Dasatinib SUN – Tabletki powlekane

Dasatinib SUN
Tabletki powlekane, 80 mg

Produkt leczniczy zawiera dazatynib jako substancję czynną oraz laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o różnych dawkach, od 20 mg do 140 mg. Stosowany jest u dorosłych i dzieci w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej oraz w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. Ponadto jest wskazany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia, często w skojarzeniu z chemioterapią.

Pobierz ChPL PDF Dasatinib SUN – Tabletki powlekane – 80 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

dazatynib

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Terapia dazatynibem (Dasatinib SUN) powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu białaczek, z uwzględnieniem fazy choroby i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL dawka wynosi 140 mg raz na dobę. U dzieci dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę dla masy ciała od 10 kg do ≥45 kg; u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są zalecane. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib podaje się maksymalnie przez 2 lata jako uzupełnienie chemioterapii, z możliwością podawania do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.

W przypadku braku odpowiedzi na leczenie u dorosłych dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg (CML przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana CML, Ph+ ALL). U dzieci z Ph+ CML-CP, które tolerują leczenie, dawkę można stopniowo zwiększać zgodnie z tabelą (np. z 40 mg do maksymalnie 120 mg na dobę). Nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci z Ph+ ALL, gdzie dazatynib stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią. W przypadku zahamowania czynności szpiku kostnego stosuje się przerwy w dawkowaniu, redukcję dawki, przetoczenia krwi i płytek oraz hematopoetyczne czynniki wzrostu. Szczegółowe wytyczne dotyczące modyfikacji dawkowania dostępne są w tabelach dla poszczególnych grup wiekowych i klinicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 80 mg

biorównoważność, chemioterapia, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, progresja choroby, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego
Działania niepożądane
Dazatynib jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa leku opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej oraz 188 pacjentów pediatrycznych. Mediana czasu leczenia w badaniu randomizowanym wyniosła około 60 miesięcy. U 19% dorosłych pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii. W populacji pediatrycznej profil bezpieczeństwa jest zbliżony, jednak bez zgłaszanych przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc czy nadciśnienia płucnego, a tylko 1,5% dzieci przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) oraz częstość nieznana.

Najczęstsze działania niepożądane to infekcje o różnej etiologii (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), występujące bardzo często (≥1/10), w tym zapalenia płuc (często, ≥1/100 do <1/10), zakażenia górnych dróg oddechowych, infekcje wirusem Herpes (w tym CMV), zakażenia przewodu pokarmowego oraz posocznica/sepsa, która może prowadzić do zgonu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, której częstość występowania jest nieznana, ale stanowi poważne powikłanie. Zaleca się przeprowadzenie badań przesiewowych w kierunku HBV przed rozpoczęciem terapii, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka. Monitorowanie stanu pacjenta oraz wczesne wykrywanie infekcji są kluczowe dla bezpieczeństwa terapii, a decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać ryzyko przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych, szczególnie u dorosłych pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib SUN 80 mg

białaczka Ph+, cytomegalowirus, dazatynib, nadciśnienie płucne, nietolerancja imatynibu, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, reaktywacja HBV, sepsa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie HBV, zakażenie przewodu pokarmowego, zakażenie wirusem Herpes, zapalenie płuc
Interakcje leku
Dazatynib, metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie w osoczu i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, zwiększają ekspozycję na dazatynib, co może podnosić ryzyko działań niepożądanych. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca, obniżają stężenie dazatynibu nawet o 82% (AUC), co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Deksametazon, jako słaby induktor, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest uznawane za klinicznie nieistotne. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg) i antagoniści receptora H2 (famotydyna), mogą obniżać AUC dazatynibu odpowiednio o 43% i 61%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania lub odpowiedniego rozdzielenia czasowego podawania leków zobojętniających sok żołądkowy (np. wodorotlenek glinu/magnezu) o co najmniej 2 godziny przed lub po dazatynibie, aby zapobiec zmniejszeniu biodostępności leku.

Dazatynib może również zwiększać stężenie substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydil oraz alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina), co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania podczas jednoczesnego stosowania. Potencjalne interakcje z substratami CYP2C8, np. glitazonami (rosiglitazon, pioglitazon), również wskazują na konieczność zachowania ostrożności. W kontekście spożycia alkoholu, mimo braku bezpośrednich danych o interakcjach, zaleca się umiar ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych, hepatotoksyczności oraz zaburzeń krzepnięcia. W praktyce klinicznej kluczowe jest unikanie jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4, monitorowanie leków wpływających na pH przewodu pokarmowego oraz edukacja pacjentów w zakresie potencjalnych interakcji, co pozwala na optymalizację terapii dazatynibem i minimalizację ryzyka powikłań.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dasatinib SUN 80 mg

alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, AUC, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450, dehydrogenaza alkoholowa, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek zobojętniający, małopłytkowość, metabolizm wątrobowy, neuroleptyk, pH przewodu pokarmowego, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, zaburzenie krzepnięcia
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib SUN jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na wykrywalne wydzielanie leku do mleka oraz potencjalne ryzyko dla dziecka. U pacjentów starszych obserwuje się zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak wysięk opłucnowy, duszność, kaszel, wysięk osierdziowy oraz zastoinowa niewydolność serca, co wymaga ścisłego monitorowania. W przypadku zaburzeń czynności wątroby stosowanie dawki początkowej jest możliwe, jednak z zachowaniem ostrożności z uwagi na ograniczone dane kliniczne. Brak jest natomiast szczegółowych informacji dotyczących stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz interakcji z alkoholem.

Podczas terapii Dasatinibem SUN zaleca się ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn z uwagi na możliwe zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Wskazane jest przerwanie karmienia piersią na czas leczenia. Ze względu na brak danych dotyczących interakcji z alkoholem oraz stosowania u pacjentów z niewydolnością nerek, decyzje terapeutyczne powinny być podejmowane indywidualnie, z uwzględnieniem ryzyka i korzyści. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie działań niepożądanych u osób w podeszłym wieku oraz pacjentów z dysfunkcją wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib SUN 80 mg
Przeciwwskazania
Dasatinib SUN jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość w tabletkach waha się od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować objawy skórne (wysypka, świąd, rumień) oraz ciężkie reakcje systemowe, włącznie z wstrząsem anafilaktycznym. U pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy stosowanie leku jest ryzykowne ze względu na możliwość wystąpienia objawów nietolerancji, takich jak bóle brzucha, wzdęcia, biegunka i nudności.

Przed rozpoczęciem terapii należy przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący alergii na dazatynib oraz inne inhibitory kinazy tyrozynowej o podobnej strukturze chemicznej. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości, konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku, wdrożenie leczenia objawowego oraz rozważenie alternatywnych terapii. Nadwrażliwość na dazatynib stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do ponownego stosowania leku, niezależnie od dawki czy formy farmaceutycznej. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężką nietolerancją laktozy oraz w przypadku wcześniejszych ciężkich reakcji niepożądanych na dazatynib.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib SUN 80 mg

dazatynib, dziedziczna nietolerancja galaktozy, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja cukru, nietolerancja laktozy, postać farmaceutyczna, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, tabletka powlekana, wstrząs anafilaktyczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, prowadzi do ciężkiej mielosupresji, z dominującą trombocytopenią, która zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych. Oprócz trombocytopenii obserwuje się również leukopenię, neutropenię oraz anemię, co potęguje ryzyko infekcji i osłabienia pacjenta. W normalnym dawkowaniu dazatynib może wywoływać mielosupresję stopnia 3. lub 4., a przedawkowanie nasila te efekty toksyczne. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami hematologicznymi, osób starszych oraz tych stosujących leki nasilające mielosupresję.

W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych (płytki krwi, leukocyty, erytrocyty) oraz natychmiastowe wdrożenie leczenia podtrzymującego, obejmującego przetoczenia krwi, stosowanie czynników wzrostu kolonii granulocytów i profilaktykę przeciwinfekcyjną. Lek należy odstawić do czasu ustąpienia objawów toksyczności i normalizacji badań. Ze względu na wysokie wiązanie dazatynibu z białkami osocza, hemodializa nie jest skuteczną metodą eliminacji leku. Brak specyficznego antidotum wymusza leczenie objawowe i intensywne monitorowanie stanu pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib SUN 80 mg

anemia, antidotum, białka osocza, czynniki wzrostu kolonii granulocytów, hemodializa, hemoglobina, leukopenia, małopłytkowość, mielosupresja, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, płytki krwi, powikłania krwotoczne, preparaty krwiopochodne, profilaktyka przeciwinfekcyjna, przedawkowanie dazatynibu, trombocytopenia, zaburzenia hematologiczne
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib wykazuje toksyczność przede wszystkim w obrębie układu pokarmowego, krwiotwórczego oraz limfatycznego, co potwierdzono w badaniach nieklinicznych na myszach, szczurach, królikach i małpach. U szczurów i małp toksyczność przewodu pokarmowego, zwłaszcza jelit, była czynnikiem ograniczającym dawkę. Obserwowano zmiany w parametrach erytrocytów oraz szpiku kostnym, a także zmniejszenie liczby limfocytów i masy organów limfatycznych, co wskazuje na działanie immunosupresyjne dazatynibu. Zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. W badaniach na małpach stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek bez istotnych zaburzeń funkcji. Dazatynib hamuje agregację płytek i wydłuża czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinje’go, nie zaobserwowano wydłużenia odstępu QT w badaniach in vivo na małpach.

Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa i negatywny wynik testu mikrojądrowego in vivo, choć w komórkach CHO stwierdzono działanie klastogenne. W badaniach rozwoju embrionalno-płodowego u szczurów i królików dazatynib powodował obumieranie embrionów, zmniejszenie liczebności miotów oraz zmiany kostne płodów przy dawkach niepowodujących toksyczności u matek, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. W badaniach fototoksyczności in vitro wykazano działanie fototoksyczne, jednak in vivo nie potwierdzono tego efektu przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi (na podstawie AUC). W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów zaobserwowano wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne. Podsumowując, dazatynib wykazuje odwracalne działania toksyczne i wpływ na hemostazę, a także potencjalną toksyczność rozwojową, co wymaga ostrożności w stosowaniu u kobiet w ciąży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 80 mg

aberracje chromosomowe, agregacja płytek krwi, badania in vitro, badania in vivo, brodawczaki macicy, czas krwawienia, działanie klastogenne, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza pierwotna, immunosupresja, kanał hERG, krwinki czerwone, krwotok skórny, limfocyty, mineralizacja nerek, odstęp QT, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, włókna Purkinjego, zapis elektrokardiograficzny
Skład i postać leku
Dasatinib SUN jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z zawartością dazatynibu odpowiadającą nazwie dawki oraz różną ilością laktozy jednowodnej (od 27 mg do 188 mg). Rdzeń tabletki zawiera substancje pomocnicze takie jak laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza, magnezu stearynian, krzemionka koloidalna bezwodna oraz wapnia wodorofosforan, natomiast otoczka składa się z hypromelozy 2910, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny (E 1518). Tabletki różnią się kształtem, wymiarami i oznaczeniami wytłoczonymi na powierzchni, co ułatwia identyfikację dawki.

Produkt pakowany jest w wielowarstwowe blistry jednodawkowe OPA/Aluminium/HDPE/PE z pochłaniaczem wilgoci, w opakowaniach zawierających 30 lub 60 tabletek w zależności od dawki. Okres ważności wynosi 2 lata od daty produkcji, bez specjalnych wymagań dotyczących przechowywania. Ze względu na potencjalne ryzyko kontaktu z substancją czynną, w przypadku uszkodzenia tabletki zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych. Niewykorzystane resztki produktu należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, co jest istotne dla bezpieczeństwa personelu medycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib SUN 80 mg

blister jednodawkowy, dasatinib, dazatynib, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, okres ważności, personel medyczny, rękawiczka lateksowa, rękawiczka nitrylowa, środek pochłaniający wilgoć, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, triacetyna, tytanu dwutlenek, wapnia wodorofosforan
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, w tym z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Zaleca się unikanie antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a preparaty zawierające wodorotlenek glinu/magnezu podawać z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową ustala się na podstawie badań farmakokinetycznych, jednak konieczne jest ścisłe monitorowanie. Monitorowanie morfologii krwi (CBC) jest kluczowe ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, szczególnie u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, z częstotliwością badań dostosowaną do fazy choroby i wieku pacjenta.

Dazatynib wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań, takich jak krwawienia (np. krwawienie stopnia 3/4 u 1% pacjentów z CML w fazie przewlekłej, 6% z krwawieniem z przewodu pokarmowego w fazie zaawansowanej), retencja płynów (stopnia 3/4 u 5-6% pacjentów), w tym wysięk w jamie opłucnej (7%), wysięk osierdziowy (1%) oraz nadciśnienie płucne (1%). Zaleca się ocenę echokardiograficzną przed i w trakcie leczenia u pacjentów z ryzykiem chorób sercowo-płucnych. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (mediana zmiany 3,0 msec), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym wydłużeniem QT lub stosujących leki przeciwarytmiczne. Ponadto, istnieje ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej oraz reaktywacji wirusa HBV, co wymaga odpowiedniego monitorowania i konsultacji hepatologicznej. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane dotyczące wzrostu kości i rozwoju (4,6% pacjentów), dlatego konieczne jest ich regularne monitorowanie. Produkt zawiera laktozę, co wyklucza stosowanie u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN

antagonista receptora H2, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, echokardiografia, ginekomastia, glikokortykosteroid, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie w OUN, lek moczopędny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc niekardiogenny, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, Ph+ ALL, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja wzw B, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej o kodzie ATC L01EA02, wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące kinazę BCR-ABL w stężeniach 0,6-0,8 nM, co stanowi podstawę jego skuteczności w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (Ph+ ALL). Lek ten unikalnie wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, a także hamuje kinazy rodziny SRC, c-KIT, receptory efryny (EPH) oraz PDGFβ, co rozszerza jego spektrum działania przeciwnowotworowego. Dazatynib wykazuje aktywność przeciwbiałaczkową wobec linii komórkowych opornych na imatynib, przełamując oporność związaną z mutacjami domeny kinazy, nadekspresją BCR-ABL, aktywacją alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz zwiększoną ekspresją genu MDR. W modelach in vivo potwierdzono zdolność leku do hamowania progresji CML oraz penetracji bariery krew-mózg, co jest istotne dla leczenia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
Program kliniczny dazatynibu obejmował badania fazy I-III, w których oceniano skuteczność i bezpieczeństwo u 2712 pacjentów z różnymi fazami CML oraz Ph+ ALL, w tym u osób w wieku ≥ 65 lat (23%) i ≥ 75 lat (5%). Dawka początkowa wynosiła 70 mg dwa razy na dobę, z możliwością modyfikacji. Badania wykazały trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne, a także wydłużenie czasu przeżycia, co potwierdza kliniczną efektywność leku. Dazatynib stanowi istotną opcję terapeutyczną dla pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib, dzięki wielokierunkowemu mechanizmowi działania i potwierdzonej skuteczności w różnych populacjach chorych, co znalazło odzwierciedlenie w jego rejestracji i szerokim zastosowaniu w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib SUN 80 mg

angiogeneza, bariera krew-mózg, chromosom Filadelfia, działanie przeciwbiałaczkowe, faza akceleracji, faza blastyczna, gen MDR, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor subnanomolarny, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, transdukcja sygnału
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Tmax) w zakresie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUCτ) wzrasta proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Średni okres półtrwania wynosi 5-6 godzin u pacjentów dorosłych i 2-5 godzin u dzieci i młodzieży. Dazatynib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, a eliminacja następuje przede wszystkim z kałem (85% dawki, z czego 19% w postaci niezmienionej), natomiast wydalanie z moczem jest minimalne (4% dawki, 0,1% niezmienionej). Zmienność farmakokinetyczna jest znacząca, zwłaszcza w biodostępności (44% CV), jednak nie wpływa to istotnie na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Pokarm, zarówno bogatotłuszczowy, jak i ubogotłuszczowy, powoduje niewielkie wzrosty ekspozycji (14-21% AUC), które nie mają klinicznego znaczenia.

U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zmniejszenie wartości Cmax (odpowiednio o 47% i 43%) oraz AUC (o 8% i 28%) w porównaniu do osób z prawidłową funkcją wątroby, co sugeruje konieczność dostosowania dawki. Zaburzenia czynności nerek mają minimalny wpływ na farmakokinetykę dazatynibu ze względu na dominującą eliminację przez metabolizm i wydalanie z kałem. U dzieci i młodzieży z białaczką lub guzami litymi farmakokinetyka dazatynibu jest zbliżona do dorosłych, a dawkowanie oparte na masie ciała zapewnia odpowiednią ekspozycję. Dane te są istotne przy planowaniu zmiany postaci leku między tabletkami a proszkiem do sporządzania zawiesiny doustnej, aby utrzymać spójność farmakokinetyczną i terapeutyczną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib SUN 80 mg

biodostępność, cytochrom CYP3A4, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, dazatynib, ekspozycja AUC, farmakokinetyka populacyjna, guz lity, klirens, klirens pozorny, metabolizm enzymatyczny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, posiłek bogatotłuszczowy, posiłek ubogotłuszczowy, profil farmakokinetyczny, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie maksymalne, wchłanianie, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna, znakowanie izotopowe
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib, stosowany w postaci tabletek powlekanych (Dasatinib SUN), wykazuje istotne ryzyko teratogenne, co wymaga stosowania skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym oraz u mężczyzn aktywnych seksualnie przez cały okres terapii. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści kliniczne przewyższają ryzyko dla płodu, a pacjentka jest szczegółowo informowana o potencjalnych wadach wrodzonych, w tym wadach cewy nerwowej. Dane przedkliniczne potwierdzają szkodliwy wpływ dazatynibu na reprodukcję zwierząt, a dostępne informacje sugerują możliwość przenikania leku do mleka kobiecego, co stanowi przeciwwskazanie do karmienia piersią podczas terapii. Zaleca się przerwanie karmienia na czas leczenia, aby uniknąć narażenia niemowlęcia na potencjalne działanie toksyczne.

Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic szczurów, jednak brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. W związku z tym, pacjenci męscy w wieku rozrodczym powinni być informowani o możliwym ryzyku oraz o opcji krioprezerwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii. Personel medyczny powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący możliwości ciąży u kobiet w wieku rozrodczym, poinformować o konieczności stosowania antykoncepcji, omówić ryzyko dla płodu oraz zalecić przerwanie karmienia piersią. Decyzje terapeutyczne muszą uwzględniać indywidualny stan kliniczny pacjentki oraz dostępność alternatywnych, bezpieczniejszych metod leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 80 mg

antykoncepcja, badanie przedkliniczne, bank nasienia, dazatynib, działanie farmakologiczne na płód, działanie teratogenne, ekspozycja wewnątrzmaciczna, krioprezerwacja nasienia, model zwierzęcy, przeciwwskazanie karmienia piersią, przeciwwskazanie leku, przenikanie do mleka kobiecego, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, zabezpieczenie płodności
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib SUN (dazatynib) wykazuje niewielki, ale istotny klinicznie wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn, głównie z powodu potencjalnych działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Objawy te mogą zaburzać równowagę, ostrość wzroku oraz percepcję, co negatywnie wpływa na koncentrację i czas reakcji pacjenta, zwiększając ryzyko wypadków. Produkt dostępny jest w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg w formie tabletek powlekanych, przy czym dawka 80 mg zawiera 108 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Indywidualne dostosowanie dawki powinno uwzględniać zarówno wskazania terapeutyczne, jak i potencjalny wpływ na funkcje psychomotoryczne pacjenta.

W praktyce klinicznej lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności pacjenta związanych z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn oraz ocenić indywidualne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wpływających na zdolność prowadzenia pojazdów. Zaleca się czasowe ograniczenie prowadzenia pojazdów zwłaszcza w początkowym okresie terapii lub po zmianie dawki. Konieczne jest także systematyczne monitorowanie pacjenta pod kątem wystąpienia zawrotów głowy i zaburzeń widzenia oraz dokumentowanie przekazania informacji o możliwym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów. Takie świadome i odpowiedzialne podejście jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii i minimalizacji ryzyka związanego z zaburzeniami funkcji psychomotorycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 80 mg

bezpieczeństwo farmakoterapii, dazatynib, dostosowanie dawki, działanie niepożądane, funkcja psychomotoryczna, laktoza jednowodna, sprawność psychomotoryczna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wskazanie terapeutyczne, zaburzenie widzenia, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Dasatinib SUN to lek przeciwnowotworowy zawierający dazatynib, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowany w leczeniu nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej (CP) jako terapia pierwszego rzutu u dorosłych i dzieci. Ponadto, jest wskazany u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego wykazujących oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. W leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, dasatinib stosuje się u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejszą terapię, a u dzieci z Ph+ ALL wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią. Tabletki zawierają laktozę jednowodną w ilościach od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy.

Dasatinib SUN powinien być zalecany jako lek pierwszego wyboru u pacjentów z nowo zdiagnozowaną Ph+ CML CP, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, ze względu na możliwość uzyskania optymalnej odpowiedzi molekularnej i cytogenetycznej. W populacji pediatrycznej decyzję o zastosowaniu leku należy podejmować w oparciu o doświadczenie specjalistów hematologii dziecięcej, szczególnie w przypadku leczenia Ph+ ALL, gdzie dasatinib stosowany jest wyłącznie w połączeniu z chemioterapią. W przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, dasatinib stanowi ważną opcję terapeutyczną w różnych fazach CML oraz w Ph+ ALL u dorosłych. Dobór dawki i mocy tabletek powinien być indywidualnie dostosowany do stanu klinicznego pacjenta, z uwzględnieniem zawartości laktozy i specyfiki grupy wiekowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 80 mg

chemioterapia, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, leczenie pierwszego rzutu, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, nietolerancja galaktozy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, onkohematologia, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, terapia pierwszej linii

Dasatinib SUN Tabletki powlekane, 80 mg

Dasatinib SUN
Tabletki powlekane, 80 mg