Dawkowanie i sposób podawania leku Dasatinib SUN

Leczenie produktem leczniczym Dasatinib SUN powinno być rozpoczęte przez lekarza posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki. Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co umożliwia dostosowanie odpowiedniej dawki do potrzeb pacjenta.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

W przypadku przewlekłej fazy CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę. W przypadku fazy akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML oraz w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę.²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP (przewlekła faza CML) i Ph+ ALL ustala się w zależności od masy ciała pacjenta. Dazatynib podawany jest doustnie raz na dobę. Dawkę należy weryfikować co 3 miesiące, uwzględniając zmiany masy ciała, lub częściej, jeśli jest to konieczne.³

Należy pamiętać, że stosowanie tabletek nie jest zalecane u pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg – u tych pacjentów należy stosować dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Ponadto, ważne jest, aby uwzględnić, że dazatynib w postaci tabletek powlekanych i dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne.⁴

Pacjenci, którzy są w stanie połykać tabletki i chcą przejść z zawiesiny doustnej na tabletki lub pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek i chcą zamienić tabletki na zawiesinę doustną, mogą to zrobić pod warunkiem przestrzegania odpowiednich zaleceń dotyczących dawkowania danej postaci farmaceutycznej.⁵

Szczegółowe dawkowanie u dzieci i młodzieży

Tabela 1. Dawkowanie dazatynibu w tabletkach u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP lub Ph+ ALL⁶

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych leczenie dazatynibem u dorosłych pacjentów z Ph+ CML-CP, w fazie akceleracji, z mieloblastyczną lub limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML lub Ph+ ALL oraz u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP kontynuowano do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia. Należy zwrócić uwagę, że nie badano wpływu zaprzestania leczenia po osiągnięciu odpowiedzi cytogenetycznej lub molekularnej [włączając pełną odpowiedź cytogenetyczną (CCyR), większą odpowiedź molekularną (MMR i MR4.5)] na długoterminowe skutki choroby.⁷

W przypadku dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, dazatynib stosowano w badaniach klinicznych w sposób ciągły, w uzupełnieniu do kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, maksymalnie przez dwa lata. U pacjentów poddawanych następnie przeszczepieniu komórek macierzystych, dazatynib może być podawany dodatkowo przez rok po przeszczepieniu.⁸

Modyfikacja dawkowania

Zaleca się zwiększenie lub zmniejszenie dawki dazatynibu w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie i tolerancji.⁹

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z CML oraz Ph+ ALL, dopuszczalne było zwiększenie dawki do 140 mg raz na dobę (w fazie przewlekłej CML) lub do 180 mg raz na dobę (w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL) w przypadku braku uzyskania odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej przy zalecanej dawce początkowej.¹⁰

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej w zalecanych punktach w czasie (zgodnie z aktualnymi wytycznymi terapeutycznymi), i którzy tolerowali leczenie, zaleca się schemat zwiększania dawki przedstawiony w tabeli 2.¹¹

Tabela 2. Zwiększanie dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP¹²

Należy pamiętać, że nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, ponieważ u tych pacjentów dazatynib podaje się w skojarzeniu z chemioterapią.¹³

Modyfikacja dawkowania z powodu działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego podczas badań klinicznych stosowano różne strategie modyfikacji terapii, takie jak przerwy w dawkowaniu, zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia. W zależności od wskazań stosowano także przetoczenia masy czerwonokrwinkowej oraz przetoczenia płytek krwi. U pacjentów z przedłużającym się zahamowaniem czynności szpiku kostnego włączano hematopoetyczny czynnik wzrostu.¹⁴

Szczegółowe wytyczne dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego są dostępne w tabelach dla dorosłych (Tabela 3.) oraz dla dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP (Tabela 4.). Osobne wytyczne dotyczą dzieci i młodzieży z Ph+ ALL leczonych w skojarzeniu z chemioterapią.¹⁵