dazatynib
Dazatynib to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych, stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL, jak również kinaz z rodziny SRC, które odgrywają kluczową rolę w progresji tych nowotworów.
Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność u pacjentów z opornością lub nietolerancją na leczenie imatynibem, będąc inhibitorem kinaz tyrozynowych drugiej generacji. Wyróżnia się zdolnością do wiązania zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją kinazy BCR-ABL, co daje mu przewagę nad imatynibem, który wiąże się tylko z nieaktywną formą enzymu.
W praktyce klinicznej dazatynib stosuje się w dawkach 100-140 mg na dobę. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: cytopenie (neutropenia, małopłytkowość), wysięk opłucnowy, duszność, bóle głowy oraz wysypki skórne. Szczególnej uwagi wymaga monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju nadciśnienia płucnego, które stanowi rzadkie, ale poważne powikłanie terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 80 mg
Leczenie preparatem Dasatinib Zentiva powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w terapii białaczek, z uwzględnieniem precyzyjnego dawkowania. U dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, mieloblastyczna, limfoblastyczna) oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i podawane raz dziennie w formie tabletek powlekanych lub proszku do zawiesiny doustnej, z koniecznością regularnej weryfikacji dawki co 3 miesiące. Dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku, gdyż tabletki nie są wskazane. Brak jest danych klinicznych dla dzieci poniżej 1 roku życia. Ważne jest, że tabletki i proszek nie są biorównoważne, co wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń przy zmianie formy podania.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny limfoblastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib SUN 20 mg
Dasatinib SUN jest dostępny w sześciu dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z odpowiednią zawartością substancji czynnej dazatynibu oraz laktozy jednowodnej, której ilość wzrasta proporcjonalnie do dawki (od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg). Tabletki powlekane zawierają dodatkowo substancje pomocnicze takie jak kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza, magnezu stearynian, krzemionka koloidalna bezwodna oraz wapnia wodorofosforan, a powłoka składa się z hypromelozy 2910, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny (E 1518). Charakterystyczny wygląd tabletek (kształt, rozmiar, oznaczenia) ułatwia ich identyfikację kliniczną.
Dasatinib SUN, dazatynib, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, rękawiczka lateksowa, rękawiczka nitrylowa, środek pochłaniający wilgoć, środek rozsadzający, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, triacetyna, tytanu dwutlenek, wapnia wodorofosforan - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daruph 111 mg
Lek Daruph dostępny jest w formie tabletek powlekanych zawierających dazatynib bezwodny w dawkach nominalnych: 16 mg (rzeczywista zawartość 15,8 mg), 40 mg (39,5 mg), 55 mg (55,3 mg), 63 mg (63,2 mg), 79 mg (79,0 mg) oraz 111 mg (110,6 mg). Każda dawka zawiera również laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą, której ilość wzrasta proporcjonalnie do dawki (od 21 mg do 149 mg). Tabletki różnią się rozmiarem (średnica od 5,5 mm do 11 mm) oraz oznakowaniem, a dawka 55 mg wyróżnia się żółtym zabarwieniem spowodowanym obecnością tlenku żelaza żółtego (E172). Rdzeń tabletek zawiera m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową i magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z hypromelozy, glikolu propylenowego, tytanu dwutlenku (E171) oraz ewentualnie tlenku żelaza żółtego w dawce 55 mg.
blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, plastyfikator, polimer powlekający, rękawiczka lateksowa, rękawiczka nitrylowa, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja poślizgowa, substancja rozpadowa, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza żółty - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 50 mg
Leczenie dazatynibem w ostrym białaczce limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów, z uwzględnieniem precyzyjnego dawkowania. U dorosłych zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę, z możliwością modyfikacji do 180 mg w przypadku braku odpowiedzi. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, np. 40 mg dla pacjentów 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. Dla dzieci <10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są biorównoważne. Terapia u dorosłych trwa do progresji lub nietolerancji, natomiast u dzieci jest prowadzona maksymalnie przez 2 lata, z możliwością kontynuacji po przeszczepie komórek macierzystych przez kolejny rok. Tabletki dostępne są w dawkach 20–140 mg, co pozwala na elastyczne dostosowanie terapii.
bezwzględna liczba neutrofili, chemioterapia podstawowa, chromosom Filadelfia, dazatynib, glikokortykosteroidy, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, leki moczopędne, neutropenia i trombocytopenia, niehematologiczne działania niepożądane, niewydolność nerek, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia, pole pod krzywą stężenia, przeszczep komórek macierzystych, tabletka powlekana, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daruph 111 mg
Przeciwwskazaniem bezwzględnym do stosowania leku Daruph (dazatynib) jest nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych, w tym laktozę jednowodną, której zawartość różni się w zależności od dawki preparatu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach waha się od 21 mg w dawce 16 mg do 149 mg w dawce 111 mg dazatynibu, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka przed rozpoczęciem terapii. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na lek, konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i rozważenie alternatywnych opcji terapeutycznych.
alergolog, alternatywna opcja terapeutyczna, całkowity niedobór laktazy, dawkowanie leku, dazatynib, dazatynib bezwodny, działanie niepożądane, dziedziczna nietolerancja galaktozy, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na składniki, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja laktozy, objaw nadwrażliwości, reakcja alergiczna, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dazatynib wykazuje toksyczność pierwotną przede wszystkim w układzie pokarmowym (jelito jako główny organ docelowy), krwiotwórczym oraz limfatycznym, co potwierdzono w badaniach na szczurach i małpach. Zmiany hematologiczne obejmowały nieznaczne do umiarkowanych zaburzenia parametrów erytrocytów oraz odwracalne zmiany w szpiku kostnym. W układzie limfatycznym obserwowano zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych, również odwracalne po zakończeniu terapii. U małp stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek po leczeniu do 9 miesięcy, bez innych istotnych objawów nefrotoksyczności. Dazatynib hamuje agregację płytek in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo u szczurów, co wskazuje na działanie przeciwpłytkowe, jednak krwotoki samoistne nie występowały. Pomimo wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinje’go in vitro, badania telemetryczne EKG u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych zaburzeń rytmu serca.
agregacja płytek krwi, brodawczaki macicy, dazatynib, działanie przeciwpłytkowe, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał hERG, komórki bakteryjne, nerki, obumieranie zarodka, rak płaskonabłonkowy, rakotwórczość, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność pierwotna, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, wydłużenie repolaryzacji komór, zmiany kośćca płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daruph 16 mg
Dazatynib, substancja czynna leku Daruph, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Konieczne jest poinformowanie pacjentek o obowiązku stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii, a także mężczyzn aktywnych seksualnie o potrzebie zapobiegania ciąży u partnerek. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na ryzyko wad wrodzonych, w tym wad cewy nerwowej, oraz potencjalne szkodliwe działanie na płód, potwierdzone badaniami klinicznymi i na modelach zwierzęcych. W wyjątkowych sytuacjach, gdy brak jest bezpieczniejszych alternatyw, stosowanie dazatynibu w ciąży wymaga szczegółowego omówienia ryzyka i konsultacji perinatalnej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 50 mg
Badania przedkliniczne dazatynibu wykazały wieloukładową toksyczność, z głównym wpływem na układ pokarmowy, krwiotwórczy i limfatyczny, gdzie obserwowano odwracalne zmiany, takie jak erytrocytopenia i limfocytopenia. Długoterminowe podawanie u małp ujawniło śródmiąższową mineralizację nerek, bez cech ostrej nefrotoksyczności. Dazatynib wykazywał działanie przeciwpłytkowe (hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia), jednak bez klinicznie istotnych krwotoków. W badaniach kardiologicznych in vitro stwierdzono wpływ na kanał potasowy hERG i potencjalne wydłużenie odstępu QT, jednak badania in vivo u małp nie potwierdziły tych efektów. Genotoksyczność była negatywna in vivo, mimo klastogenności in vitro. W badaniach rozrodczości dazatynib nie wpływał na płodność szczurów, ale powodował obumieranie płodów i zmiany kostne przy dawkach zbliżonych do klinicznych, wskazując na selektywną toksyczność embrionalno-płodową.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie klastogenne, gruczolak prostaty, in vitro, in vivo, kanał potasowy hERG, krwotok skórny, obumieranie płodu, odstęp QT, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, śródmiąższowa mineralizacja nerek, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib SUN 50 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez 7 dni, wiąże się z istotnym ryzykiem hematologicznym, przede wszystkim nasiloną małopłytkowością, która stanowi główny objaw toksyczności. Dazatynib, jako silny inhibitor funkcji szpiku kostnego, może wywołać ciężką mielosupresję, obejmującą również neutropenię i niedokrwistość, co znacząco zwiększa ryzyko infekcji oraz krwawień. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe wdrożenie interwencji medycznej oraz ścisłe monitorowanie pełnej morfologii krwi, parametrów krzepnięcia, objawów krwawienia i oznak infekcji, aby zapobiec powikłaniom hemodynamicznym i zagrażającym życiu stanom.
antybiotykoterapia empiryczna, ciężka neutropenia, czynniki wzrostu, dazatynib, efekt niepożądany, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, infekcja, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie, leczenie przeciwinfekcyjne, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, szpik kostny, zaburzenia hemodynamiczne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Zaleca się unikanie antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a preparaty zawierające wodorotlenek glinu/magnezu podawać z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości. Działania niepożądane hematologiczne są zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu terapii. Ryzyko krwawień, szczególnie u pacjentów z małopłytkowością stopnia 3. lub 4., wymaga ostrożności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych.
ADAMTS13, antagonista receptora H2, chromosom Philadelphia, cytochrom P450, cytopenia, dazatynib, echokardiografia, ginekomastia, hiperlipidemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odma opłucnowa, odstęp QTc, opóźnienie zrastania nasad kości, ośrodkowy układ nerwowy, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia czynności serca, zaburzenia elektrolitowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 100 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w terapii nowotworów hematologicznych, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Lekarz powinien zapewnić kompleksową edukację na temat konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, aby zapobiec nieplanowanej ciąży. Dane kliniczne i przedkliniczne wskazują na wysokie ryzyko teratogenności, w tym wady cewy nerwowej, oraz szkodliwy wpływ na rozwijający się płód, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania dazatynibu w ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści przewyższają ryzyko. W przypadku konieczności leczenia w ciąży, pacjentka musi zostać szczegółowo poinformowana o potencjalnych zagrożeniach dla płodu.
badanie przedkliniczne, bank nasienia, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, Dasatinib Krka, dazatynib, działanie farmakologiczne, inhibitor kinazy tyrozynowej, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, leczenie dazatynibem, model zwierzęcy, nowotwór hematologiczny, płodność, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 140 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego (jelito jako organ docelowy, czynnik ograniczający dawkę), krwiotwórczego (zmiany erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (obniżenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych), a zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu leczenia. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek bez innych istotnych patologii. Dazatynib wpływał na hemostazę, hamując agregację płytek i wydłużając czas krwawienia, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Pomimo in vitro wykazania potencjału do wydłużenia odstępu QT poprzez wpływ na kanał potasowy hERG, badania in vivo na małpach nie potwierdziły istotnych zaburzeń elektrokardiograficznych. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa i negatywne wyniki testu mikrojądrowego in vivo, natomiast dazatynib wykazywał działanie klastogenne in vitro na komórkach CHO.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, brodawczak, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie klastogenne, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, mineralizacja nerek, mutagenność, odstęp QT, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Krka 100 mg
Dasatinib Krka, zawierający substancję czynną dazatynib, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, jednak istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą znacząco upośledzać koordynację ruchową i ostrość wzroku. Lekarz powinien indywidualnie ocenić ryzyko związane z dawką leku (dostępne dawki: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg) oraz współistniejącymi schorzeniami i stosowanymi lekami, zwłaszcza tymi wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy, które mogą nasilać działania niepożądane. Kluczowe jest monitorowanie pacjenta, szczególnie w początkowym okresie terapii, oraz zalecenie powstrzymania się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych.
charakterystyka produktu leczniczego, choroba współistniejąca, dasatinib, dawkowanie, dazatynib, działanie niepożądane, farmakoterapia, interakcja lekowa, koordynacja ruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, podwójne widzenie, terapia dazatynibem, upośledzenie ostrości widzenia, zaburzenia równowagi, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dazatynib, stosowany w monoterapii u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, potwierdzonych na podstawie danych klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Mediana czasu leczenia w populacji dorosłych wynosiła od 6,2 do 60 miesięcy, a u dzieci i młodzieży z CML-CP 42,3 miesiąca. Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych doprowadziły do przerwania terapii, podczas gdy w populacji pediatrycznej odsetek ten wyniósł 1,5%. Najczęstsze powikłania obejmują mielosupresję (w tym niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zakażenia (w tym posocznicę/sepsę), zaburzenia układu oddechowego (wysięk w jamie opłucnej, obrzęk płuc), zaburzenia sercowo-naczyniowe (zawał serca, arytmie, niewydolność serca) oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, krwawienia). Profil bezpieczeństwa u dzieci jest zbliżony do dorosłych, jednak bez przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc czy nadciśnienia płucnego.
agranulocytowe zapalenie okrężnicy, aplazja układu czerwonokrwinkowego, chłonkotok, cholestaza, dazatynib, dysfagia, działanie niepożądane, krwawienie w OUN, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, neutropenia z gorączką, niedokrwistość, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, rabdomioliza, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, sepsa, śródmiąższowa choroba płuc, tachykardia komorowa, udar naczyniowy mózgu, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakrzepica żył głębokich, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib SUN 140 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych z opornością lub nietolerancją imatynibu oraz 188 pacjentów pediatrycznych. Mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca, z podgrupą nowo rozpoznanych CML w fazie przewlekłej leczonych przez około 60 miesięcy. W populacji pediatrycznej mediana czasu terapii wyniosła 26,3 miesiąca, a u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej – 42,3 miesiąca. Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych skutkowały przerwaniem leczenia, podczas gdy w grupie pediatrycznej odsetek ten wyniósł jedynie 1,5%. Wśród działań niepożądanych dominowały zakażenia o różnej etiologii, w tym bakteryjne, wirusowe (w tym CMV) i grzybicze, z częstością bardzo częstą (≥1/10). Szczególnie istotne klinicznie były zapalenie płuc, posocznica/sepsa oraz ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B.
biegunka infekcyjna, chromosom Philadelphia, CML w fazie przewlekłej, cytomegalowirus, dazatynib, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby, sepsa, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, WZW B, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie pasożytnicze, zakażenie przewodu pokarmowego, zakażenie wirusem Herpes, zapalenie płuc, zapalenie żołądka i jelit - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 20 mg
Dasatinib SUN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Lek znajduje zastosowanie u dorosłych w terapii pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP), a także u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem, w fazach przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego CML oraz w ostrych białaczkach limfoblastycznych Ph+ (Ph+ ALL). W populacji pediatrycznej dasatinib stosuje się zarówno jako terapię pierwszego rzutu w Ph+ CML CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej Ph+ ALL, co umożliwia skuteczne leczenie agresywnych postaci choroby u dzieci i młodzieży.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia, chromosom Philadelphia, CML w fazie przewlekłej, dasatinib, dazatynib, faza akceleracji, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leczenia, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, populacja pediatryczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Krka 80 mg
Dasatinib Krka jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co pozwala na precyzyjne dostosowanie terapii do potrzeb pacjenta. Substancją czynną jest dazatynib, którego zawartość w tabletkach odpowiada oznaczeniom dawki, natomiast zawartość laktozy jednowodnej waha się od 26 mg w dawce 20 mg do 184 mg w dawce 140 mg. Rdzeń tabletki zawiera m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z laktozy jednowodnej, hypromelozy, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację (np. tabletka 20 mg jest okrągła o średnicy 5,6 mm, a 80 mg trójkątna o wymiarach około 10,4 x 10,6 mm).
blister, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, otoczka tabletki, plastyfikator, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, środek rozsadzający, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja poślizgowa, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Viatris 80 mg
Przedawkowanie dazatynibu, substancji czynnej leku Dasatinib Viatris, wiąże się z ryzykiem ciężkiej mielosupresji, w tym znaczącego zmniejszenia liczby płytek krwi (małopłytkowość) oraz neutropenii i niedokrwistości, co może prowadzić do poważnych powikłań hematologicznych i zwiększonego ryzyka infekcji. Opisano przypadki przyjmowania dawki 280 mg/dobę przez 7 dni, które skutkowały stopniem 3. lub 4. mielosupresji, manifestującym się m.in. wybroczynami, krwawieniami, gorączką i objawami niedotlenienia tkanek. Zaburzenia krzepnięcia oraz wtórne infekcje stanowią istotne zagrożenia kliniczne w przebiegu przedawkowania dazatynibu.
antybiotykoterapia, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, czynniki wzrostu, dazatynib, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, hemostaza, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi obwodowej, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, supresja szpiku kostnego, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, zaburzenia krzepnięcia, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dazatynib, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg (tabletki powlekane, Dasatinib Zentiva), wykazuje potencjalne działanie teratogenne, szczególnie ryzyko wad cewy nerwowej u płodu. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciąży, chyba że stan kliniczny pacjentki wymaga kontynuacji terapii. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym oraz u mężczyzn aktywnych seksualnie przez cały okres leczenia. Ze względu na prawdopodobne przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego, karmienie piersią podczas terapii jest przeciwwskazane i powinno zostać przerwane. Lekarz prowadzący musi szczegółowo poinformować pacjentkę o ryzyku dla płodu i konieczności zapobiegania ciąży.
antykoncepcja, badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, cewa nerwowa, Dasatinib Zentiva, dazatynib, działanie teratogenne, kriokonserwacja nasienia, laktacja, mleko kobiece, model zwierzęcy, płodność, proces reprodukcyjny, schorzenie onkologiczne, tabletka powlekana, terapia dazatynibem, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wydzielanie dazatynibu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Sandoz 50 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez 7 dni, wiąże się z poważnym ryzykiem mielosupresji stopnia 3. lub 4., manifestującej się znacznym zmniejszeniem liczby płytek krwi (trombocytopenia), co zwiększa ryzyko krwawień, w tym samoistnych i z błon śluzowych. Dodatkowo obserwuje się neutropenię predysponującą do infekcji bakteryjnych i grzybiczych oraz anemię objawiającą się zmęczeniem i dusznością wysiłkową. Przedawkowanie prowadzi do istotnego zahamowania czynności szpiku kostnego, co wymaga ścisłego monitorowania hematologicznego, w tym liczby płytek, leukocytów i erytrocytów, w celu wczesnego wykrycia i leczenia powikłań.
anemia, antybiotyk, białe krwinki, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, dazatynib, duszność wysiłkowa, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, infekcje bakteryjne i grzybicze, koncentrat płytek krwi, krwawienie samoistne, krwotok, leczenie przeciwinfekcyjne, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, pancytopenia, parametry hematologiczne, płytki krwi, trombocytopenia, wybroczyny, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Krka 70 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, wiąże się z istotnym ryzykiem hematologicznym, głównie w postaci małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości oraz pancytopenii, co jest wynikiem farmakologicznego zahamowania czynności szpiku kostnego. Najpoważniejsze objawy toksyczności obejmują supresję hematopoezy stopnia 3. lub 4. według CTCAE, manifestującą się znacznym zmniejszeniem liczby płytek krwi, neutrofili i erytrocytów, co zwiększa ryzyko krwawień, infekcji oraz niedokrwistości. W literaturze klinicznej brak jest szerokich danych, jednak opisane przypadki jednoznacznie wskazują na konieczność intensywnego monitorowania hematologicznego u pacjentów po przedawkowaniu.
czynnik wzrostu granulocytów, czynniki wzrostu, dazatynib, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, klasyfikacja CTCAE, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, leczenie podtrzymujące, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, opieka hematologiczna, pancytopenia, parametry hematologiczne, powikłania hematologiczne, profilaktyka antybiotykowa, przetoczenie preparatów krwiopochodnych, supresja hematopoezy, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 55 mg
Lek Daruph (dazatynib) jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych związanych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej u dorosłych i dzieci, a także przewlekłą białaczkę szpikową w fazie przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego oraz ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) Ph+ u dorosłych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. W populacji pediatrycznej lek jest również stosowany w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach: 16 mg (15,8 mg dazatynibu, 21 mg laktozy jednowodnej), 40 mg (39,5 mg dazatynibu, 53 mg laktozy), 55 mg (55,3 mg dazatynibu, 75 mg laktozy), 63 mg (63,2 mg dazatynibu, 85 mg laktozy), 79 mg (79,0 mg dazatynibu, 107 mg laktozy) oraz 111 mg (110,6 mg dazatynibu, 149 mg laktozy).
białaczka, chemioterapia, chromosom Philadelphia, dazatynib, dazatynib bezwodny, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Zentiva 80 mg
Dasatinib Zentiva, stosowany w dawkach od 20 mg do 140 mg w postaci tabletek powlekanych, wykazuje niewielki, lecz istotny klinicznie wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Charakterystyczne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie, zmiany percepcji kolorów), mogą znacząco zaburzać koordynację ruchową i percepcję wzrokową, zwiększając ryzyko wypadków. W związku z tym, lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na sprawność psychomotoryczną, zalecając zachowanie szczególnej ostrożności, zwłaszcza w początkowym okresie terapii, oraz powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów do czasu oceny indywidualnej tolerancji leku i ustąpienia objawów niepożądanych.
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dasatinib Sandoz to lek w formie tabletek powlekanych dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierający substancję czynną dazatynib (Dasatinibum). Każda tabletka zawiera odpowiednią dawkę dazatynibu oraz substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną w ilościach od 26,2 mg (20 mg dawka) do 183,5 mg (140 mg dawka), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletki zawiera także celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z alkoholu poliwinylowego, tytanu dwutlenku (E 171), talku, glicerolu monostearynianu i sodu laurylosiarczanu. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację kliniczną.
alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, monostearynian glicerolu, preparat cytotoksyczny, środek pochłaniający wilgoć, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja pomocnicza o znanym działaniu, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, tabletka powlekana, żel krzemionkowy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Stada 50 mg
Dasatinib Stada jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających substancję czynną dazatynib. Tabletki składają się z rdzenia zawierającego m.in. celulozę mikrokrystaliczną, laktozę jednowodną (od 28 mg w dawce 20 mg do 193 mg w dawce 140 mg) oraz kroskarmelozę sodową, a także z otoczki zawierającej alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, glicerolu monostearynian i sodu laurylosiarczan. Zawartość sodu w tabletkach waha się od 1 mg (20 mg tabletka) do 6 mg (140 mg tabletka), co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z ograniczeniami dietetycznymi. Tabletki różnią się kształtem, rozmiarem i oznakowaniem, co ułatwia ich identyfikację, np. tabletki 20 mg są okrągłe o średnicy 6,1 mm, a tabletki 80 mg trójkątne o wymiarach 10,3 x 10,0 mm.
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, chemioterapeutyk, cytostatyk, dazatynib, glicerolu monostearynian, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, odpad cytotoksyczny, otoczka tabletki, perforowany blister, rdzeń tabletki, sodu laurylosiarczan, środek rozsadzający, środek wiążący, substancja o znanym działaniu, substancja pomocnicza, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek, zawartość sodu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib SUN 80 mg
Dasatinib SUN jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość w tabletkach waha się od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować objawy skórne (wysypka, świąd, rumień) oraz ciężkie reakcje systemowe, włącznie z wstrząsem anafilaktycznym. U pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy stosowanie leku jest ryzykowne ze względu na możliwość wystąpienia objawów nietolerancji, takich jak bóle brzucha, wzdęcia, biegunka i nudności.
dazatynib, dziedziczna nietolerancja galaktozy, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja cukru, nietolerancja laktozy, postać farmaceutyczna, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, tabletka powlekana, wstrząs anafilaktyczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 70 mg
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). U dorosłych lek stosuje się jako terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML w fazie przewlekłej oraz w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem, w fazach przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego. W ALL Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML dasatinib jest stosowany po niepowodzeniu wcześniejszych terapii. U dzieci i młodzieży wskazania obejmują nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (monoterapia) oraz ALL Ph+ w skojarzeniu z chemioterapią, a także leczenie oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie, w tym imatynib.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, interakcja lekowa, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, monitorowanie terapii, morfologia krwi obwodowej, nietolerancja laktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny CML, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, transkrypt BCR-Abl - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daruph 111 mg
Stosowanie dazatynibu (produkt Daruph) u pacjentek w wieku rozrodczym wymaga rygorystycznego stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii ze względu na wysokie ryzyko teratogenności, w tym wad cewy nerwowej u płodu. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, co wymaga szczegółowej analizy i pełnej informacji dla pacjentki o potencjalnych zagrożeniach. Dane z badań na zwierzętach potwierdzają negatywny wpływ dazatynibu na reprodukcję, a dostępne informacje wskazują na prawdopodobne przenikanie leku do mleka kobiecego, co stanowi podstawę do zalecenia zaprzestania karmienia piersią podczas terapii.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 140 mg
Leczenie dazatynibem wymaga doświadczenia w terapii białaczek, a dawkowanie jest uzależnione od wskazań klinicznych, wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawka jest dobierana według masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, a tabletki nie są zalecane u pacjentów <10 kg. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, z możliwością zwiększenia dawki u dorosłych do 140 mg (CML-CP) lub 180 mg (faza zaawansowana/Ph+ ALL) w przypadku braku odpowiedzi. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać zgodnie z określonym schematem, natomiast u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią, bez zwiększania dawki.
aspiracja szpiku kostnego, chromosom Philadelphia, cytopenia, dazatynib, glikokortykosteroidy, granulocyty obojętnochłonne, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku, lek moczopędny, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, szpik kostny, wysięk opłucnowy, zaawansowana faza CML, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (ATC: L01EA02), wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące na kinazę BCR-ABL (aktywność obserwowana przy stężeniu 0,6-0,8 nM) oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego unikalna zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczek z chromosomem Philadelphia, w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przeciwdziała mechanizmom oporności, takim jak zwiększona ekspresja BCR-ABL, mutacje domeny kinazy, aktywacja alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (SRC: LYN, HCK) oraz oporność wielolekowa, co potwierdzono w badaniach in vitro i modelach zwierzęcych, gdzie lek zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej oraz wydłuża przeżycie, także przy zajęciu ośrodkowego układu nerwowego. Program kliniczny dazatynibu obejmował 2712 pacjentów, w tym 23% ≥65 lat i 5% ≥75 lat, co umożliwiło ocenę skuteczności i bezpieczeństwa u osób starszych. Badania fazy I i II potwierdziły trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej w różnych fazach CML oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+. W badaniach fazy III porównano schematy dawkowania (70 mg dwa razy na dobę vs. raz na dobę), a także oceniono dazatynib jako terapię pierwszego rzutu u nowo rozpoznanych pacjentów z CML w fazie przewlekłej. Skuteczność oceniano wielowymiarowo: odpowiedź hematologiczną, cytogenetyczną, trwałość efektów oraz wskaźnik przeżycia, co potwierdziło kliniczne korzyści stosowania dazatynibu w leczeniu CML i ALL Ph+.
białaczka z chromosomem Philadelphia, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, receptor efryny, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 63 mg
Lek Daruph, zawierający dazatynib bezwodny, jest wskazany do leczenia nowo rozpoznanej oraz opornej lub nietolerowanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego u dorosłych oraz dzieci i młodzieży. Ponadto, stosuje się go w ostrych białaczkach limfoblastycznych (Ph+ ALL) oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML u pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg i 111 mg, zawierających odpowiednio ilości dazatynibu bezwodnego (np. tabletka 63 mg zawiera 63,2 mg substancji czynnej) oraz laktozę jednowodną (np. 85 mg w tabletce 63 mg), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Przed rozpoczęciem terapii lekiem Daruph konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia oraz genu fuzyjnego BCR-ABL za pomocą badań cytogenetycznych i molekularnych. Wskazane jest także wykonanie pełnej diagnostyki laboratoryjnej, w tym morfologii krwi z rozmazem oraz oceny funkcji wątroby i nerek, a także wykluczenie interakcji lekowych. Terapia powinna być prowadzona pod ścisłą kontrolą hematologiczną, a pacjent musi być poinformowany o możliwych działaniach niepożądanych. W populacji pediatrycznej Daruph stosuje się także w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu Ph+ ALL. Lek jest zalecany jako terapia pierwszego rzutu u nowo rozpoznanych pacjentów oraz jako leczenie drugiego rzutu u chorych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Philadelphia, CML-CP, dazatynib, dazatynib bezwodny, faza akceleracji, faza przewlekła, gen fuzyjny BCR-ABL, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi z rozmazem, nowo rozpoznana przewlekła białaczka szpikowa, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, schorzenie onkohematologiczne - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Krka 50 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez tydzień, wiąże się z poważnym ryzykiem hematologicznym, w tym trombocytopenią, neutropenią, anemią oraz zahamowaniem czynności szpiku kostnego stopnia 3. lub 4. Objawy te wynikają z toksycznego wpływu leku na szpik kostny, prowadząc do pancytopenii i zwiększonego ryzyka krwawień oraz infekcji. W praktyce klinicznej konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, zwłaszcza liczby płytek krwi, neutrofili oraz poziomu hemoglobiny, aby ocenić stopień uszkodzenia szpiku i zapobiec powikłaniom.
anemia, antybiotykoterapia profilaktyczna, czynnik wzrostu G-CSF, dazatynib, erytrocyty, głęboka neutropenia, hemoglobina, hemostaza, infekcje oportunistyczne, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie spontaniczne, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, pancytopenia, parametry hematologiczne, równowaga wodno-elektrolitowa, rozmaz krwi, szpik kostny, trombocytopenia, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hematologiczne, zahamowanie czynności szpiku - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daruph 16 mg
Produkt leczniczy Daruph (dazatynib) wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak nawet minimalne zaburzenia koncentracji czy spowolnienie czasu reakcji mogą mieć istotne konsekwencje kliniczne. Kluczowe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, mogą znacząco upośledzać sprawność psychomotoryczną pacjentów. Lekarz powinien szczegółowo informować pacjentów o tych potencjalnych efektach oraz zalecać ostrożność, zwłaszcza w początkowym okresie terapii, uwzględniając indywidualny profil pacjenta, w tym historię działań niepożądanych, współistniejące schorzenia oraz stosowanie innych leków wpływających na zdolność prowadzenia pojazdów.
charakterystyka produktu leczniczego, Daruph, dazatynib, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, edukacja pacjenta, modyfikacja dawkowania, okres leczenia, opieka medyczna, profil pacjenta, schemat leczenia, schorzenie, sprawność psychofizyczna, sprawność psychomotoryczna, tabletka powlekana, wizyta kontrolna, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Sandoz 20 mg
Przedawkowanie dazatynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej, stanowi poważne zagrożenie hematologiczne, głównie manifestujące się mielosupresją stopnia 3. lub 4., co prowadzi do znacznej małopłytkowości, neutropenii oraz anemii. Najcięższe przypadki opisano przy dawce 280 mg/dobę przez tydzień, skutkujące znacznym spadkiem liczby płytek krwi i ryzykiem krwawień. W takich sytuacjach konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania leku oraz intensywne monitorowanie parametrów hematologicznych, w tym morfologii krwi z rozmazem, parametrów biochemicznych funkcji wątroby i nerek oraz parametrów krzepnięcia. Hospitalizacja i ścisła obserwacja są wskazane, aby zapobiec powikłaniom zagrażającym życiu.
anemia, cytopenia, czynnik wzrostu G-CSF, czynniki wzrostu, dazatynib, elementy morfotyczne krwi, filgrastym, inhibitor kinazy tyrozynowej, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, krwawienie z błon śluzowych, lek cytotoksyczny, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, pancytopenia, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia, powikłania hematologiczne, preparaty krwiopochodne, szpik kostny, zahamowanie czynności szpiku - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bosutinib Zentiva 400 mg
Bosutinib Zentiva, inhibitor kinazy tyrozynowej dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg, jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+). Lek stosowany jest zarówno w pierwszej linii u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP), jak i w kolejnych liniach u pacjentów z opornością lub nietolerancją na standardowe inhibitory kinazy tyrozynowej (imatynib, nilotynib, dazatynib) w fazach CP, akceleracji (AP) oraz przełomu blastycznego (BP). Kluczowe kryteria kwalifikacji obejmują potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia lub translokacji BCR-ABL1, ocenę fazy choroby, historię wcześniejszego leczenia TKI oraz profil mutacji domeny kinazy BCR-ABL1, które mogą wpływać na skuteczność terapii bosutynibem.
badanie cytogenetyczne, blasty szpiku kostnego, CML Ph+, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, hepatotoksyczność, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, mielosupresja, morfologia krwi, nilotynib, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność pierwotna, oporność wtórna, pierwsza linia leczenia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa Philadelphia, szpik kostny, wysięk opłucnowy, zaburzenie cytogenetyczne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Viatris 80 mg
Stosowanie dazatynibu (Dasatinib Viatris) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią wymaga szczególnej ostrożności ze względu na wysokie ryzyko teratogenności, w tym wad cewy nerwowej u płodu. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko i nie ma alternatywnej terapii. W takich przypadkach konieczna jest szczegółowa konsultacja i monitorowanie ciąży we współpracy z ginekologiem-położnikiem. Ponadto, dazatynib prawdopodobnie przenika do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do karmienia piersią podczas terapii. Wszystkich pacjentów w wieku rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia.
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dazatynib, działanie farmakologiczne, ekspozycja na dazatynib, ekspozycja wewnątrzmaciczna, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, kriokonserwacja nasienia, metoda antykoncepcyjna, mleko kobiece, płodność, przenikanie dazatynibu, wada cewy nerwowej, wada wrodzona - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 50 mg
Dasatinib SUN, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg w formie tabletek powlekanych, może wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Najistotniejsze działania niepożądane wpływające na tę zdolność to zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać ocenę odległości, szybkość reakcji i koordynację ruchową. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności wymagających pełnej sprawności psychofizycznej, poinformować pacjenta o możliwych objawach oraz zalecić ostrożność, zwłaszcza w początkowej fazie terapii. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub zaburzeń widzenia pacjent powinien natychmiast zaprzestać prowadzenia pojazdów. Regularne monitorowanie objawów jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii.
Dasatinib SUN, dawka leku, dazatynib, działania niepożądane, funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, interakcje lekowe, modyfikacja dawki, nadmierna senność, schemat leczenia, substancja czynna, tabletka powlekana, terapia dazatynibem, zaburzenia koncentracji, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolność prowadzenia pojazdów, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z kodem ATC L01EA02, wykazuje wielokierunkowe działanie hamujące, szczególnie skuteczne w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Mechanizm działania polega na silnym, subnanomolarnym hamowaniu kinazy BCR-ABL (w stężeniach 0,6-0,8 nM) oraz kinaz z rodziny SRC, a także innych kinaz onkogennych, takich jak c-KIT, EPH i PDGFβ. Unikalną cechą dazatynibu jest zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib, w tym mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz mechanizmów oporności wielolekowej. Badania przedkliniczne potwierdziły skuteczność leku in vivo, w tym zdolność do hamowania progresji CML i aktywność przeciwbiałaczkową w różnych narządach, w tym w OUN.
białaczka z chromosomem Philadelphia, c-KIT, CML w fazie akceleracji, dazatynib, faza blastyczna CML, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, remisja choroby, wskaźnik przeżycia - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Stada 100 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez okres 7 dni, prowadzi do istotnej mielosupresji, z dominującym objawem małopłytkowości, co zwiększa ryzyko krwawień, wybroczyn i krwiaków. Inne hematologiczne skutki toksyczności obejmują leukopenię, neutropenię oraz niedokrwistość, które wynikają z zahamowania proliferacji komórek szpiku kostnego. Wskazane jest ścisłe monitorowanie morfologii krwi, ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek, leukocytów, neutrofili oraz erytrocytów, aby szybko wykryć i przeciwdziałać powikłaniom hematologicznym. Kliniczne doświadczenie z przedawkowaniem jest ograniczone, co wymaga ostrożnej interpretacji objawów i indywidualizacji postępowania terapeutycznego.
antybiotykoterapia, czynniki wzrostu, dazatynib, erytrocyty, hemoglobina, inhibitor kinazy tyrozynowej, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie, leczenie hemostatyczne, leczenie przeciwinfekcyjne, leukocyty, leukopenia, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, płytki krwi, profilaktyka przeciwinfekcyjna, transfuzja płytek, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Zentiva 140 mg
Dasatinib Zentiva jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg substancji czynnej – dazatynibu. Każda tabletka zawiera również laktozę jednowodną w ilościach proporcjonalnych do dawki (od 28 mg w dawce 20 mg do 194 mg w dawce 140 mg), która pełni funkcję wypełniacza i nośnika substancji czynnej. Rdzeń tabletki zawiera dodatkowo celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z laktozy jednowodnej, hypromelozy, tytanu dwutlenku (E171) i triacetyny. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację, np. tabletki 20 mg są okrągłe o średnicy około 5,6 mm, a tabletki 140 mg okrągłe o średnicy około 11,7 mm.
blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, plastyfikator, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Stada 80 mg
Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne wpływające na jego stężenie i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, znacząco zwiększają ekspozycję na dazatynib i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i preparaty z dziurawca, mogą obniżyć AUC dazatynibu nawet o 82%, co również dyskwalifikuje ich kojarzenie. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki podnoszące pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg) i antagoniści receptora H2 (famotydyna), obniżają ekspozycję na dazatynib odpowiednio o 43% i 61%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania lub stosowania leków zobojętniających z zachowaniem odstępu czasowego co najmniej 2 godzin od podania dazatynibu. Dazatynib wiąże się z białkami osocza w 96%, co może potencjalnie wpływać na interakcje z innymi lekami o wysokim stopniu wiązania, choć kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało jeszcze w pełni określone. Dazatynib może zwiększać stężenia leków będących substratami CYP3A4, zwłaszcza tych o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl oraz alkaloidy sporyszu, co wymaga szczególnej ostrożności lub unikania kojarzenia. W badaniach na zdrowych ochotnikach podanie dazatynibu w dawce 100 mg zwiększyło AUC symwastatyny o 20% i Cmax o 37%. Istnieje także potencjalne ryzyko interakcji z substratami CYP2C8, np. glitazonami, co należy uwzględnić w terapii skojarzonej. Brak jest danych klinicznych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, jednak ze względu na wspólny metabolizm przez CYP3A4 oraz ryzyko hepatotoksyczności, nasilenia działań niepożądanych neurologicznych i zwiększonego ryzyka krwawień, zaleca się ograniczenie lub całkowite unikanie spożycia alkoholu podczas terapii dazatynibem, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub małopłytkowością. Wszystkie interakcje opisano w tabeli z podziałem na grupy leków, ich przykłady, efekt interakcji, poziom ważności oraz zalecenia kliniczne.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, AUC, dazatynib, dziurawiec, famotydyna, glitazon, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie, lek zobojętniający sok żołądkowy, małopłytkowość, omeprazol, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, symwastatyna, wskaźnik terapeutyczny, zaburzenie funkcji wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daruph 16 mg
Przedawkowanie dazatynibu, choć rzadko udokumentowane, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, głównie z powodu nasilonej mielosupresji. Najpoważniejszy opisany przypadek dotyczył podawania dawki 221 mg/dobę przez tydzień, co skutkowało istotnym zmniejszeniem liczby płytek krwi (trombocytopenią) i ryzykiem krwawień. Typowe objawy przedawkowania obejmują mielosupresję 3. lub 4. stopnia, neutropenię oraz anemię, choć dane dotyczące neutropenii i anemii są ograniczone. Przedawkowanie prowadzi do ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej i ścisłego monitorowania parametrów morfologii krwi, ze szczególnym uwzględnieniem płytek, leukocytów i erytrocytów.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 100 mg
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w terapii białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do wskazań klinicznych, wieku i odpowiedzi pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML oraz w Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. Dla pacjentów <10 kg zalecana jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki i proszek nie są biorównoważne. Terapia trwa do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się do 2 lat jako uzupełnienie chemioterapii, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
biorównoważność, CCyR, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, masa czerwonokrwinkowa, MMR, MR4.5, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, toksyczność hematologiczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Stada 20 mg
Dazatynib jest stosowany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Mediana czasu leczenia wynosiła odpowiednio 6,2 miesiąca u dorosłych i 26,3 miesiąca u dzieci i młodzieży. Profil bezpieczeństwa obejmuje przede wszystkim mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy u 28% pacjentów po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), zaburzenia przewodu pokarmowego, krwawienia oraz zmiany skórne. Wysięk opłucnowy, często narastający z czasem, był odwracalny po odstawieniu leku i stosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów, jednak u 19% pacjentów działania niepożądane prowadziły do przerwania terapii. U 5% pacjentów konieczne było trwałe zakończenie leczenia z powodu ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego (stopień 3. lub 4.).
arytmia komorowa, chemioterapia, choroba śródmiąższowa płuc, dazatynib, działanie niepożądane, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwotok z przewodu pokarmowego, limfopenia, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór hematologiczny, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostra niewydolność wątroby, ostry zespół wieńcowy, ostry zespół zaburzeń oddychania, piorunujące zapalenie wątroby, posocznica, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, serce płucne, tętnicze nadciśnienie płucne, wodobrzusze, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wybroczynę, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie mięśnia serca, zapalenie osierdzia, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Krka 70 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje skuteczność potwierdzoną w badaniach klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Mediana czasu leczenia wynosiła około 29 miesięcy dla CML w fazie przewlekłej oraz 6,2 miesiąca dla zaawansowanej CML lub Ph+ ALL. Najczęstsze działania niepożądane to mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), krwawienia, retencja płynów (wysięk opłucnowy, obrzęki powierzchowne, nadciśnienie płucne), dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego oraz wysypka skórna i bóle mięśniowo-szkieletowe. Wysięk opłucnowy występował u 28% pacjentów po 60 miesiącach terapii, z medianą czasu do pierwszego epizodu wynoszącą 114 tygodni, a ciężkie przypadki (stopień 3 lub 4) stanowiły mniej niż 10% wszystkich wysięków. Retencja płynów i wysięk opłucnowy wykazują tendencję do narastania wraz z czasem leczenia, osiągając częstość odpowiednio 48,7% i 28,5% po 7 latach terapii.
arytmia komorowa, dazatynib, dławica piersiowa, gorączka neutropeniczna, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, krwotok z przewodu pokarmowego, leukoklastyczne zapalenie naczyń, martwica kości, mielosupresja, nadciśnienie płucne, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostry zespół wieńcowy, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, retencja płynów, serce płucne, tętnicze nadciśnienie płucne, wodobrzusze, wybroczyny, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 80 mg
Dazatynib jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL działającym w subnanomolarnym zakresie stężeń 0,6-0,8 nM, zdolnym do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy enzymu, co umożliwia przełamywanie oporności na leczenie, w tym na imatynib. Oprócz hamowania BCR-ABL, dazatynib blokuje kinazy rodziny SRC oraz inne kinazy onkogenne, takie jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ, co rozszerza jego spektrum przeciwnowotworowe. W badaniach klinicznych u pacjentów z ALL Ph+ wykazano wysoką skuteczność leku, z odpowiedziami hematologicznymi (MaHR 41%, CHR 35%) i cytogenetycznymi (MCyR 57%, CCyR 54%) oraz trwałością odpowiedzi sięgającą 24 miesięcy. W badaniu z dawką 70 mg dwa razy na dobę mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a u 7% pacjentów leczenie trwało ponad 24 miesiące. W badaniach fazy III wykazano, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%) i charakteryzuje się lepszym profilem bezpieczeństwa.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, ekspresja BCR-ABL, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna