zespół przełączenia on-off
Zespół przełączenia on-off (ang. on-off phenomenon) to częste powikłanie długotrwałej terapii lewodopą u pacjentów z chorobą Parkinsona. Charakteryzuje się on naprzemiennymi okresami dobrej kontroli objawów choroby (faza „on”) i nagłym powrotem objawów parkinsonowskich (faza „off”).
W fazie „on” pacjenci doświadczają poprawy sprawności ruchowej, zmniejszenia sztywności mięśniowej i drżenia. Natomiast w fazie „off” obserwuje się nasilenie objawów parkinsonowskich, bradykinezję, trudności w poruszaniu się i wykonywaniu codziennych czynności. Przejścia między fazami mogą być gwałtowne i nieprzewidywalne, co znacząco obniża jakość życia pacjentów.
Patofizjologia zespołu przełączenia on-off wiąże się z postępującą degeneracją neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej oraz zmianami farmakodynamiki i farmakokinetyki lewodopy. W zaawansowanym stadium choroby, mózg traci zdolność do buforowania stężenia dopaminy, co prowadzi do fluktuacji jej poziomu zależnie od stężenia lewodopy we krwi.
Leczenie zespołu przełączenia on-off obejmuje modyfikację schematu dawkowania lewodopy (mniejsze dawki podawane częściej), stosowanie preparatów o przedłużonym uwalnianiu, dodanie inhibitorów COMT, agonistów dopaminy lub inhibitorów MAO-B. W przypadkach opornych na leczenie farmakologiczne rozważa się metody inwazyjne, takie jak głęboka stymulacja mózgu (DBS) lub podskórne wlewy apomorfiny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Xevoben
Produkt leczniczy Xevoben, zawierający lewodopę 50 mg i benserazyd 12,5 mg, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hematologiczne, w tym anemię hemolityczną, leukopenię, trombocytopenię oraz rzadkie przypadki agranulocytozy i pancytopenii. Zaleca się regularne badania morfologii krwi od początku i w trakcie terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami serca (np. po zawale mięśnia sercowego, z zaburzeniami rytmu czy niewydolnością serca), u których wskazane jest częste monitorowanie funkcji serca. U osób starszych oraz przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe istnieje ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, które można kontrolować przez dostosowanie dawki. Ponadto, u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania należy regularnie kontrolować ciśnienie śródgałkowe, a u osób z wywiadem wrzodów żołądkowo-jelitowych i demineralizacją kości wymagana jest szczególna obserwacja. W początkowym okresie leczenia mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które można ograniczyć przez przyjmowanie leku z niewielkim posiłkiem ubogim w białko oraz powolne zwiększanie dawki.
anemia hemolityczna, choroba Parkinsona, ciśnienie śródgałkowe, czerniak, demineralizacja kości, depresja, dyskineza, dystonia końca dawki, jaskra z otwartym kątem przesączania, leukopenia i trombocytopenia, lewodopa i benserazyd, mioglobinuria, morfologia krwi, nagły napad snu, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, objaw zamrożenia, ostra niewydolność nerek, ostry zespół akinetyczny, rabdomioliza, senność, wrzód żołądkowo-jelitowy, zaburzenie kontroli impulsów, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie tętnic wieńcowych, zawał mięśnia sercowego, zespół dysregulacji dopaminowej, zespół przełączenia on-off, złośliwy zespół neuroleptyczny, znieczulenie ogólne - Leksykon substancji czynnych
Benserazyd – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Benserazyd, inhibitor dekarboksylazy dopaminy, stosowany jest w terapii choroby Parkinsona oraz zespołu niespokojnych nóg w połączeniu z lewodopą. Leczenie wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi ze względu na ryzyko zaburzeń hematologicznych, takich jak anemia hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia, a także potencjalne agranulocytoza i pancytopenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami serca (np. przebyty zawał, niewydolność serca, zaburzenia rytmu), u których wskazane jest częste monitorowanie czynności serca. U osób starszych oraz przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe istnieje ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, które można kontrolować przez dostosowanie dawki. Ponadto, u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania należy regularnie kontrolować ciśnienie śródgałkowe. W początkowym okresie terapii mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które można ograniczyć przez przyjmowanie leku z niewielkim posiłkiem ubogim w białko oraz stopniowe zwiększanie dawki.
agranulocytoza, anemia hemolityczna, benserazyd, biegunka, choroba Parkinsona, ciśnienie śródgałkowe, cukrzyca, czerniak, demineralizacja kości, depresja, dyskineza, dystonia końca dawki, halotan, inhibitor dekarboksylazy dopaminy, jaskra z otwartym kątem przesączania, leukopenia, mioglobinuria, morfologia krwi, nagły napad snu, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, nudności, ostra niewydolność nerek, ostry zespół akinetyczny, pancytopenia, rabdomioliza, ruch pląsawiczny, senność, trombocytopenia, wrzód żołądkowo-jelitowy, wymioty, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie kontroli impulsów, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie tętnic wieńcowych, zawał mięśnia sercowego, zespół dysregulacji dopaminowej, zespół niespokojnych nóg, zespół przełączenia on-off, złośliwy zespół neuroleptyczny, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Xevoben
Stosowanie leku Xevoben, zawierającego lewodopę 100 mg i benserazyd 25 mg, wymaga szczególnej ostrożności i regularnego monitorowania pacjentów, zwłaszcza pod kątem hematologicznym (anemia hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia) oraz kardiologicznym (przebyty zawał, choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu, niewydolność serca). Zaleca się częste badania morfologii krwi i kontrolę czynności serca, szczególnie na początku terapii. Należy również monitorować pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania (ryzyko wzrostu ciśnienia śródgałkowego), chorobą wrzodową, demineralizacją kości oraz osoby z grup ryzyka niedociśnienia ortostatycznego (wiek podeszły, leki przeciwnadciśnieniowe). W trakcie leczenia mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, depresja, zaburzenia poznawcze i behawioralne (DDS), a także dyskinezy i wahania odpowiedzi na leczenie (objawy zamrożenia, dystonie, zespół „on-off”). Nagłe odstawienie leku może prowadzić do złośliwego zespołu neuroleptycznego, wymagającego hospitalizacji i leczenia objawowego.
agranulocytoza, anemia hemolityczna, choroba Parkinsona, choroba wieńcowa, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, ciśnienie śródgałkowe, czerniak, czynność nerek, czynność wątroby, demineralizacja kości, dyskineza, dystonia końca dawki, freezing, jaskra z otwartym kątem przesączania, leukopenia, mioglobinuria, morfologia krwi, napad snu, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, ostra niewydolność nerek, ostry zespół akinetyczny, pancytopenia, rabdomioliza, ruchy pląsawicze, trombocytopenia, zaburzenia kontroli impulsów, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego, zespół dysregulacji dopaminowej, zespół niespokojnych nóg, zespół przełączenia on-off, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Xevoben 200 mg + 50 mg
Preparat Xevoben, zawierający 200 mg lewodopy oraz 50 mg benserazydu, jest stosowany w leczeniu zespołu niespokojnych nóg oraz choroby Parkinsona, jednak jego podawanie wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych. W badaniach klinicznych zaobserwowano, że u ponad 1% pacjentów występują bóle głowy, zawroty głowy, zakażenia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (suchość w jamie ustnej, nudności, biegunka) oraz zmiany w zapisie EKG, w tym zaburzenia rytmu serca. Działania niepożądane o nieznanej częstości obejmują poważne zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość, leukopenia), zaburzenia psychiczne (zespół dysregulacji dopaminowej, depresja, omamy, urojenia, zaburzenia kontroli impulsów), a także objawy neurologiczne takie jak dyskinezje, wahania odpowiedzi terapeutycznej („on-off”), zmęczenie, nadmierna senność i nagłe napady snu. U pacjentów z zespołem niespokojnych nóg może dochodzić do nasilenia objawów w trakcie leczenia dopaminergicznego.
arytmia, biegunka, ból głowy, chromaturia, depresja, dyskinezja, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, infekcja z gorączką, leukopenia, lewodopa z benserazydem, małopłytkowość, nadmierna senność dzienna, nagły napad snu, napadowe objadanie się, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość hemolityczna, nudności, omamy, reakcja alergiczna skórna, ruchy atetotyczne, ruchy pląsawicze, stan splątania, suchość jamy ustnej, transaminaza, urojenia, wahania odpowiedzi terapeutycznej, zaburzenia kontroli impulsów, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie oskrzeli, zawroty głowy, zespół dysregulacji dopaminowej, zespół niespokojnych nóg, zespół przełączenia on-off - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Xevoben XR
Produkt leczniczy Xevoben XR, zawierający 100 mg lewodopy i 25 mg benserazydu, wymaga szczególnej ostrożności i regularnego monitorowania pacjentów, zwłaszcza pod kątem hematologicznym (morfologia krwi: anemia hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia). Zaleca się kontrolę morfologii przed rozpoczęciem terapii oraz w trakcie leczenia. U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (po zawale mięśnia sercowego, z zaburzeniami tętnic wieńcowych, rytmu serca czy niewydolnością serca) konieczne jest częste monitorowanie parametrów kardiologicznych, w tym EKG i ciśnienia tętniczego. Należy także zwracać uwagę na ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, szczególnie u osób starszych i przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe. W przypadku choroby wrzodowej, demineralizacji kości oraz jaskry z otwartym kątem przesączania wskazane jest wnikliwe obserwowanie pacjentów i regularne pomiary ciśnienia śródgałkowego.
agranulocytoza, anemia hemolityczna, choroba wrzodowa żołądka, ciśnienie śródgałkowe, cukrzyca, czerniak, demineralizacja kości, depresja, dyskineza, dystonia końca dawki, jaskra z otwartym kątem przesączania, leukopenia, lewodopa z benserazydem, mioglobinuria, morfologia krwi, napad snu, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, objaw zamrożenia, ostra niewydolność nerek, ostry zespół akinetyczny, pancytopenia, rabdomioliza, trombocytopenia, zaburzenie kontroli impulsów, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie tętnic wieńcowych, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego, zespół dysregulacji dopaminowej, zespół niespokojnych nóg, zespół przełączenia on-off, złośliwy zespół neuroleptyczny, znieczulenie ogólne