komórka senescencyjna
Komórka senescencyjna (starzejąca się) to komórka, która utraciła zdolność do podziału, ale pozostaje metabolicznie aktywna. Proces senescencji komórkowej to ewolucyjnie zachowany mechanizm obronny organizmu, który zapobiega proliferacji uszkodzonych komórek, działając jako bariera przeciwnowotworowa.
Komórki senescencyjne charakteryzują się specyficznym fenotypem SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype), wydzielając cytokiny prozapalne, chemokiny, czynniki wzrostu i enzymy degradujące macierz zewnątrzkomórkową. Te bioaktywne cząsteczki mogą wpływać na mikrośrodowisko tkanek, przyczyniając się do rozwoju chorób związanych z wiekiem.
W diagnostyce komórek senescencyjnych wykorzystuje się markery takie jak: aktywność β-galaktozydazy związanej ze starzeniem (SA-β-Gal), zwiększona ekspresja inhibitorów cyklu komórkowego (p16INK4a, p21CIP1), obecność ognisk uszkodzeń DNA oraz specyficzne zmiany w strukturze chromatyny (SAHF).
Akumulacja komórek senescencyjnych w tkankach jest związana z procesem starzenia organizmu oraz rozwojem chorób zależnych od wieku, takich jak miażdżyca, cukrzyca typu 2, choroby neurodegeneracyjne czy nowotwory. Obecnie badane są strategie terapeutyczne oparte na selektywnej eliminacji tych komórek (senoterapeutyki) jako potencjalne podejście do leczenia chorób związanych z wiekiem.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mięśniaki macicy – Patofizjologia i mechanizm
Mięśniaki macicy (leiomyomata) to najczęstsze łagodne nowotwory żeńskiego układu rozrodczego, występujące u 50-70% kobiet w wieku rozrodczym, z wyższą częstością (>80%) u kobiet rasy czarnej. Patogeneza mięśniaków jest wieloczynnikowa i obejmuje mutacje genetyczne (głównie MED12 w 70% przypadków), wpływ hormonów steroidowych (estrogenów i progesteronu), dysregulację kluczowych szlaków sygnałowych (Wnt/β-katenina, TGF-β, PI3K/AKT/mTOR) oraz nadmierne odkładanie macierzy pozakomórkowej (ECM). Estrogeny stymulują proliferację komórek mięśni gładkich i hamują apoptozę, natomiast progesteron wykazuje działanie dualne – promuje proliferację i hamuje apoptozę przez zwiększenie ekspresji PCNA i Bcl-2, ale może także hamować wzrost poprzez regulację IGF-1. Mięśniaki wykazują nadekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz ekspresję aromatazy, co prowadzi do lokalnej produkcji estrogenów. Czynniki ryzyka obejmują predyspozycje genetyczne, otyłość, zespół policystycznych jajników, cukrzycę, nadciśnienie, brak ciąż oraz dietę bogatą w czerwone mięso (zwiększającą ryzyko o 70%).
aberracja chromosomowa, angiogeneza, czynnik wzrostu, EGF, IGF, in vitro fertilizacja, komórka macierzysta, komórka senescencyjna, krwawienie miesiączkowe, łagodny nowotwór, macierz pozakomórkowa, metylacja DNA, miażdżyca, mięsień gładki myometrium, mięśniak macicy, mięśniak śródścienny, mTOR, mutacja genu MED12, nadciśnienie tętnicze, nowotwór monoklonalny, PDGF, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, SPRM, szlak PI3K, szlak Wnt/β-katenina, TNF-α, transformujący czynnik wzrostu beta, VEGF, zespół policystycznych jajników - Leksykon chorób i schorzeń
Mięśniaki macicy – Patofizjologia i mechanizm
Mięśniaki macicy (leiomyomata uteri) to najczęstsze łagodne guzy narządu rodnego, występujące u 50-70% kobiet przed menopauzą, z wyższą częstością (do 80%) u kobiet rasy czarnej. Patogeneza mięśniaków jest wieloczynnikowa i obejmuje mutacje somatyczne, głównie w genie MED12 (około 70% przypadków) oraz HMGA2, prowadzące do transformacji pojedynczej komórki macierzystej miometrium w komórkę inicjującą guz (TIC). Hormony płciowe, zwłaszcza progesteron i estrogeny, stymulują proliferację komórek mięśniaka poprzez aktywację receptorów i szlaków sygnałowych (m.in. Wnt/β-katenina, PI3K/AKT/mTOR). Charakterystyczne jest nadmierne odkładanie macierzy pozakomórkowej (ECM), głównie kolagenu typu I, co zwiększa sztywność tkanki i wpływa na funkcję mięśniaka. Procesy zapalne i zaburzenia naczyniowe, takie jak hipoksja i nieprawidłowa angiogeneza, również wspierają rozwój guza. Czynniki ryzyka obejmują wiek, rasę, otyłość, wczesną menarche, czynniki genetyczne, ekspozycję na endokrynne disruptory oraz niedobór witaminy D.
analog GnRH, antagonista GnRH, apoptoza, cytokina prozapalna, czynnik wzrostu, EGF, embolizacja tętnic macicznych, gen MED12, hormon płciowy, hormony steroidowe, IGF, komórka senescencyjna, macierz pozakomórkowa, metylacja DNA, mięsień gładki, mięśniak macicy, miometrium, niedobór witaminy D, otyłość, PDGF, przewlekły stan zapalny, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, SPRM, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak Wnt, TGF-β, translokacja chromosomowa, ulipristal, VEGF, włóknienie tkanki