Dasatinib SUN – Tabletki powlekane

Dasatinib SUN
Tabletki powlekane, 50 mg

Produkt leczniczy zawiera dazatynib jako substancję czynną w różnych dawkach od 20 mg do 140 mg, a także laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą. Tabletki powlekane są stosowane w leczeniu dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia. Lek wskazany jest również dla dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową oraz Ph+ ALL w skojarzeniu z chemioterapią. Preparat jest przeznaczony dla pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem.

Pobierz ChPL PDF Dasatinib SUN – Tabletki powlekane – 50 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

dazatynib

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib SUN jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest dostosowane do masy ciała: od 40 mg dla dzieci 10–<20 kg do 100 mg dla masy ≥45 kg, podawane raz dziennie. Tabletki powlekane dostępne są w dawkach 20, 50, 70, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. W przypadku braku odpowiedzi terapeutycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę u dorosłych z przewlekłą fazą CML oraz do 180 mg/dobę u pacjentów z fazą zaawansowaną lub Ph+ ALL. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać stopniowo do maksymalnie 120 mg/dobę, natomiast u dzieci z Ph+ ALL nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na skojarzenie z chemioterapią.

Leczenie dasatinibem powinno być prowadzone pod ścisłą kontrolą hematologiczną, z uwzględnieniem monitorowania odpowiedzi cytogenetycznej i molekularnej oraz działań niepożądanych, zwłaszcza zahamowania czynności szpiku kostnego. W przypadku wystąpienia mielosupresji stosuje się modyfikacje dawkowania, przerwy w terapii oraz wsparcie hematopoetyczne, a także przetoczenia krwi i płytek zgodnie z potrzebą. Tabletki należy przyjmować doustnie raz na dobę, o stałej porze, nie krusząc ani nie dzieląc ich, co minimalizuje ryzyko kontaktu ze skórą. Przejście między postaciami farmaceutycznymi (tabletki i proszek do zawiesiny) wymaga stosowania odpowiednich schematów dawkowania, gdyż nie są one biorównoważne. Terapia kontynuowana jest do progresji choroby lub nietolerancji leczenia, a u dzieci z Ph+ ALL dasatinib stosowany jest do 2 lat jako uzupełnienie chemioterapii, z możliwością podawania do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 50 mg

chemioterapia, dawkowanie leku, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczne czynniki wzrostu, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, modyfikacja dawkowania, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, tabletki powlekane, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego
Działania niepożądane
Dazatynib, stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz Ph+ ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), wiąże się z szerokim spektrum działań niepożądanych, które zostały udokumentowane w badaniach klinicznych obejmujących łącznie 2900 pacjentów. Mediana czasu leczenia dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca, a u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej około 60 miesięcy. W populacji pediatrycznej (188 pacjentów) mediana czasu terapii wynosiła 26,3 miesiąca. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, wysięku opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. Działania niepożądane prowadziły do przerwania leczenia u 19% dorosłych pacjentów (520/2712) oraz u 1,5% dzieci i młodzieży (2/130). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia (bakteryjne, wirusowe, grzybicze) występujące bardzo często (≥1/10), w tym zapalenie płuc (≥1/100 do <1/10), zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia wirusem Herpes, posocznica/sepsa, a także reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B u nosicieli (częstość nieznana).

Z uwagi na ryzyko poważnych infekcji, w tym sepsy mogącej prowadzić do zgonu, konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów zakażeń oraz wczesna interwencja terapeutyczna. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów będących nosicielami wirusa HBV ze względu na ryzyko reaktywacji. Różnice w profilu bezpieczeństwa pomiędzy dorosłymi a populacją pediatryczną wskazują na lepszą tolerancję terapii u dzieci i młodzieży, jednak wymagana jest dalsza obserwacja kliniczna. Wysoki odsetek przerwania leczenia u dorosłych (19%) podkreśla konieczność ścisłego nadzoru i zarządzania działaniami niepożądanymi, aby zoptymalizować skuteczność terapii i bezpieczeństwo pacjentów stosujących dazatynib.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib SUN 50 mg

białaczka Ph+, cytomegalowirus, dazatynib, dysfagia, faza przewlekła CML, herpeswirusy, imatynib, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, pasożyty, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenia grzybicze, zakażenia pasożytnicze, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc
Interakcje leku
Dazatynib, będący substratem enzymu CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna czy sok grejpfrutowy, mogą znacząco zwiększać ekspozycję na dazatynib, co podnosi ryzyko działań niepożądanych i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, fenytoina czy ziele dziurawca, obniżają stężenie dazatynibu w osoczu nawet o 82% (AUC), co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 (famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (omeprazol), obniżają biodostępność dazatynibu odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania lub preferowania leków zobojętniających podawanych z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu.

Interakcje dazatynibu z innymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak astemizol, terfenadyna czy pimozyd, mogą prowadzić do zwiększenia ich ekspozycji (np. symwastatyna – wzrost AUC o 20%, Cmax o 37%), co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania. Potencjalne interakcje z substratami CYP2C8 (glitazony) również mogą mieć znaczenie kliniczne. W przypadku alkoholu etylowego, ze względu na możliwe zmiany aktywności CYP3A4 oraz nasilenie działań niepożądanych ze strony układu nerwowego i przewodu pokarmowego, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii dazatynibem. Podsumowując, optymalizacja terapii dazatynibem wymaga unikania silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4, stosowania leków zobojętniających z odpowiednim odstępem czasowym oraz monitorowania interakcji z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, co pozwoli na minimalizację ryzyka i poprawę skuteczności leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dasatinib SUN 50 mg

alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antagonista receptora histaminowego, antybiotyk makrolidowy, białko osocza, dazatynib, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, enzym wątrobowy, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, kwasowość soku żołądkowego, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, lek zobojętniający sok żołądkowy, pole pod krzywą AUC, przewód pokarmowy, rozpuszczalność leku, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, wąski zakres dawek terapeutycznych, wodorotlenek glinu, ziele dziurawca
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib SUN jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na wykrywalność leku w mleku matki i potencjalne ryzyko dla niemowląt. U pacjentów powyżej 65 roku życia obserwuje się zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak wysięk opłucnowy czy niewydolność serca, co wymaga ścisłego monitorowania. W przypadku zaburzeń czynności wątroby stosowanie dawki początkowej jest możliwe, jednak z zachowaniem ostrożności z uwagi na ograniczone dane kliniczne. Brak jest natomiast szczegółowych zaleceń dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz danych dotyczących interakcji z alkoholem.

Podczas terapii dasatinibem zaleca się zachowanie ostrożności w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, ze względu na możliwe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy czy zaburzenia widzenia. Wskazane jest indywidualne podejście do pacjentów z grup ryzyka, szczególnie seniorów, oraz ścisłe monitorowanie parametrów klinicznych w celu minimalizacji ryzyka powikłań. Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów z niewydolnością nerek oraz interakcji z alkoholem, konieczne jest ostrożne podejście i ewentualne dostosowanie terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib SUN 50 mg
Przeciwwskazania
Dasatinib SUN jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z wyraźnym przeciwwskazaniem do stosowania u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub substancje pomocnicze. Szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość laktozy jednowodnej w poszczególnych dawkach, wynoszącą od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka), co stanowi istotne ograniczenie u pacjentów z nietolerancją laktozy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergologicznego, aby uniknąć poważnych reakcji nadwrażliwości, w tym potencjalnie zagrażającego życiu wstrząsu anafilaktycznego.

Tabletki Dasatinib SUN różnią się wyglądem i oznaczeniami w zależności od dawki (np. 20 mg – tabletki okrągłe z oznaczeniem „851”, 80 mg – trójkątne z oznaczeniem „854”), co ułatwia ich identyfikację i ocenę nadwrażliwości. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań do stosowania dazatynibu, lekarz powinien rozważyć alternatywne inhibitory kinaz tyrozynowych, przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący alergii na leki o podobnym mechanizmie działania oraz, jeśli konieczne, skonsultować pacjenta z alergologiem i rozważyć protokół desensytyzacji w warunkach szpitalnych. Informowanie pacjenta o dostępnych opcjach terapeutycznych i ryzyku związanym z pominięciem leczenia jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib SUN 50 mg

dasatinib, dazatynib, desensytyzacja, galaktozemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, konsultacja alergologiczna, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, nietolerancja laktozy, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, tabletka powlekana, wstrząs anafilaktyczny, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez 7 dni, wiąże się z istotnym ryzykiem hematologicznym, przede wszystkim nasiloną małopłytkowością, która stanowi główny objaw toksyczności. Dazatynib, jako silny inhibitor funkcji szpiku kostnego, może wywołać ciężką mielosupresję, obejmującą również neutropenię i niedokrwistość, co znacząco zwiększa ryzyko infekcji oraz krwawień. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe wdrożenie interwencji medycznej oraz ścisłe monitorowanie pełnej morfologii krwi, parametrów krzepnięcia, objawów krwawienia i oznak infekcji, aby zapobiec powikłaniom hemodynamicznym i zagrażającym życiu stanom.

Postępowanie terapeutyczne w przedawkowaniu dazatynibu opiera się na leczeniu podtrzymującym i objawowym, zgodnym ze standardami leczenia mielosupresji indukowanej chemioterapią. Wskazane jest stosowanie transfuzji koncentratu krwinek płytkowych w przypadku ciężkiej małopłytkowości z ryzykiem lub obecnością krwawień, podawanie czynników wzrostu (np. G-CSF) przy neutropenii oraz empiryczna antybiotykoterapia w przypadku infekcji. Ze względu na ograniczone dane kliniczne, decyzje terapeutyczne powinny być indywidualizowane, a pacjent pozostawać pod intensywnym nadzorem medycznym, aby minimalizować ryzyko powikłań i zapewnić optymalne wsparcie hematologiczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib SUN 50 mg

antybiotykoterapia empiryczna, ciężka neutropenia, czynniki wzrostu, dazatynib, efekt niepożądany, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, infekcja, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie, leczenie przeciwinfekcyjne, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, szpik kostny, zaburzenia hemodynamiczne
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego, krwiotwórczego i limfatycznego, z jelitem jako głównym narządem docelowym u szczurów i małp. Zmiany hematologiczne obejmowały obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym obserwowano limfocytopenię i zmniejszenie masy narządów limfatycznych. Wszystkie te zmiany miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. U małp stwierdzono specyficzną mineralizację śródmiąższową nerek po 9 miesiącach leczenia. Dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo in vitro wpływu na kanał potasowy hERG i potencjału wydłużania odstępu QT, badania in vivo na małpach nie wykazały zaburzeń elektrokardiograficznych.

Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności w teście Amesa i negatywny wynik testu mikrojądrowego in vivo, choć in vitro dazatynib wykazywał działanie klastogenne na komórki CHO. Lek nie wpływał na płodność szczurów, jednak dawki terapeutyczne wiązały się ze zwiększonym obumieraniem płodów oraz zaburzeniami rozwoju szkieletu u szczurów i królików, wskazując na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. U myszy obserwowano immunosupresję zależną od dawki, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. Dazatynib wykazywał fototoksyczność in vitro, lecz nie potwierdzono jej in vivo przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. W dwuletnim badaniu rakotwórczości na szczurach (dawki 0,3; 1; 3 mg/kg/dobę) zaobserwowano wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszej analizy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 50 mg

agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, fototoksyczność, genotoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy, komórki CHO, krwotok, krzepnięcie krwi, limfocyty, mineralizacja śródmiąższowa nerek, obumieranie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, płodność, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój szkieletu płodu, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność leku, toksyczność układu pokarmowego, węzeł chłonny, włókna Purkinjego
Skład i postać leku
Dasatinib SUN jest dostępny w formie tabletek powlekanych o sześciu różnych dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z zawartością dazatynibu odpowiadającą mocy tabletki. Substancją pomocniczą istotną z klinicznego punktu widzenia jest laktoza jednowodna, której ilość w tabletkach waha się od 27 mg (dla dawki 20 mg) do 188 mg (dla dawki 140 mg). Pozostałe składniki pomocnicze to m.in. kroskarmeloza sodowa (środek rozpadowy), hydroksypropyloceluloza (substancja wiążąca), magnezu stearynian (substancja poślizgowa), krzemionka koloidalna bezwodna (środek przeciwzbrylający), wapnia wodorofosforan (wypełniacz), hypromeloza 2910 (powłoka), tytanu dwutlenek (barwnik) oraz triacetyna (plastyfikator powłoki). Tabletki różnią się także kształtem i wymiarami, co ułatwia ich identyfikację kliniczną.

Produkt jest pakowany w blistry jednodawkowe z materiałów OPA/Aluminium/HDPE/PE, z dodatkiem pochłaniacza wilgoci, co zapewnia stabilność leku przez okres 2 lat. Opakowania zawierają 60 tabletek dla dawek 20 mg, 50 mg i 70 mg oraz 30 tabletek dla dawek 80 mg, 100 mg i 140 mg. Ze względu na potencjalne ryzyko kontaktu z substancją czynną, w przypadku uszkodzenia tabletek zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych, a brak specjalnych wymagań dotyczących przechowywania ułatwia stosowanie leku w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib SUN 50 mg

blister jednodawkowy, dasatynib, dazatynib, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, niezgodność farmaceutyczna, otoczka tabletki, postać farmaceutyczna, rdzeń tabletki, środek przeciwzbrylający, środek rozpadowy, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka powlekana, triacetyna, tytanu dwutlenek, wapnia wodorofosforan
Specjalne ostrzeżenia
Dasatinib SUN, będący inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL i substratem/inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Preparat nie powinien być stosowany jednocześnie z antagonistami receptora H2 i inhibitorami pompy protonowej ze względu na zmniejszenie biodostępności. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność mimo możliwości stosowania standardowej dawki początkowej. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej i wcześniej w tych grupach. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawkowania.

Dasatinib wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych, takich jak krwawienia (np. krwawienie stopnia 3/4 u 1-6% pacjentów z CML w fazie zaawansowanej), retencja płynów (stopnia 3/4 u 5-8% pacjentów, w tym wysięk w jamie opłucnej i osierdziu), tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) oraz wydłużenie odstępu QTc (średnia zmiana 3-6 msec, QTcF > 500 msec u <1-1% pacjentów). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca, zaburzeniami elektrolitowymi, stosujących leki przeciwarytmiczne lub hamujące czynność płytek. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane dotyczące wzrostu i rozwoju kostnego (np. opóźnienie wzrostu, osteopenia). Przed leczeniem należy wykonać badania w kierunku zakażenia HBV ze względu na ryzyko reaktywacji wirusa. Produkt zawiera laktozę jednowodną, co jest istotne u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami metabolicznymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN

ADAMTS13, antagoniści receptora H2, cewnikowanie prawego serca, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitory CYP3A4, inhibitory pompy protonowej, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, osteopenia, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca
Właściwości farmakodynamiczne
Dasatinib SUN jest inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), zawierającym dazatynib jako substancję czynną. Mechanizm działania opiera się na hamowaniu kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, a także innych kinaz onkogennych, takich jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ. Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM) i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego efektywność terapeutyczną. Lek jest skuteczny w leczeniu białaczek wrażliwych i opornych na imatynib, przełamując oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (SRC, LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej. Badania in vivo potwierdziły zdolność dazatynibu do hamowania progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i przedłużania przeżycia, w tym zwalczania komórek nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym.

Skuteczność kliniczna dazatynibu została potwierdzona w licznych badaniach fazy I-III, obejmujących 2712 pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym 23% osób ≥ 65 lat i 5% ≥ 75 lat. Wstępne dawki wynosiły 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji. Badania wykazały trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne we wszystkich fazach CML oraz u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu. Randomizowane badania III fazy porównywały schematy dawkowania raz i dwa razy na dobę oraz oceniano skuteczność u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej. Analizy potwierdziły wysoką skuteczność i bezpieczeństwo dazatynibu, co czyni go istotnym elementem terapii przeciwnowotworowej w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib SUN 50 mg

bariera krew-mózg, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML w fazie akceleracji, dazatynib, ekspresja BCR-ABL, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, linia komórek białaczkowych, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, wskaźnik przeżycia
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając Tmax w zakresie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci. Farmakokinetyka leku jest proporcjonalna do dawki w zakresie 25-120 mg przy podawaniu dwa razy na dobę. Średni okres półtrwania wynosi 5-6 godzin u dorosłych pacjentów i 2-5 godzin u dzieci, a pozorny klirens po podaniu doustnym jest wysoki (363,8 l/godz., CV 81,3%), co wskazuje na intensywny metabolizm wątrobowy, głównie przez CYP3A4. Dazatynib wykazuje dużą objętość dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%). Eliminacja leku odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (85% dawki w kale, w tym 19% w postaci niezmienionej), natomiast wydalanie nerkowe jest minimalne (4% dawki, zaledwie 0,1% niezmienionego leku). Spożycie posiłków wpływa na biodostępność, jednak zmiany ekspozycji (AUC wzrost o 14-21%) nie są klinicznie istotne, a zmienność ekspozycji jest największa przy podawaniu na czczo (CV 47%).

Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wykazały zmniejszenie ekspozycji na dazatynib: u osób z umiarkowanymi zaburzeniami Cmax i AUC zmniejszyły się odpowiednio o 47% i 8%, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami o 43% i 28%, co sugeruje konieczność dostosowania dawki. U dzieci i młodzieży z białaczką lub guzami litymi farmakokinetyka dazatynibu jest zbliżona do obserwowanej u dorosłych, z szybkim wchłanianiem i proporcjonalnym wzrostem ekspozycji do dawki. Zalecane dawkowanie pediatryczne, oparte na masie ciała, zapewnia ekspozycję porównywalną do dawki 60 mg/m². Metabolity dazatynibu nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej, a zmienność ekspozycji wynika głównie ze zmienności biodostępności (44% CV). Wysoka objętość dystrybucji i intensywny metabolizm wątrobowy podkreślają znaczenie monitorowania funkcji wątroby podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib SUN 50 mg

białaczka oporna na leczenie, biodostępność, chromosom Philadelphia, ciężkie zaburzenia wątroby, cytochrom CYP3A4, czas półtrwania, ekspozycja leku, ekspozycja na lek, farmakokinetyka dazatynibu, klirens leku, metabolizm leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, ostra białaczka limfoblastyczna, posiłek bogatotłuszczowy, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie maksymalne leku, T1/2, Tmax, umiarkowane zaburzenia wątroby, wchłanianie doustne, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dazatynib, stosowany u pacjentek w wieku rozrodczym oraz u pacjentów aktywnych seksualnie, wymaga stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres terapii ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne. Dane kliniczne wskazują na możliwość wystąpienia poważnych wad wrodzonych, zwłaszcza wad cewy nerwowej, oraz szkodliwego działania farmakologicznego na płód. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają negatywny wpływ dazatynibu na reprodukcję, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania leku w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. W przypadku konieczności leczenia ciężarnej, wymagana jest pełna informacja i świadoma zgoda pacjentki na terapię. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii dazatynibem ze względu na wysokie prawdopodobieństwo wydzielania leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka. Badania przedkliniczne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic, jednak brak danych klinicznych wymaga, aby lekarze informowali pacjentów płci męskiej o możliwym wpływie leku na płodność. Zaleca się rozważenie zabezpieczenia płodności, w tym krioprezerwacji nasienia, przed rozpoczęciem terapii. Kompleksowa edukacja pacjentów dotycząca ryzyka reprodukcyjnego oraz odpowiednie postępowanie prewencyjne są kluczowe w opiece nad osobami leczonymi dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 50 mg

antykoncepcja, badanie na modelach zwierzęcych, czynnik teratogenny, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, dazatynib, działanie farmakologiczne, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, reprodukcja, ryzyko teratogenne, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, właściwość fizyko-chemiczna, wydzielanie do mleka kobiecego
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib SUN, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg w formie tabletek powlekanych, może wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Najistotniejsze działania niepożądane wpływające na tę zdolność to zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać ocenę odległości, szybkość reakcji i koordynację ruchową. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności wymagających pełnej sprawności psychofizycznej, poinformować pacjenta o możliwych objawach oraz zalecić ostrożność, zwłaszcza w początkowej fazie terapii. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub zaburzeń widzenia pacjent powinien natychmiast zaprzestać prowadzenia pojazdów. Regularne monitorowanie objawów jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii.

Wpływ dazatynibu na zdolność prowadzenia pojazdów jest zmienny i zależy od dawki leku, indywidualnej wrażliwości pacjenta, współistniejących schorzeń, interakcji lekowych oraz wieku, przy czym osoby starsze są bardziej narażone na działania niepożądane. Ocena zdolności do prowadzenia pojazdów powinna być indywidualna i uwzględniać subiektywne odczucia pacjenta. Dokumentacja medyczna musi zawierać informacje o przekazaniu pacjentowi zaleceń dotyczących bezpieczeństwa, a w razie potrzeby rozważyć modyfikację dawki lub schematu leczenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, których praca wymaga prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn, rekomendując im pisemne instrukcje dotyczące terapii dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 50 mg

Dasatinib SUN, dawka leku, dazatynib, działania niepożądane, funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, interakcje lekowe, modyfikacja dawki, nadmierna senność, schemat leczenia, substancja czynna, tabletka powlekana, terapia dazatynibem, zaburzenia koncentracji, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolność prowadzenia pojazdów, zdolności psychomotoryczne
Wskazania do stosowania
Dasatinib SUN to inhibitor kinazy tyrozynowej dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). Lek jest wskazany zarówno dla dorosłych, jak i pacjentów pediatrycznych, w terapii nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP) jako leczenie pierwszego rzutu, a także w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem, w różnych fazach CML (przewlekła, akceleracji, przełomu blastycznego) oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+. W populacji pediatrycznej dasatinib stosuje się również w terapii skojarzonej z chemioterapią w nowo rozpoznanej Ph+ ALL. Dawkowanie i decyzja terapeutyczna powinny uwzględniać fazę choroby, odpowiedź na wcześniejsze leczenie, tolerancję terapii oraz wiek pacjenta.

Tabletki Dasatinib SUN charakteryzują się różnorodnością kształtów i rozmiarów, co ułatwia precyzyjne dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta. Zawartość laktozy jednowodnej, obecnej jako substancja pomocnicza, wzrasta proporcjonalnie do dawki – od 27 mg w tabletce 20 mg do 188 mg w tabletce 140 mg. Lek jest zalecany jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej oraz jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. Wskazania obejmują także leczenie dorosłych i dzieci z Ph+ ALL oraz limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML u dorosłych. Przed rozpoczęciem terapii należy uwzględnić obecność laktozy, zwłaszcza u pacjentów z jej nietolerancją.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 50 mg

ALL Ph+, chromosom Philadelphia, CML Ph+, CML Ph+ w fazie przewlekłej, CML w fazie akceleracji, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, dysfagia, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie drugiego rzutu, limfoblastyczny przełom blastyczny, nowo rozpoznana CML, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia pierwszego rzutu, terapia skojarzona

Dasatinib SUN Tabletki powlekane, 50 mg

Dasatinib SUN
Tabletki powlekane, 50 mg