Dawkowanie i sposób podawania leku Dasatinib SUN

Terapia produktem leczniczym Dasatinib SUN powinna być inicjowana wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu białaczki. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania oraz sposobu podawania leku, które należy uwzględnić podczas planowania terapii oraz wywiadu medycznego z pacjentem.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Dawkowanie dazatynibu u dorosłych pacjentów zależy od fazy choroby:

• Przewlekła faza CML: zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę²
• Faza akceleracji, mieloblastyczna lub limfoblastyczna postać przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML: 140 mg raz na dobę³
• Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL): 140 mg raz na dobę⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży (Ph+ CML CP i Ph+ ALL)

U pacjentów pediatrycznych dawkowanie dazatynibu ustala się na podstawie masy ciała. Lek podawany jest doustnie raz na dobę. Konieczne jest przeliczanie dawki co 3 miesiące w związku ze zmianami masy ciała lub częściej, jeśli zachodzi taka potrzeba.⁵

Ważne jest, aby zwrócić uwagę, że stosowanie tabletek nie jest zalecane u pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg. W takich przypadkach należy stosować inne produkty lecznicze zawierające dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁶

Należy pamiętać, że dazatynib w postaci tabletek powlekanych i dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne. Zmiana postaci leku jest możliwa pod warunkiem przestrzegania prawidłowych zaleceń dotyczących dawkowania właściwego dla danej postaci farmaceutycznej.⁷

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych, leczenie dazatynibem u pacjentów dorosłych z Ph+ CML-CP, w fazie akceleracji, z mieloblastyczną lub limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML lub Ph+ ALL oraz u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP kontynuowano do momentu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia.⁸

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaprzestania leczenia po osiągnięciu cytogenetycznej lub molekularnej odpowiedzi (w tym pełnej odpowiedzi cytogenetycznej [CCyR], większej odpowiedzi molekularnej [MMR i MR4.5]) na odległe skutki choroby.⁹

U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL dazatynib stosowano w sposób ciągły, jako uzupełnienie kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, maksymalnie przez dwa lata. U pacjentów poddawanych następnie przeszczepieniu komórek macierzystych, dazatynib można podawać dodatkowo przez rok po przeszczepieniu.¹⁰

Dostępne moce dawki

Produkt leczniczy Dasatinib SUN dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co umożliwia podanie zalecanej dawki. Zaleca się zwiększenie lub zmniejszenie dawki w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie i tolerancji.¹¹

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów z CML oraz z Ph+ ALL dopuszczalne było zwiększenie dawki do 140 mg raz na dobę (faza przewlekła CML) lub do 180 mg raz na dobę (faza zaawansowana CML lub Ph+ ALL) u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej przy zastosowaniu zalecanej dawki początkowej.¹²

Dla dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP, u których nie osiągnięto odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej w zalecanych punktach czasowych zgodnie z aktualnymi wytycznymi terapeutycznymi, a którzy tolerowali leczenie, rekomendowane jest zwiększanie dawki według schematu przedstawionego w Tabeli 2.¹³

Należy podkreślić, że nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, ponieważ w tej grupie dazatynib podawany jest w skojarzeniu z chemioterapią.¹⁴

Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

W przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego w trakcie badań klinicznych stosowano różne strategie terapeutyczne:

• Przerwy w dawkowaniu
• Zmniejszenie dawki
• Zakończenie terapii
• Przetoczenia masy czerwonokrwinkowej w zależności od wskazań
• Przetoczenia płytek krwi w zależności od wskazań¹⁵

U pacjentów z przedłużającym się zahamowaniem czynności szpiku kostnego stosowano hematopoetyczny czynnik wzrostu.¹⁶

Szczegółowe wytyczne dotyczące modyfikacji dawkowania dla poszczególnych grup wiekowych:

• Dla dorosłych pacjentów – wytyczne znajdują się w Tabeli 3
• Dla dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP – wytyczne znajdują się w Tabeli 4
• Dla dzieci i młodzieży z Ph+ ALL leczonych w skojarzeniu z chemioterapią – wytyczne są opisane w oddzielnym akapicie¹⁷