Działania niepożądane
Imatinib LEK-AM 400 mg

Działania niepożądane leku Imatinib LEK-AM

Imatinib LEK-AM (400 mg, kapsułki twarde) może powodować szereg działań niepożądanych, których identyfikacja wymaga szczególnej uwagi ze strony personelu medycznego. Należy pamiętać, że u pacjentów w zaawansowanym stadium nowotworów złośliwych różnorodność objawów związanych z chorobą podstawową, jej progresją oraz jednoczesnym stosowaniem innych leków może utrudniać prawidłową ocenę przyczynowości objawów niepożądanych.¹

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

Według danych z badań klinicznych, przerwanie leczenia imatynibem z powodu wystąpienia działań niepożądanych odnotowano u:

• 2,4% pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML)
• 4% pacjentów w późnym okresie fazy przewlekłej CML po niepowodzeniu terapii interferonem
• 4% pacjentów w fazie akceleracji choroby po niepowodzeniu terapii interferonem
• 5% pacjentów z przełomem blastycznym po niepowodzeniu terapii interferonem
• 4% pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST)

²

Specyficzne działania niepożądane w różnych wskazaniach

Działania niepożądane były podobne we wszystkich wskazaniach, z dwoma istotnymi wyjątkami:

• U pacjentów z CML obserwowano więcej przypadków mielosupresji niż u pacjentów z GIST, prawdopodobnie z powodu choroby podstawowej.
• U pacjentów z nieoperacyjnymi i/lub przerzutowymi GIST (7 pacjentów, 5%) wystąpiły ciężkie krwawienia (stopień 3 lub 4 wg CTC) w postaci:
  • krwawienia z przewodu pokarmowego (3 pacjentów)
  • krwawienia wewnątrz guza (3 pacjentów)
  • obu typów krwawień jednocześnie (1 pacjent)

³

Należy pamiętać, że umiejscowienie guza w przewodzie pokarmowym może być przyczyną krwawienia z przewodu pokarmowego. Krwawienia te mogą być ciężkie i czasami zakończyć się zgonem.⁴

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (≥ 10%) związanych ze stosowaniem imatynibu zarówno w CML jak i GIST należą:

• nudności o niewielkim nasileniu
• wymioty
• biegunka
• bóle brzucha
• zmęczenie
• bóle mięśni
• kurcze mięśni
• wysypka

⁵

Często obserwowano również powierzchowne obrzęki, głównie wokół oczu i obrzęki kończyn dolnych. Rzadko miały one ciężki charakter i ustępowały po podaniu diuretyków, innych środków wspomagających lub po zmniejszeniu dawki imatynibu.⁶

Działania niepożądane u pacjentów z Ph+ ALL

U pacjentów z chromosomem Philadelphia-dodatnim ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+ ALL) leczonych imatynibem w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach zaobserwowano przemijające działanie uszkadzające wątrobę w postaci podwyższonej aktywności aminotransferaz i hiperbilirubinemii.⁷

Zatrzymanie płynów

Różnorodne działania niepożądane, takie jak: wysięk opłucnowy, wodobrzusze, obrzęk płuc i gwałtowne zwiększenie masy ciała (z obrzękami powierzchniowymi lub bez) są opisywane ogólnie jako zatrzymanie płynów. Działania te najczęściej ustępują po tymczasowym odstawieniu imatynibu oraz podaniu diuretyków i innych środków pomocniczych. Jednak niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne lub stanowić bezpośrednie zagrożenie dla życia – opisano kilka przypadków zgonów pacjentów w przełomie blastycznym spowodowanych wysiękiem opłucnowym, zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek.⁸

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży nie stwierdzono szczególnych działań niepożądanych.⁹ Biorąc pod uwagę ograniczoną bazę danych o bezpieczeństwie, zdarzenia niepożądane zgłaszane do tej pory u dzieci są zgodne z profilem bezpieczeństwa znanym u dorosłych pacjentów z Ph+ ALL.¹⁰ Dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci z Ph+ ALL są bardzo ograniczone, jednak nie odnotowano żadnych nowych kwestii związanych z bezpieczeństwem.¹¹

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania imatynibu. Działania te zostały sklasyfikowane według układów narządowych i częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:<sup data-drug="Imatinib LEK-AM" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane Poniżej podano wykaz działań niepożądanych, które występowały częściej niż w pojedynczych przypadkach. Działania te przedstawiono wg klasyfikacji układów narządowych i częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000, do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1 000), bardzo rzadko (12

• bardzo często (≥1/10)
• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Dodatkowe uwagi dotyczące wymienionych działań niepożądanych

* Działania niepożądane zgłaszane w okresie po wprowadzeniu imatynibu do obrotu, obejmujące doniesienia spontaniczne oraz poważne działania niepożądane z nadal trwających badań, programów rozszerzonego dostępu, badań farmakologii klinicznej i eksploracyjnych w niezarejestrowanych wskazaniach. Ponieważ zgłaszano je w populacji o nieokreślonej liczebności, precyzyjne oszacowanie częstości lub ustalenie związku przyczynowo-skutkowego z narażeniem na imatynib nie zawsze jest możliwe.¹³

Wyjaśnienia do przypisów tabeli

1. Zapalenie płuc zgłaszano najczęściej u pacjentów z CML po transformacji oraz u pacjentów z GIST.¹⁴
2. Ból głowy występował najczęściej u pacjentów z GIST.¹⁵
3. W analizie pacjento-lat, zdarzenia niepożądane ze strony serca, w tym zastoinowa niewydolność serca, były częściej obserwowane u pacjentów z CML po transformacji niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej.¹⁶
4. Zaczerwienienia twarzy występowały najczęściej u pacjentów z GIST, a krwawienie (krwiak, krwotok) było najczęściej obserwowane u pacjentów z GIST oraz u pacjentów z CML po transformacji (CML-AP i CML-BC).¹⁷
5. Wysięk opłucnowy zgłaszano częściej u pacjentów z GIST oraz u pacjentów z CML po transformacji (CML-AP i CML-BC) niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej.¹⁸
6. Ból brzucha i krwotok z przewodu pokarmowego były najczęściej obserwowane u pacjentów z GIST.¹⁹
7. Zgłoszono kilka przypadków niewydolności wątroby i martwicy wątroby zakończonych zgonem.²⁰
8. Bóle mięśniowo-szkieletowe występujące podczas stosowania imatynibu lub po zaprzestaniu stosowania, które obserwowano po wprowadzeniu do obrotu.²¹
9. Bóle mięśniowo-szkieletowe i związane z nimi działania niepożądane występowały częściej u pacjentów z CML.²²
10. Przypadki zgonów były zgłaszane u pacjentów z chorobą zaawansowaną, silnymi zakażeniami, ciężką neutropenią i innymi ciężkimi chorobami współistniejącymi.²³