Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib LEK-AM 400 mg

Dawkowanie i sposób podawania
Imatinib LEK-AM 400 mg

Imatinib LEK-AM jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych i mięsaków złośliwych, a jego dawkowanie powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów. Lek podaje się doustnie podczas posiłku, popijając wodą, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawkowanie u dorosłych zależy od fazy choroby: w przewlekłej fazie CML stosuje się 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, z możliwością podziału dawki 800 mg na dwie dawki po 400 mg. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc./dobę, max 800 mg), z możliwością zwiększenia do 570 mg/m² pc. W Ph+ ALL u dorosłych zaleca się 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m² pc. Dawkowanie w innych wskazaniach to m.in. 400 mg/dobę w MDS/MPD, 100-400 mg/dobę w HES/CEL oraz 800 mg/dobę w guzach stromalnych przewodu pokarmowego (DFSP).

Pobierz ChPL PDF Imatinib LEK-AM – Kapsułki twarde – 400 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Imatinib LEK-AM

Podstawowe zasady podawania
Dawkowanie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dorosłych
Dawkowanie w CML u dzieci
Dawkowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL)
Dawkowanie w innych wskazaniach
Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane
Szczególne populacje pacjentów
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

imatynib

Kategoria leku

Dawkowanie i sposób podawania leku Imatinib LEK-AM

Leczenie produktem Imatinib LEK-AM powinien prowadzić lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi oraz mięsakami złośliwymi. Właściwe dawkowanie oraz sposób podawania leku są kluczowe dla skutecznej terapii.¹

Podstawowe zasady podawania

Lek należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą szklanką wody, co minimalizuje ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Schemat dawkowania zależy od całkowitej dawki dobowej:²

Dawki 400 mg lub 600 mg – podawane raz na dobę
Dawka 800 mg – podawana w dwóch dawkach po 400 mg (rano i wieczorem)

W przypadku pacjentów pediatrycznych, którzy nie są w stanie połknąć kapsułki, można rozpuścić jej zawartość w szklance niegazowanej wody lub soku jabłkowego. Kobiety w wieku rozrodczym otwierające kapsułki powinny zachować szczególną ostrożność, unikając kontaktu proszku ze skórą i oczami oraz nie wdychając go – ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu. Po przygotowaniu leku należy dokładnie umyć ręce.³

Dawkowanie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dorosłych

Dawkowanie imatynibu w CML u dorosłych uzależnione jest od fazy choroby:⁴

Faza przewlekła CML: 400 mg/dobę – faza ta definiowana jest jako: ilość blastów we krwi i szpiku <15%, ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej <20%, liczba płytek >100 x 10⁹/l
Faza akceleracji: 600 mg/dobę – faza ta spełnia którekolwiek z kryteriów: ilość blastów we krwi i szpiku ≥15% ale <30%, ilość blastów i promielocytów we krwi i szpiku ≥30% (pod warunkiem, że ilość blastów jest <30%), ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej ≥20%, liczba płytek <100 x 10⁹/l i jest to niezwiązane z leczeniem
Przełom blastyczny: 600 mg/dobę – definiowany jako stan, w którym liczba blastów we krwi lub szpiku jest ≥30% lub występują ogniska pozaszpikowe choroby inne niż w wątrobie i śledzionie

Leczenie należy kontynuować do czasu progresji choroby. Zwiększenie dawki można rozważyć przy braku poważnych działań niepożądanych oraz ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii niezwiązanych z białaczką w następujących przypadkach:⁵

Postęp choroby na każdym jej etapie
Brak zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po co najmniej 3 miesiącach leczenia
Brak odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
Utrata osiągniętej uprzednio odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

W takich przypadkach można zwiększyć dawkę z 400 mg do 600 mg lub 800 mg w fazie przewlekłej, lub z 600 mg do 800 mg (podawanych w dwóch dawkach po 400 mg) w fazie akceleracji lub przełomu blastycznego. Po zwiększeniu dawki konieczna jest wzmożona obserwacja pacjenta z uwagi na możliwość nasilenia działań niepożądanych.⁶

Dawkowanie w CML u dzieci

Dawkowanie u dzieci ustala się na podstawie powierzchni ciała pacjenta (mg/m² pc.). Zalecana dawka dla dzieci wynosi:⁷

W fazie przewlekłej CML i fazach zaawansowanych: 340 mg/m² pc./dobę (nie przekraczając całkowitej dawki 800 mg)
Lek można podawać w postaci jednej dawki dobowej lub podzielić na dwie części (rano i wieczorem)

U dzieci, podobnie jak u dorosłych, można rozważyć zwiększenie dawki z 340 mg/m² pc. do 570 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając dawki całkowitej 800 mg) w przypadkach:⁸

Postęp choroby
Brak zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po co najmniej 3 miesiącach leczenia
Brak odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
Utrata osiągniętej uprzednio odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

Należy zaznaczyć, że doświadczenie w leczeniu dzieci poniżej 2 lat jest ograniczone.⁹

Dawkowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL)

Dla dorosłych pacjentów z Ph+ ALL zalecana dawka imatynibu wynosi 600 mg na dobę. Leczenie we wszystkich fazach powinno być nadzorowane przez hematologów doświadczonych w prowadzeniu pacjentów z tą chorobą.¹⁰

Schemat dawkowania opiera się na danych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania imatynibu w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z chemioterapią w różnych fazach leczenia (indukcji, konsolidacji i leczenia podtrzymującego). Czas trwania leczenia może się różnić w zależności od wybranego programu terapeutycznego, jednak dłuższa ekspozycja na imatynib zwykle daje lepsze wyniki.¹¹

U dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie Ph+ ALL, monoterapia imatynibem w dawce 600 mg na dobę jest bezpieczna i skuteczna, oraz może być stosowana do czasu wystąpienia progresji choroby.¹²

U dzieci z Ph+ ALL zaleca się dawkę dobową w wysokości 340 mg/m² pc. (nie większą niż 600 mg).¹³

Dawkowanie w innych wskazaniach

W przypadku innych wskazań zalecane dawkowanie prezentuje się następująco:¹⁴

Zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD): 400 mg/dobę u dorosłych
Zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa (HES/CEL): 100 mg/dobę u dorosłych – można rozważyć zwiększenie dawki ze 100 mg do 400 mg przy braku działań niepożądanych, jeśli badania wykażą niewystarczającą odpowiedź na leczenie
Guz stromalny przewodu pokarmowego (DFSP): 800 mg/dobę u dorosłych

Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane

Pozahematologiczne działania niepożądane

W przypadku ciężkich pozahematologicznych działań niepożądanych należy przerwać leczenie imatynibem do czasu ich ustąpienia. Następnie można wznowić leczenie w zależności od początkowego stopnia ciężkości zdarzenia.¹⁵

Szczególne postępowanie dotyczy zaburzeń wątrobowych:¹⁶

Przy stężeniu bilirubiny >3x górna granica normy (GGN) lub aktywności aminotransferaz >5x GGN – należy przerwać podawanie imatynibu
Leczenie można wznowić, gdy stężenie bilirubiny spadnie do <1,5x GGN, a aktywność aminotransferaz do <2,5x GGN
Przy wznowieniu leczenia stosuje się zmniejszone dawki dobowe:
- U dorosłych: z 400 mg do 300 mg, z 600 mg do 400 mg lub z 800 mg do 600 mg
- U dzieci: z 340 mg/m² pc. do 260 mg/m² pc.

Hematologiczne działania niepożądane

W przypadku ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii zaleca się dostosowanie dawki zgodnie z poniższą tabelą.¹⁷

Wskazanie	Parametry hematologiczne	Postępowanie
HES/CEL (dawka początkowa 100 mg)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać podawanie imatynibu aż do chwili, gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki krwi ≥75 x 10⁹/l. 2. Ponownie rozpocząć leczenie imatynibem w dawce stosowanej uprzednio.
CML w fazie przewlekłej, MDS/MPD (dawka początkowa 400 mg) HES/CEL (po dawce 400 mg)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do czasu, gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki krwi ≥75 x 10⁹/l. 2. Ponownie rozpocząć leczenie imatynibem w dawce stosowanej uprzednio. 3. W przypadku ponownego zmniejszenia ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytek krwi <50 x 10⁹/l, powtórzyć postępowanie z punktu 1, a następnie wrócić do podawania imatynibu w dawce zmniejszonej do 300 mg.
CML w fazie przewlekłej u dzieci i młodzieży (po dawce 340 mg/m² pc.)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do czasu, gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki krwi ≥75 x 10⁹/l. 2. Ponownie rozpocząć leczenie imatynibem w dawce stosowanej uprzednio. 3. W przypadku ponownego zmniejszenia ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l, powtórzyć postępowanie z punktu 1, a następnie wrócić do podawania imatynibu w dawce zmniejszonej do 260 mg/m² pc.
CML w fazie akceleracji i przełomu blastycznego i Ph+ ALL (dawka początkowa 600 mg)	ANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <10 x 10⁹/l	1. Sprawdzić, czy niedobór krwinek jest spowodowany białaczką (aspiracja szpiku lub biopsja). 2. Jeśli niedobór krwinek nie ma związku z białaczką, należy zmniejszyć dawkę imatynibu do 400 mg. 3. Jeśli niedobór krwinek utrzymuje się przez okres 2 tygodni, dawkę należy zmniejszyć do 300 mg. 4. Jeśli niedobór krwinek utrzymuje się przez okres 4 tygodni i nadal nie ma związku z białaczką, należy przerwać podawanie imatynibu do czasu, gdy ANC ≥1,0 x 10⁹/l i płytki krwi ≥20 x 10⁹/l, a następnie wznowić leczenie dawką 300 mg.
CML w fazie akceleracji i przełomu blastycznego u dzieci i młodzieży (dawka początkowa 340 mg/m² pc.)	ANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <10 x 10⁹/l	1. Sprawdzić, czy niedobór krwinek jest spowodowany białaczką (aspiracja szpiku lub biopsja). 2. Jeśli niedobór krwinek nie ma związku z białaczką, należy zmniejszyć dawkę imatynibu do 260 mg/m² pc. 3. Jeśli niedobór krwinek utrzymuje się przez okres 2 tygodni, dawkę należy zmniejszyć do 200 mg/m² pc. 4. Jeśli niedobór krwinek utrzymuje się przez okres 4 tygodni i nadal nie ma związku z białaczką, należy przerwać podawanie imatynibu do czasu, gdy ANC ≥1,0 x 10⁹/l i płytki krwi ≥20 x 10⁹/l, a następnie wznowić leczenie dawką 200 mg/m² pc.
DFSP (w dawce 800 mg)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do czasu, gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki krwi ≥75 x 10⁹/l. 2. Wznowić leczenie imatynibem w dawce 600 mg. 3. W razie ponownego zmniejszenia ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytek krwi <50 x 10⁹/l, powtórzyć postępowanie z punktu 1, a następnie wrócić do podawania imatynibu w dawce zmniejszonej do 400 mg.

ANC (Absolute Neutrophil Count) = bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych¹⁸

Szczególne populacje pacjentów

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Doświadczenie kliniczne w stosowaniu imatynibu u dzieci jest zróżnicowane w zależności od wskazania:¹⁹

CML – brak doświadczenia u dzieci poniżej 2 lat
Ph+ ALL – brak doświadczenia u dzieci poniżej 1 roku
MDS/MPD, DFSP, HES/CEL – bardzo ograniczone doświadczenie u dzieci poniżej 18 lat; brak zaleceń dotyczących dawkowania

Niewydolność wątroby

Ponieważ imatynib jest metabolizowany głównie w wątrobie, pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby (łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi) należy podawać minimalną zalecaną dawkę 400 mg na dobę. Dawkę tę można zmniejszyć w przypadku nietolerancji.²⁰

Klasyfikacja zaburzeń wątroby opiera się na następujących parametrach:^{Niewydolność nerek}

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub dializowani powinni otrzymywać minimalną zalecaną dawkę 400 mg na dobę jako dawkę początkową. U tych pacjentów zaleca się zachowanie ostrożności. W przypadku nietolerancji dawka może zostać zmniejszona, a w przypadku braku skuteczności – zwiększona.²²

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku nie jest wymagane specjalne dawkowanie imatynibu. Badania kliniczne nie wykazały istotnych różnic farmakokinetycznych związanych z wiekiem u pacjentów powyżej 65 lat, którzy stanowili ponad 20% uczestników badań.²³

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.