Dawkowanie u pacjentów z CML i Ph+ ALL

Leczenie produktem Dasatinib SUN powinno być inicjowane wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w diagnostyce i terapii białaczek. Prawidłowe dawkowanie leku jest kluczowe dla osiągnięcia optymalnej odpowiedzi terapeutycznej i zminimalizowania działań niepożądanych.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

W przypadku pacjentów dorosłych z przewlekłą fazą CML (przewlekła białaczka szpikowa) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg dazatynibu raz na dobę. W przypadku pacjentów z fazą akceleracji, mieloblastyczną lub limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML lub z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) zalecana dawka początkowa jest wyższa i wynosi 140 mg dazatynibu raz na dobę.²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dla pacjentów pediatrycznych z Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz Ph+ ALL, dawkowanie jest uzależnione od masy ciała pacjenta. Dasatinib SUN podaje się doustnie raz dziennie. Zaleca się regularne przeliczanie dawki – co 3 miesiące lub częściej, jeśli jest to konieczne – biorąc pod uwagę zmiany masy ciała dziecka.³

Należy zaznaczyć, że tabletki nie są zalecane dla pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg – w takich przypadkach należy stosować dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu dazatynibu u dzieci poniżej 1 roku życia.⁴

Ważna informacja: Dazatynib w postaci tabletek powlekanych i dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne. Pacjenci zmieniający postać farmaceutyczną leku muszą przestrzegać prawidłowych zaleceń dotyczących dawkowania odpowiedniej postaci.⁵

Tabela 1: Dawkowanie dazatynibu w tabletkach u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP lub Ph+ ALL⁶

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych leczenie dazatynibem kontynuowano do momentu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia. Dotyczy to zarówno dorosłych pacjentów z różnymi fazami CML i Ph+ ALL, jak również dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP. Wpływ zaprzestania leczenia po osiągnięciu odpowiedzi cytogenetycznej lub molekularnej [w tym pełnej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR), większej odpowiedzi molekularnej (MMR i MR4.5)] na długoterminowe wyniki leczenia nie został jeszcze dokładnie zbadany.⁷

W przypadku dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, dazatynib stosowano w terapii ciągłej jako uzupełnienie do standardowych bloków chemioterapii przez maksymalnie dwa lata. U pacjentów poddawanych przeszczepieniu komórek macierzystych, lek może być podawany dodatkowo przez rok po przeszczepieniu.⁸

Dostępne moce dawki

Produkt leczniczy Dasatinib SUN jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o następujących mocach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg. Dzięki temu możliwe jest dostosowanie dawkowania do indywidualnych potrzeb pacjenta. Dawkę można modyfikować zwiększając lub zmniejszając ją w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie oraz jego tolerancji.⁹

Modyfikacja dawkowania

Zwiększanie dawki

U dorosłych pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej przy zastosowaniu zalecanych dawek początkowych, w badaniach klinicznych dopuszczano zwiększenie dawki do 140 mg raz na dobę w przypadku przewlekłej fazy CML oraz do 180 mg raz na dobę u pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL.¹⁰

Dla dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP, u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej w rekomendowanych punktach czasowych zgodnie z aktualnymi wytycznymi terapeutycznymi, a którzy dobrze tolerują leczenie, zaleca się następujący schemat zwiększania dawki:¹¹

Tabela 2: Zwiększanie dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP¹²

Uwaga kliniczna: U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL nie zaleca się zwiększania dawki, ponieważ u tych pacjentów dazatynib podaje się w skojarzeniu z chemioterapią.¹³

Modyfikacja dawki ze względu na działania niepożądane

W przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego, w badaniach klinicznych stosowano różne strategie modyfikacji leczenia, w tym:¹⁴

• Przerwy w dawkowaniu
• Zmniejszenie dawki
• Zakończenie terapii
• Przetoczenia masy czerwonokrwinkowej (w zależności od wskazań)
• Przetoczenia płytek krwi (w zależności od wskazań)

U pacjentów z przedłużającym się zahamowaniem czynności szpiku kostnego stosowano również hematopoetyczne czynniki wzrostu.¹⁵

Dokładne wytyczne dotyczące modyfikacji dawkowania w związku z działaniami niepożądanymi są zróżnicowane dla dorosłych oraz dla dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP. W przypadku pediatrycznych pacjentów z Ph+ ALL leczonych w skojarzeniu z chemioterapią obowiązują odrębne wytyczne modyfikacji dawki.¹⁶

Sposób podawania

Dasatinib SUN należy przyjmować doustnie, raz na dobę, o stałej porze, niezależnie od pory dnia. Tabletki powlekane należy połykać w całości, nie należy ich kruszyć ani dzielić, aby zapewnić odpowiednią dawkę i zminimalizować ryzyko kontaktu ze skórą. Tabletki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.

Przy zmianie postaci leku z proszku do sporządzania zawiesiny doustnej na tabletki lub odwrotnie, konieczne jest przestrzeganie odpowiednich zaleceń dotyczących dawkowania dla danej postaci farmaceutycznej.¹⁷