosupresję, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. Dazatynib wykazywał fototoksyczność in vitro, lecz nie potwierdzono jej in vivo przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów dawki do 3 mg/kg/dobę (odpowiadające ekspozycji klinicznej) wiązały się ze statystycznie istotnym wzrostem częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty u samców. Znaczenie tych wyników dla ryzyka u ludzi pozostaje niejasne, co wymaga dalszej analizy klinicznej i monitorowania bezpieczeństwa stosowania dazatynibu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Sandoz 50 mg

aberracja chromosomowa, agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, mineralizacja nerek, model in vitro, model in vivo, obumieranie płodu, odstęp QT, organogeneza, parametr czerwonokrwinkowy, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG
Skład i postać leku
Dasatinib Sandoz jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio dazatynib jako substancję czynną. Tabletki zawierają różne ilości laktozy jednowodnej, od 26,2 mg w dawce 20 mg do 183,5 mg w dawce 140 mg. Substancje pomocnicze, takie jak celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza oraz magnezu stearynian, wpływają na właściwości mechaniczne, rozpad i spójność tabletek. Otoczka tabletek, zawierająca m.in. alkohol poliwinylowy i tytanu dwutlenek (E 171), chroni personel medyczny przed kontaktem z dazatynibem oraz ułatwia identyfikację poszczególnych dawek dzięki charakterystycznemu kształtowi i oznaczeniom.

Produkt jest dostępny w różnych opakowaniach, w tym blistrach kalendarzowych, jednodawkowych oraz butelkach HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi i pochłaniaczem wilgoci. Okres ważności wynosi 3 lata, bez konieczności specjalnych warunków przechowywania. W przypadku rozkruszenia lub przełamania tabletek zaleca się stosowanie jednorazowych rękawiczek ochronnych, aby zminimalizować ryzyko narażenia na substancję czynną. Niewykorzystane resztki leku powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Sandoz 50 mg

alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, blister kalendarzowy, butelka HDPE, celuloza mikrokrystaliczna, chemioterapeutyk, dasatynib, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, monostearynian glicerolu, środek pochłaniający wilgoć, środek przeciwzbrylający, środek rozpadowy, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, tabletka powlekana, żel krzemionkowy
Specjalne ostrzeżenia
Dasatinib Sandoz, będący inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL i substratem/inhibitorem CYP3A4, wymaga ścisłego monitorowania klinicznego ze względu na ryzyko licznych interakcji lekowych oraz działań niepożądanych. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorów CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na dazatynib. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dopuszcza się stosowanie standardowej dawki początkowej, jednak z zachowaniem ostrożności. Terapia wiąże się z ryzykiem hematologicznym, w tym niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub ALL Ph+. Zaleca się regularne badania morfologii krwi, np. co tydzień przez pierwsze 2 miesiące u dorosłych z CML zaawansowanym oraz co 2 tygodnie przez 12 tygodni u pacjentów z CML w fazie przewlekłej.

Dasatinib może powodować poważne powikłania sercowo-płucne, takie jak retencja płynów (5-8% pacjentów z ciężką retencją płynów stopnia 3. lub 4.), wysięk w jamie opłucnej (do 7%), obrzęk płuc i nadciśnienie płucne (1%). U pacjentów z czynnikami ryzyka chorób serca konieczne jest monitorowanie i w razie objawów niewydolności serca przerwanie terapii. Dazatynib może także wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3-6 msec, QTcF >500 msec u <1% pacjentów), co wymaga ostrożności u osób z zaburzeniami elektrolitowymi, chorobą serca lub stosujących leki wydłużające QT. Ponadto, istnieje ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej oraz reaktywacji wirusa HBV, co wymaga odpowiedniego monitorowania i konsultacji hepatologicznej. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane związane z opóźnieniem wzrostu i rozwojem kości, dlatego zaleca się regularną kontrolę wzrostu i rozwoju kostnego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz

ADAMTS13, antagonista receptora histaminowego H2, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, dazatynib, drenaż jamy opłucnej, dysfagia, działania niepożądane kardiologiczne, echokardiografia, ginekomastia, hipokaliemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, krwawienie, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek moczopędny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przeszczepienie narządu, przezskórna interwencja wieńcowa, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół długiego odstępu QT
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib jest inhibitorem kinazy proteinowej o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, szczególnie skutecznym wobec kinazy BCR-ABL, którą hamuje już przy stężeniu 0,6-0,8 nM, klasyfikując go jako inhibitor subnanomolarny. Mechanizm działania obejmuje również hamowanie kinaz SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) oraz PDGFβ, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib, wynikającej z mutacji w domenie kinazy BCR-ABL, nadekspresji genu BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz mechanizmów oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej, wydłuża przeżycie oraz wykazuje aktywność przeciwbiałaczkową w ośrodkowym układzie nerwowym, co jest istotne w kontekście przerzutów do OUN i pokonywania bariery krew-mózg.

W badaniach klinicznych I-III fazy, obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% osób ≥65 lat i 5% ≥75 lat, dazatynib wykazał skuteczność w leczeniu CML i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), zarówno u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu, jak i w terapii pierwszoliniowej. Dawkowanie początkowe wynosiło 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji. Ocena skuteczności opierała się na odpowiedziach hematologicznych i cytogenetycznych, trwałości efektu oraz wskaźniku przeżycia. Wyniki potwierdziły trwałe odpowiedzi terapeutyczne utrzymujące się do 27 miesięcy, co podkreśla kliniczną wartość dazatynibu w różnych fazach CML i ALL Ph+ oraz w populacji starszych pacjentów, u których ryzyko działań niepożądanych jest zwiększone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 50 mg

ALL Ph+, bariera krew-mózg, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci. Ekspozycja na lek (AUCτ) rośnie niemal proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Okres półtrwania wynosi średnio 5-6 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u dzieci, co determinuje schemat dawkowania. Dazatynib charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%) oraz dużą objętością dystrybucji (2505 l, CV 93%), wskazującą na szeroką dystrybucję pozanaczyniową. Metabolizm leku jest intensywny, głównie przez CYP3A4, co ma istotne znaczenie kliniczne w kontekście potencjalnych interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (85% dawki), z minimalnym wydalaniem przez nerki (4%).

Wpływ posiłków na biodostępność dazatynibu jest umiarkowany i nie wymaga modyfikacji schematu dawkowania; podanie po posiłku bogatotłuszczowym zwiększa AUC o 14%, a po lekkim posiłku o 21%. Zmienność ekspozycji na lek jest największa przy podaniu na czczo (47% CV), a najmniejsza przy podaniu z posiłkiem wysokotłuszczowym (32% CV). Zaburzenia czynności wątroby obniżają Cmax i AUC, natomiast zaburzenia nerek mają niewielkie znaczenie kliniczne. Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży z białaczką lub guzami litymi jest zbliżona do dorosłych, co potwierdza adekwatność stosowanych dawek (60-120 mg/m² raz lub dwa razy na dobę). Parametry farmakokinetyczne, takie jak Cmax, AUC0-T i AUCINF, są podobne w obu grupach wiekowych, co ułatwia planowanie terapii i zmianę postaci leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Sandoz 50 mg

białaczka oporna na leczenie, biodostępność, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, Cmax, cytochrom CYP3A4, dawkowanie leku, dystrybucja leku, farmakokinetyka populacyjna, inhibitor enzymu, klirens leku, metabolizm leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, posiłek bogatotłuszczowy, przestrzeń pozanaczyniowa, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie leku w osoczu, Tmax, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna, zmienność ekspozycji leku, zmienność międzyosobnicza, zmienność wewnątrzosobnicza
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib Sandoz wymaga szczegółowego informowania pacjentek w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii, ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne, w tym wady cewy nerwowej oraz szkodliwe działanie na płód. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że stan kliniczny wymaga bezwzględnego leczenia, a alternatywne metody są niedostępne. Ponadto, ze względu na przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego i brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii. Pacjentki powinny być poinformowane o konieczności przerwania karmienia lub rozważenia alternatywnego leczenia.

Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wykazały brak wpływu dazatynibu na płodność samców i samic szczurów, jednak pacjentom płci męskiej zaleca się rozważenie zabezpieczenia płodności poprzez przechowanie nasienia przed rozpoczęciem terapii. Lekarz powinien jasno przekazać informacje dotyczące przeciwwskazań do stosowania leku w ciąży i podczas laktacji, konieczności stosowania antykoncepcji oraz potencjalnych zagrożeń dla płodu, co jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii i optymalnej opieki medycznej u pacjentek w wieku rozrodczym oraz u osób planujących potomstwo.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Sandoz 50 mg

antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dane farmakodynamiczne, dazatynib, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, kriokonserwacja nasienia, laktacja, model zwierzęcy, płodność, przenikanie leku do mleka, stan kliniczny, terapia alternatywna, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, właściwości fizyko-chemiczne, zabezpieczenie płodności
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas terapii dazatynibem (Dasatinib Sandoz) w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalny wpływ leku na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Chociaż dazatynib wykazuje niewielki wpływ na te zdolności, istotne jest poinformowanie pacjentów o możliwych działaniach niepożądanych, takich jak zawroty głowy i niewyraźne widzenie, które mogą znacząco upośledzać percepcję przestrzenną, równowagę oraz ocenę sytuacji na drodze. Lekarze powinni zalecić pacjentom zachowanie szczególnej ostrożności oraz wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia tych objawów.

Indywidualna ocena ryzyka przez lekarza powinna uwzględniać dawkę leku, wiek pacjenta, choroby współistniejące, interakcje farmakologiczne oraz dotychczasowe doświadczenia z terapią. Konieczne jest także dokumentowanie w kartotece medycznej przekazania informacji o wpływie dazatynibu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co ma znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne. W przypadku nasilonych działań niepożądanych lekarz powinien rozważyć czasowe ograniczenie aktywności wymagających zwiększonej koncentracji, a pacjent powinien być zachęcany do zgłaszania wszelkich objawów mogących wpływać na sprawność psychofizyczną, aby dostosować zalecenia terapeutyczne do indywidualnej sytuacji klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Sandoz 50 mg

choroby współistniejące, dawkowanie leku, dazatynib, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, farmakoterapia, interakcje lekowe, niewyraźne widzenie, percepcja przestrzenna, sprawność psychofizyczna, tabletka powlekana, zaburzenia widzenia, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Dasatinib Sandoz, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+). U dorosłych wskazany jest jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej oraz jako leczenie u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. Ponadto, stosowany jest w ostrych białaczkach limfoblastycznych (ALL) Ph+ oraz w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML. U dzieci dasatinib jest wskazany zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i leczenie drugiego rzutu w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a w ALL Ph+ stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią.

Ważnym aspektem jest zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach, która wynosi od 26,2 mg w dawce 20 mg do 183,5 mg w dawce 140 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Dasatinib Sandoz umożliwia uzyskanie szybkiej i głębokiej odpowiedzi molekularnej, co jest kluczowe w leczeniu CML Ph+. Lek stanowi istotną opcję terapeutyczną dla pacjentów dorosłych i pediatrycznych, u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne lub nietolerowane, zapewniając odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne w trudnych przypadkach klinicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 50 mg

chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczny przełom blastyczny, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leku, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, terapia drugiego rzutu, terapia pierwszego rzutu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy

Dasatinib Sandoz Tabletki powlekane, 50 mg

Dasatinib Sandoz
Tabletki powlekane, 50 mg