dazatynib
Dazatynib to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych, stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL, jak również kinaz z rodziny SRC, które odgrywają kluczową rolę w progresji tych nowotworów.
Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność u pacjentów z opornością lub nietolerancją na leczenie imatynibem, będąc inhibitorem kinaz tyrozynowych drugiej generacji. Wyróżnia się zdolnością do wiązania zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją kinazy BCR-ABL, co daje mu przewagę nad imatynibem, który wiąże się tylko z nieaktywną formą enzymu.
W praktyce klinicznej dazatynib stosuje się w dawkach 100-140 mg na dobę. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: cytopenie (neutropenia, małopłytkowość), wysięk opłucnowy, duszność, bóle głowy oraz wysypki skórne. Szczególnej uwagi wymaga monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju nadciśnienia płucnego, które stanowi rzadkie, ale poważne powikłanie terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Sandoz 20 mg
Ocena wpływu dazatynibu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest kluczowym aspektem terapii, który lekarz powinien uwzględnić podczas konsultacji. Produkt leczniczy Dasatinib Sandoz, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, wykazuje niewielki wpływ na zdolności psychomotoryczne, jednak może powodować działania niepożądane takie jak zawroty głowy i niewyraźne widzenie, które mogą znacząco upośledzać koordynację ruchową i percepcję wzrokową, niezbędne do bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. W związku z tym konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności podczas terapii dazatynibem.
charakterystyka produktu leczniczego, dazatynib, działania niepożądane, koordynacja ruchowa, monitorowanie stanu zdrowia, niewyraźne widzenie, obsługa urządzeń mechanicznych, percepcja wzrokowa, proces terapeutyczny, schorzenia współistniejące, sprawność psychofizyczna, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daruph 79 mg
Produkt leczniczy Daruph (dazatynib) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub jakikolwiek składnik pomocniczy preparatu. Reakcje alergiczne na dazatynib stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do kontynuacji terapii, niezależnie od dawki (dostępne dawki: 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg, 111 mg). Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergicznego, gdyż reakcje nadwrażliwości mogą zagrażać życiu pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność laktozy jednowodnej w preparacie, której zawartość waha się od 21 mg w dawce 16 mg do 149 mg w dawce 111 mg dazatynibu (w postaci bezwodnej). U pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy należy rozważyć ryzyko związane z obecnością laktozy, zwłaszcza przy wyższych dawkach.
dazatynib, dazatynib bezwodny, laktoza jednowodna, mechanizm działania, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, przeciwwskazanie do leku, reakcja alergiczna, reakcja alergiczna na dazatynib, reakcja krzyżowa, reakcja nadwrażliwości, reakcja uczuleniowa, struktura chemiczna, substancja czynna, zagrożenie dla życia, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Viatris 50 mg
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z Tmax wynoszącym 0,5-3 godziny oraz proporcjonalną ekspozycję (AUCτ) w zakresie dawek 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Biodostępność leku nie jest klinicznie istotnie modyfikowana przez posiłki, mimo wzrostu AUC o 14-21% po spożyciu posiłków bogatotłuszczowych lub ubogotłuszczowych. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (2505 l, CV% 93%) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm dazatynibu jest intensywny, głównie przez izoenzym CYP3A4, a metabolity nie mają istotnego wpływu na działanie farmakologiczne. Okres półtrwania wynosi 3-5 godzin, a klirens po podaniu doustnym to 363,8 l/godz. (CV% 81,3%). Eliminacja odbywa się głównie przez kał (85% dawki), z minimalnym wydalaniem nerkowym (4%).
ADME, biodostępność leku, biotransformacja leku, chromosom Filadelfia, CYP3A4, dazatynib, farmakokinetyka populacyjna, klirens pozorny, lek przeciwnowotworowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna, parametr farmakokinetyczny, proporcjonalność ekspozycji, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie maksymalne w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna, znakowanie izotopowe leku - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daruph 40 mg
Dazatynib, aktywny składnik leku Daruph, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na dazatynib (w postaci bezwodnej) lub na substancje pomocnicze zawarte w preparacie. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, aby uniknąć poważnych reakcji nadwrażliwości, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Lek dostępny jest w dawkach 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg oraz 111 mg, a każda z nich zawiera różne ilości laktozy jednowodnej, co ma znaczenie kliniczne u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu laktozy.
dazatynib, dazatynib bezwodny, farmakoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, nowotwór hematologiczny, postępowanie przeciwalergiczne, powikłanie, reakcja nadwrażliwości, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wrodzony niedobór laktazy, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 100 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Najistotniejsza toksyczność dotyczyła układu pokarmowego (jelito jako główny narząd docelowy), krwiotwórczego (zmiany erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (redukcja limfocytów i masy narządów limfatycznych), przy czym zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu leczenia. W badaniach u małp stwierdzono mineralizację śródmiąższową nerek, bez istotnych zaburzeń funkcji układu moczowego. Dazatynib wpływał na hemostazę pierwotną, hamując agregację płytek i wydłużając czas krwawienia, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego, badania in vivo nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych zaburzeń elektrokardiograficznych. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności in vivo, choć w warunkach in vitro zaobserwowano działanie klastogenne.
agregacja płytek krwi, badanie niekliniczne, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, gruczolak prostaty, hemostaza pierwotna, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 80 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Wskazania obejmują: nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej jako terapię pierwszej linii, leczenie CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a także Ph+ ALL i limfoblastyczną postać przełomu blastycznego CML. U dzieci stosuje się go zarówno jako terapię pierwszej linii w Ph+ CML CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w Ph+ ALL.
ALL Ph+, białaczka szpikowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, gen fuzyjny BCR-ABL, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza tyrozynowa, limfoblastyczny przełom blastyczny, nietolerancja laktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, parametry hematologiczne, proliferacja komórek, protokół chemioterapii, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, translokacja chromosomowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daruph 55 mg
Lek Daruph dostępny jest w formie tabletek powlekanych zawierających dazatynib bezwodny w dawkach: 16 mg (15,8 mg substancji czynnej), 40 mg (39,5 mg), 55 mg (55,3 mg), 63 mg (63,2 mg), 79 mg (79,0 mg) oraz 111 mg (110,6 mg). Każda tabletka zawiera laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą w ilości proporcjonalnej do dawki (od 21 mg do 149 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Tabletki różnią się średnicą (od 5,5 mm do 11 mm) oraz kolorem, przy czym tabletki 55 mg mają charakterystyczną żółtą barwę dzięki dodatku tlenku żelaza (E172). Rdzeń tabletek zawiera ponadto celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z hypromelozy, glikolu propylenowego i pigmentów (dwutlenek tytanu i ewentualnie tlenek żelaza).
celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydrofilowy polimer, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, pigment, plastyfikator, rękawiczki lateksowe, środek poślizgowy, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja rozsadzająca, substancja wiążąca, tabletka powlekana, tlenek żelaza żółty, wypełniacz - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Viatris 20 mg
Dasatinib Viatris, zawierający dazatynib, wykazuje niewielki, ale istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, głównie poprzez działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Objawy te mogą zaburzać koordynację, ocenę odległości oraz percepcję przestrzenną, co zwiększa ryzyko wypadków drogowych. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tych potencjalnych zagrożeniach oraz zalecić zachowanie ostrożności lub czasowe powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów, zwłaszcza w początkowym okresie terapii lub po zmianie dawki (dostępne dawki: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg).
bezpieczeństwo farmakoterapii, czynniki ryzyka, dawkowanie leku, dazatynib, działanie niepożądane, epizod zawrotów głowy, farmakoterapia, interakcje lekowe, monitorowanie działań niepożądanych, objawy niepożądane, substancja czynna, urządzenia mechaniczne, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Zentiva 140 mg
Dazatynib (Dasatinib Zentiva) jest lekiem onkologicznym o potencjalnym działaniu teratogennym, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas terapii. Dane kliniczne i przedkliniczne wskazują na ryzyko wad wrodzonych, w tym wad cewy nerwowej, oraz szkodliwy wpływ na rozwijający się płód, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania dazatynibu w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. Ponadto, ze względu na przenikanie substancji do mleka matki i potencjalne niekorzystne efekty u niemowląt, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dasatynib, dazatynib, działanie farmakologiczne na płód, działanie teratogenne, karmienie piersią, kriokonserwacja gamet, leczenie onkologiczne, płodność, przenikanie leku do mleka matki, ryzyko teratogenne, test ciążowy, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, zachowanie płodności - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 63 mg
Produkt Daruph (dazatynib) charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż inne preparaty zawierające dazatynib, co wymaga zmniejszenia dawki o 21% w celu uzyskania porównywalnej ekspozycji. Zalecana dawka początkowa w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) wynosi 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) – 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Dazatynib podaje się doustnie raz dziennie, a dawkowanie należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała. W przypadku braku odpowiedzi terapeutycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do 111 mg/dobę (CML-CP) lub 142 mg/dobę (faza zaawansowana, Ph+ ALL). Produkt dostępny jest w tabletkach powlekanych o różnych mocach (16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg, 111 mg), co umożliwia elastyczne dostosowanie dawki.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, AUC, białaczka, biodostępność, biopsja, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, dazatynib, faza akceleracji, granulocyt obojętnochłonny, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, kwasowość żołądka, małopłytkowość, neutropenia, nietolerancja leczenia, niewydolność nerek, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, tabletka powlekana, wysięk opłucnowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib SUN 140 mg
Dasatinib SUN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w terapii nowotworów hematologicznych, dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Każda tabletka zawiera substancję czynną dazatynib oraz substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość wzrasta wraz z dawką (od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg). Rdzeń tabletki zawiera także kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę, magnezu stearynian, krzemionkę koloidalną bezwodną oraz wapnia wodorofosforan, natomiast otoczka składa się z hypromelozy 2910, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny (E 1518).
blister jednodawkowy, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, inhibitor kinazy tyrozynowej, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, lek cytotoksyczny, nowotwór hematologiczny, środek poślizgowy, środek rozluźniający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja wiążąca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna, wodorofosforan wapnia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, w tym z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Zaleca się unikanie antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a preparaty zawierające wodorotlenek glinu/magnezu podawać z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową ustala się na podstawie badań farmakokinetycznych, jednak konieczne jest ścisłe monitorowanie. Monitorowanie morfologii krwi (CBC) jest kluczowe ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, szczególnie u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, z częstotliwością badań dostosowaną do fazy choroby i wieku pacjenta.
antagonista receptora H2, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, echokardiografia, ginekomastia, glikokortykosteroid, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie w OUN, lek moczopędny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc niekardiogenny, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, Ph+ ALL, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja wzw B, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daruph
Produkt leczniczy Daruph, zawierający dazatynib, charakteryzuje się wyższą biodostępnością w porównaniu do innych preparatów dazatynibu, co wyklucza ich zamienne stosowanie bez dostosowania dawkowania. Dazatynib jest substratem i inhibitorem CYP3A4, co powoduje liczne interakcje lekowe: silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) zwiększają ekspozycję na dazatynib, natomiast induktory CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna) ją zmniejszają, co może prowadzić do niepowodzenia terapii. Wchłanianie dazatynibu jest zależne od kwaśnego pH żołądka, a stosowanie leków zobojętniających, antagonistów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej może je obniżać, szczególnie u pacjentów z achlorhydrią lub po zabiegach chirurgicznych przewodu pokarmowego. Zaleca się odpowiednie odstępy czasowe między podaniem dazatynibu a leków wpływających na pH żołądka. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności.
achlorhydria, antagonista receptora H2, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, gastrektomia, ginekomastia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie w OUN, kwasowość żołądka, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, niedokrwistość złośliwa, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, pH żołądka, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wagotomia, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie QTc, wydłużenie repolaryzacji komór serca, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie Helicobacter pylori, zanikowe zapalenie żołądka, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zrastanie nasad kości - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dasatinib Zentiva, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub jakąkolwiek substancję pomocniczą. Szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość laktozy jednowodnej w preparacie, która wynosi od 28 mg w dawce 20 mg do 194 mg w dawce 140 mg. U pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, obecność laktozy może stanowić względne przeciwwskazanie, zwłaszcza przy wyższych dawkach leku.
choroba współistniejąca, dazatynib, grupa terapeutyczna, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja cukru, nietolerancja galaktozy, przeciwwskazanie bezwzględne, przeciwwskazanie względne, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daruph 79 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 221 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, prowadzi do istotnej mielosupresji manifestującej się głównie trombocytopenią, neutropenią, anemią oraz pancytopenią. W opisanych przypadkach klinicznych u dwóch pacjentów zaobserwowano znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień, w tym poważnych krwotoków wewnętrznych. Mechanizm toksyczności opiera się na nasilonym hamowaniu czynności szpiku kostnego, co może skutkować mielosupresją stopnia 3. lub 4. według standardowych skal toksyczności. Objawy przedawkowania obejmują również zwiększoną podatność na infekcje bakteryjne i grzybicze, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
czynnik wzrostu kolonii granulocytów, dazatynib, element morfotyczny krwi, erytrocyt, gorączka neutropeniczna, hamowanie czynności szpiku kostnego, hemoglobina, infekcja bakteryjna i grzybicza, koncentrat płytek krwi, krwotok wewnętrzny, leukocyt, mielosupresja, neutrofil, neutropenia, pancytopenia, parametr hematologiczny, płytki krwi, preparat krwiopochodny, przedawkowanie dazatynibu, przedłużony czas krwawienia, ryzyko krwawienia, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 100 mg
Stosowanie preparatu Dasatinib Krka jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub jakąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę, której zawartość w tabletkach wynosi od 26 mg (20 mg dawka) do 184 mg (140 mg dawka). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować spektrum objawów od łagodnych zmian skórnych po ciężkie stany anafilaktyczne, wymagające natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia leczenia objawowego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z historią alergii na inhibitory kinazy tyrozynowej, do których należy dazatynib.
dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, obrzęk krtani, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, rumień, spadek ciśnienia tętniczego, stan anafilaktyczny, świąd, tachykardia, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 100 mg
Terapia produktem leczniczym Dasatinib Zentiva powinna być prowadzona przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu białaczek, ze względu na konieczność precyzyjnego monitorowania i dostosowywania dawki. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w zaawansowanych postaciach choroby (faza akceleracji, mieloblastyczna, limfoblastyczna, Ph+ ALL) dawka wzrasta do 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i wymaga regularnej weryfikacji co 3 miesiące, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę w formie tabletek powlekanych, a u dzieci poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Tabletki dostępne są w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii, jednak należy pamiętać, że tabletki i zawiesina nie są biorównoważne i zmiana formy podania wymaga odpowiedniego dostosowania dawki.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Krka 140 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, w tym małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości oraz pancytopenii, co może prowadzić do poważnych powikłań hematologicznych klasy 3. lub 4. według skali toksyczności. Opisane przypadki kliniczne wskazują na konieczność ścisłego monitorowania morfologii krwi, ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek krwi, neutrofili oraz erytrocytów, aby szybko wykryć i przeciwdziałać potencjalnym powikłaniom, takim jak krwawienia, infekcje bakteryjne czy niedokrwistość wymagająca transfuzji.
czerwone krwinki, czynnik wzrostu G-CSF, dazatynib, działanie mielosupresyjne, hemoglobina, leczenie wspomagające, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, objawy krwawienia, pancytopenia, płytki krwi, profilaktyka antybiotykowa, transfuzja krwi, transfuzja płytek krwi, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 80 mg
Dasatinib, stosowany w postaci tabletek powlekanych (Dasatinib SUN), wykazuje istotne ryzyko teratogenne, co wymaga stosowania skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym oraz u mężczyzn aktywnych seksualnie przez cały okres terapii. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści kliniczne przewyższają ryzyko dla płodu, a pacjentka jest szczegółowo informowana o potencjalnych wadach wrodzonych, w tym wadach cewy nerwowej. Dane przedkliniczne potwierdzają szkodliwy wpływ dazatynibu na reprodukcję zwierząt, a dostępne informacje sugerują możliwość przenikania leku do mleka kobiecego, co stanowi przeciwwskazanie do karmienia piersią podczas terapii. Zaleca się przerwanie karmienia na czas leczenia, aby uniknąć narażenia niemowlęcia na potencjalne działanie toksyczne.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, bank nasienia, dazatynib, działanie farmakologiczne na płód, działanie teratogenne, ekspozycja wewnątrzmaciczna, krioprezerwacja nasienia, model zwierzęcy, przeciwwskazanie karmienia piersią, przeciwwskazanie leku, przenikanie do mleka kobiecego, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, zabezpieczenie płodności - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 16 mg
Dazatynib, substancja czynna preparatu Daruph, jest inhibitorem kinazy proteinowej o wysokiej specyficzności wobec kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych 0,6-0,8 nM. Lek ten wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL, co odróżnia go od innych inhibitorów tyrozynowych kinaz. Ponadto dazatynib hamuje kinazy rodziny SRC, c-KIT, receptory efryny (EPH) oraz receptor PDGFβ, co rozszerza jego spektrum działania przeciwnowotworowego. W badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych wykazano skuteczność dazatynibu wobec linii komórkowych białaczkowych, w tym opornych na imatynib, oraz zdolność do przełamywania oporności poprzez hamowanie mutacji BCR-ABL, alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych i mechanizmów oporności wielolekowej.
alternatywna droga sygnalizacyjna, chromosom Philadelphia, Daruph, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać jego ekspozycję. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosuje się standardową dawkę początkową, jednak z zachowaniem ostrożności. Terapia wiąże się z ryzykiem hematologicznym, w tym niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które wymagają regularnego monitorowania morfologii krwi zgodnie z fazą choroby i wiekiem pacjenta. Dazatynib może powodować poważne krwawienia, szczególnie u pacjentów z małopłytkowością stopnia 3. lub 4., oraz retencję płynów, w tym wysięki opłucnowe i osierdziowe, które mogą wymagać interwencji medycznej. U osób powyżej 65. roku życia ryzyko powikłań płynowych i sercowo-płucnych jest zwiększone.
antagonista receptora H2, cewnikowanie prawego serca, chłonkotok, dazatynib, drenaż jamy opłucnej, ginekomastia, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, kortykosteroid, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek moczopędny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja wzw B, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół długiego QT - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to klonalna mieloproliferacyjna choroba hematologiczna charakteryzująca się obecnością chromosomu Philadelphia [t(9;22)] i genu fuzyjnego BCR-ABL, kodującego patologicznie aktywną kinazę tyrozynową p210. CML przebiega w trzech fazach: przewlekłej, akceleracji i blastycznej, z których większość pacjentów diagnozowana jest w fazie przewlekłej, często bezobjawowo lub z niespecyficznymi symptomami takimi jak anemia, poty nocne, powiększenie śledziony czy skłonność do krwawień. Diagnostyka opiera się na morfologii krwi, badaniu szpiku, cytogenetyce i molekularnym wykrywaniu BCR-ABL. Monitorowanie terapii obejmuje regularne badania molekularne co 3-6 miesięcy w celu oceny odpowiedzi na leczenie i wykrycia ewentualnej oporności. Standardem leczenia są inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) takie jak imatynib, dazatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib i asciminib, które znacząco poprawiły rokowanie, umożliwiając długotrwałą remisję u ponad 90% pacjentów. Przeszczep allogeniczny komórek macierzystych pozostaje jedyną potencjalnie leczącą metodą, stosowaną w przypadku oporności na TKI lub w fazie zaawansowanej choroby, jednak wiąże się z wysokim ryzykiem powikłań i śmiertelności (15-20%).
anemia, asciminib, chemioterapia, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, dazatynib, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL, granulocyty, imatynib, immunoterapia, inhibitory kinazy tyrozynowej, kariotypowanie, kinaza tyrozynowa, leukopenia, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, nilotynib, ostra białaczka, ponatynib, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka limfocytowa, przewlekła białaczka szpikowa, remisja choroby, splenektomia, supresja szpiku kostnego, terapia celowana, translokacja chromosomowa, wybroczyny - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Zentiva 80 mg
Dasatinib Zentiva to lek w formie tabletek powlekanych zawierający dazatynib w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zróżnicowanych pod względem wielkości, kształtu i oznaczeń, co ułatwia ich identyfikację kliniczną. Każda tabletka zawiera określoną ilość dazatynibu oraz laktozy jednowodnej (od 28 mg w dawce 20 mg do 194 mg w dawce 140 mg), a także substancje pomocnicze takie jak celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza i magnezu stearynian w rdzeniu oraz laktoza jednowodna, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171) i triacetyna w powłoce. Różnorodność form opakowań obejmuje blistry i butelki, z różną liczbą tabletek w zależności od dawki (30 lub 60 sztuk), co pozwala na dostosowanie do potrzeb terapeutycznych.
blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, otoczka tabletki, postać farmaceutyczna, rdzeń tabletki, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja rozsadzająca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Leczenie
Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) stanowią podstawę leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (PBSz), działając poprzez selektywne blokowanie aktywności białka BCR-ABL, będącego produktem translokacji chromosomu Philadelphia. W terapii pierwszej linii fazy przewlekłej PBSz stosuje się imatynib (pierwsza generacja), dazatynib, nilotynib, bozutynib (druga generacja) oraz ponatynib i asciminib (trzecia generacja). Monitorowanie odpowiedzi molekularnej, w tym poziomu BCR-ABL1, jest kluczowe; wartość powyżej 10% po 3 miesiącach leczenia wskazuje na niepowodzenie terapii. W przypadku oporności lub nietolerancji stosuje się TKI kolejnych generacji, a w szczególnych przypadkach (np. mutacja T315I) preferowany jest ponatynib. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych pozostaje jedyną metodą potencjalnie leczącą PBSz, jednak ze względu na wysoką toksyczność jest zarezerwowany dla pacjentów z oporną lub zaawansowaną chorobą.
asciminib, badanie molekularne, białko BCR-ABL, chemioterapia, chromosom Philadelphia, cytarabina, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, fludarabina, głęboka odpowiedź molekularna, hydroksymocznik, idarubicyna, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa-2b, komórka białaczkowa, komórka blastyczna, morfologia krwi, mutacja T315I, nilotynib, odpowiedź molekularna, ostra białaczka, ponatynib, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka szpikowa, remisja szpiku kostnego, remisja wolna od leczenia, splenektomia, terapia celowana, transfuzja krwi, translokacja chromosomowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 80 mg
Dasatinib SUN to lek przeciwnowotworowy zawierający dazatynib, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowany w leczeniu nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej (CP) jako terapia pierwszego rzutu u dorosłych i dzieci. Ponadto, jest wskazany u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego wykazujących oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. W leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, dasatinib stosuje się u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejszą terapię, a u dzieci z Ph+ ALL wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią. Tabletki zawierają laktozę jednowodną w ilościach od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy.
chemioterapia, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, leczenie pierwszego rzutu, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, nietolerancja galaktozy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, onkohematologia, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, terapia pierwszej linii - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół nadmiaru eozynofili – Leczenie
Zespół nadmiaru eozynofili (HES) definiuje się jako utrzymującą się eozynofilię powyżej 1500 komórek/μL przez minimum 6 miesięcy, bez wykrytej przyczyny wtórnej, z towarzyszącym uszkodzeniem narządowym. Leczenie opiera się na redukcji liczby eozynofili, łagodzeniu objawów i zapobieganiu progresji choroby, zwłaszcza uszkodzeń serca. Kortykosteroidy systemowe, głównie prednizon w dawce 1 mg/kg/dobę (40-60 mg/dobę), stanowią terapię pierwszego rzutu, z możliwością dożylnego metyloprednizolonu w dawkach do 1 g/dobę w stanach zagrożenia życia. U pacjentów z mutacją FIP1L1/PDGFRA preferowany jest imatynib (100 mg/dobę), który osiąga niemal 100% odpowiedzi klinicznej. Hydroksymocznik (1-2 g/dobę) i interferon-alfa (1-3 mln j. dziennie) są stosowane jako leki drugiego rzutu, natomiast mepolizumab (300 mg s.c. co 4 tygodnie) i inne przeciwciała anty-IL-5 stanowią opcję oszczędzającą steroidy. W przypadkach opornych stosuje się chemioterapeutyki (chlorambucyl, winkrystyna, etopozyd) oraz leki immunosupresyjne (alemtuzumab, cyklosporyna). Monitorowanie obejmuje morfologię, enzymy wątrobowe, troponinę, EKG i badania obrazowe, a leczenie przeciwzakrzepowe jest wskazane u pacjentów z powikłaniami zakrzepowymi.
albendazol, alemtuzumab, benralizumab, ból brzucha, chlorambucyl, cyklosporyna, dazatynib, dupilumab, eozynofilia, eozynofilia krwi obwodowej, etopozyd, hiperleukocytoza, hydroksymocznik, idiopatyczny HES, imatynib, immunoglobulina dożylna, inhibitor JAK, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa, interleukina-5, iwermektyna, kladrybina, kortykosteroid systemowy, krwawa biegunka, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, leukafereza, limfocytarny HES, mepolizumab, metotreksat, metyloprednizolon, mutacja FIP1L1-PDGFRA, naciek eozynofilowy, pemigatinib, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prednizon, przeszczepienie komórek macierzystych, rearanżacja PDGFRB, remisja molekularna, reslizumab, ruksolitynib, Strongyloides stercoralis, strongyloidoza, topoizomeraza II, warfaryna, winkrystyna, wstrząs kardiogenny, zespół mieloproliferacyjny, zespół nadmiaru eozynofili - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daruph 79 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym na myszach, szczurach, małpach i królikach. Toksyczność pierwotna dotyczyła głównie układu pokarmowego (jelito jako główny organ docelowy), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych), przy czym zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. W badaniach długoterminowych u małp zaobserwowano nefrotoksyczność manifestującą się zwiększoną mineralizacją śródmiąższową nerek po 9 miesiącach podawania leku. Dazatynib wykazywał wpływ na hemostazę poprzez hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego ryzyka kardiologicznego wynikającego z hamowania kanału potasowego hERG in vitro, badania in vivo u małp nie wykazały istotnych zmian w odstępie QT ani innych parametrów EKG.
agregacja płytek krwi, badania rakotwórcze, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie immunosupresyjne, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, krwinki czerwone, mineralizacja śródmiąższowa nerek, nefrotoksyczność, obumieranie płodów, odstęp QT, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komorowa, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność pierwotna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zmiany hematologiczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Stada 20 mg
Dazatynib charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUC) jest proporcjonalna do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Spożycie posiłku, zarówno bogatotłuszczowego, jak i ubogotłuszczowego, powoduje wzrost AUC odpowiednio o 14% i 21%, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Dazatynib wykazuje dużą pozorną objętość dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku jest intensywny, głównie przez enzym CYP3A4, a metabolity nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej. Średni okres półtrwania wynosi 3-5 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u dzieci, a klirens pozorny po podaniu doustnym jest wysoki (363,8 l/godz., CV 81,3%).
AUC, białaczka, białaczka oporna na leczenie, Cmax, CYP3A4, dazatynib, farmakokinetyka populacyjna, klirens doustny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, posiłek bogatotłuszczowy, posiłek ubogotłuszczowy, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Stada 140 mg
Dazatynib, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w ciąży oraz karmiących piersią. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, ze względu na potencjalne teratogenne działanie, w tym ryzyko wad cewy nerwowej oraz szkodliwy wpływ na rozwijający się płód potwierdzony badaniami na modelach zwierzęcych. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest dokładna ocena stosunku korzyści do ryzyka oraz intensywne monitorowanie ciąży i rozwoju płodu. Karmienie piersią należy bezwzględnie przerwać podczas leczenia, ze względu na potencjalne wydzielanie dazatynibu do mleka i ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt.
Pacjentki w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres terapii dazatynibem. Pomimo braku negatywnego wpływu na płodność u zwierzęcych modeli (szczury), potencjalny wpływ na płodność u ludzi pozostaje nieustalony, dlatego zaleca się informowanie pacjentów płci męskiej o możliwości zabezpieczenia płodności poprzez bankowanie nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentami ryzyko związane z terapią, metody antykoncepcji oraz konieczność przerwania karmienia piersią, aby zapewnić optymalne bezpieczeństwo zarówno matce, jak i dziecku.
bank nasienia, dazatynib, działanie niepożądane, działanie teratogenne, farmakodynamika, kriokonserwacja nasienia, laktacja, metody antykoncepcji, monitorowanie ciąży, płodność, potencjał reprodukcyjny, przenikanie do mleka kobiecego, tabletka powlekana, toksykologia, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Sandoz 50 mg
Podczas terapii dazatynibem (Dasatinib Sandoz) w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalny wpływ leku na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Chociaż dazatynib wykazuje niewielki wpływ na te zdolności, istotne jest poinformowanie pacjentów o możliwych działaniach niepożądanych, takich jak zawroty głowy i niewyraźne widzenie, które mogą znacząco upośledzać percepcję przestrzenną, równowagę oraz ocenę sytuacji na drodze. Lekarze powinni zalecić pacjentom zachowanie szczególnej ostrożności oraz wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia tych objawów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 50 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego, krwiotwórczego i limfatycznego, z jelitem jako głównym narządem docelowym u szczurów i małp. Zmiany hematologiczne obejmowały obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym obserwowano limfocytopenię i zmniejszenie masy narządów limfatycznych. Wszystkie te zmiany miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. U małp stwierdzono specyficzną mineralizację śródmiąższową nerek po 9 miesiącach leczenia. Dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo in vitro wpływu na kanał potasowy hERG i potencjału wydłużania odstępu QT, badania in vivo na małpach nie wykazały zaburzeń elektrokardiograficznych.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, fototoksyczność, genotoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy, komórki CHO, krwotok, krzepnięcie krwi, limfocyty, mineralizacja śródmiąższowa nerek, obumieranie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, płodność, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój szkieletu płodu, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność leku, toksyczność układu pokarmowego, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Stada 140 mg
Dazatynib (Dasatinib Stada) jest dostępny w formie tabletek powlekanych o mocach od 20 mg do 140 mg, zawierających odpowiednio od 28 mg do 193 mg laktozy jednowodnej oraz od 1 mg do 6 mg sodu. Jedynym formalnym przeciwwskazaniem do stosowania jest nadwrażliwość na dazatynib lub substancje pomocnicze, co może manifestować się od łagodnych reakcji alergicznych po ciężkie anafilaksje. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami metabolizmu laktozy oraz u osób na diecie niskosodowej. Ponadto, stosowanie dazatynibu wymaga rozwagi u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, chorobami układu sercowo-naczyniowego (zwłaszcza z wydłużeniem odstępu QT), chorobami płuc w wywiadzie oraz u kobiet w ciąży i karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu.
choroba układu sercowo-naczyniowego, dazatynib, dieta niskosodowa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający kwas żołądkowy, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, ryzyko krwawienia, substancja pomocnicza, uszkodzenie płodu, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysypka skórna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 100 mg
Dasatinib SUN wykazuje niewielki, ale istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, głównie poprzez działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Te objawy mogą znacząco obniżać sprawność psychomotoryczną, wydłużać czas reakcji oraz utrudniać ocenę sytuacji na drodze, co stanowi potencjalne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta i innych uczestników ruchu. Lekarz przepisujący lek powinien poinformować pacjenta o tych możliwych efektach przed rozpoczęciem terapii oraz zalecić szczególną ostrożność, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia, kiedy organizm adaptuje się do działania leku.
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, choroba współistniejąca, dasatinib, dazatynib, działania niepożądane, interakcja lekowa, koordynacja wzrokowo-ruchowa, modyfikacja terapii, schorzenie neurologiczne, schorzenie okulistyczne, sprawność psychomotoryczna, zaburzenia koncentracji, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Zentiva 140 mg
Dasatinib Zentiva, stosowany w dawkach od 20 mg do 140 mg, może wywoływać działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które bezpośrednio wpływają na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Mimo że wpływ leku na te zdolności jest określany jako niewielki, konieczne jest poinformowanie pacjenta o potencjalnych zagrożeniach oraz zalecenie zachowania szczególnej ostrożności, zwłaszcza w okresie dostosowywania dawki. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów przyjmujących najwyższe dawki (140 mg), osoby w wieku podeszłym, stosujące leki mogące wchodzić w interakcje z dazatynibem oraz wykonujące zawody wymagające wysokiej koncentracji, np. kierowców zawodowych i operatorów maszyn.
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 80 mg
Dasatinib Zentiva jest inhibitorem kinazy tyrozynowej dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio od 28 mg do 194 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Lek jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub przełomu blastycznego, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib. Ponadto, Dasatinib stosuje się w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ u dorosłych i dzieci, w tym w terapii skojarzonej z chemioterapią u populacji pediatrycznej.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia drugiego rzutu, terapia pierwszego rzutu, terapia skojarzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dazatynib wykazuje toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z efektami odwracalnymi po przerwaniu terapii. W badaniach na szczurach i małpach jelito było głównym narządem docelowym toksyczności, a hematologiczne zmiany obejmowały minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany w szpiku kostnym. Toksyczność układu limfatycznego manifestowała się zmniejszeniem liczby limfocytów w węzłach chłonnych, śledzionie i grasicy oraz redukcją masy narządów limfoidalnych. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek po 9 miesiącach podawania leku. Dazatynib wpływa na procesy krzepnięcia, hamując agregację płytek i wydłużając czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Ryzyko wydłużenia odstępu QT jest minimalne, co potwierdzają badania in vivo u małp, mimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG in vitro.
agregacja płytek krwi, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał potasowy hERG, krzepnięcie krwi, mineralizacja śródmiąższowa nerek, odstęp QT, organogeneza, parametry czerwonokrwinkowe, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, przewodnictwo sercowe, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Stada 100 mg
Przeciwwskazania do stosowania leku Dasatinib Stada obejmują przede wszystkim nadwrażliwość na substancję czynną – dazatynib – lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej w wywiadzie lub w przeszłości, podanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane. Preparat zawiera laktozę jednowodną w dawkach proporcjonalnych do zawartości dazatynibu: od 28 mg laktozy w tabletce 20 mg do 193 mg w tabletce 140 mg, a także odpowiednio od 1 mg do 6 mg sodu. Z tego względu u pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy należy zachować szczególną ostrożność, mimo że formalne przeciwwskazania dotyczą jedynie nadwrażliwości.
Dasatinib Stada, dazatynib, działanie niepożądane, kwalifikacja pacjenta, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, reakcja na lek, reakcja nadwrażliwości, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Stada
Podczas terapii produktem Dasatinib Stada należy zwrócić szczególną uwagę na liczne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z lekami wpływającymi na enzym CYP3A4, gdyż dazatynib jest zarówno jego substratem, jak i inhibitorem. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, natomiast induktory (np. deksametazon, ryfampicyna) obniżają jej poziom, co może prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego. Ponadto, leki zmieniające pH żołądka (antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) mogą zmniejszać biodostępność dazatynibu, dlatego ich stosowanie jest niewskazane lub wymaga odpowiedniego odstępu czasowego podania. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować zgodnie z zaleceniami, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w kontekście ryzyka niedokrwistości, granulocytopenii i małopłytkowości, z częstotliwością badań dostosowaną do wieku i schematu leczenia (np. co tydzień przez pierwsze 2 miesiące u dorosłych z ALL Ph+). Należy także zwrócić uwagę na ryzyko krwawień związanych z małopłytkowością stopnia 3. i 4., szczególnie u pacjentów stosujących leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe.
ALL Ph+, antagonista receptora H2, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, granulocytopenia, hipokalemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, osteopenia, piorunujące zapalenie wątroby, przezskórna interwencja wieńcowa, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz, zawierający dazatynib, jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego z chromosomem Philadelphia (Ph+), dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg w formie tabletek powlekanych. U dorosłych jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej oraz w leczeniu CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszej terapii, w tym imatynibu. Ponadto, jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML przy oporności lub nietolerancji wcześniejszego leczenia. W populacji pediatrycznej dasatinib jest zalecany jako terapia pierwszego rzutu w Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszego leczenia, a także w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór układu krwiotwórczego, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, populacja pediatryczna, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 40 mg
Lek Daruph, zawierający dazatynib, jest wskazany do leczenia białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży. Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej (CP), fazie akceleracji oraz przełomie blastycznym, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a także ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) Ph+ i limfoblastyczną postać przełomu blastycznego CML. U pacjentów pediatrycznych Daruph stosuje się zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z chemioterapią (w Ph+ ALL). Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o zawartości dazatynibu od 15,8 mg do 110,6 mg, z różną zawartością laktozy jednowodnej (21–149 mg), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy. Terapia powinna być prowadzona przez specjalistów w ośrodkach hematoonkologicznych, z potwierdzeniem obecności chromosomu Philadelphia lub translokacji BCR-ABL oraz monitorowaniem odpowiedzi i działań niepożądanych.
ALL, chemioterapia, chromosom Philadelphia, CML, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie białaczki, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, translokacja BCR-ABL, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Sandoz 50 mg
Dasatinib Sandoz, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę jednowodną. Zawartość laktozy w tabletkach różni się w zależności od dawki: od 26,2 mg w dawce 20 mg do 183,5 mg w dawce 140 mg. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi postaciami niedoboru laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, u których stosowanie leku jest niewskazane ze względu na ryzyko nietolerancji laktozy.
alternatywna opcja terapeutyczna, bezpieczeństwo farmakoterapii, Dasatinib Sandoz, dazatynib, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na dazatynib, nadwrażliwość na substancję pomocniczą, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, objaw nadwrażliwości, schorzenie podstawowe, substancja czynna leku, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Stada 140 mg
Dasatinib Stada to lek przeciwnowotworowy zawierający dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, stosowany w terapii nowotworów hematologicznych. Produkt dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Każda dawka zawiera określone ilości laktozy jednowodnej (od 28 mg do 193 mg) oraz sodu (od 1 mg do 6 mg), co jest istotne przy doborze terapii u pacjentów z nietolerancją tych substancji. Tabletki różnią się kształtem, wymiarami i oznakowaniem, co ułatwia identyfikację dawki. Substancje pomocnicze w rdzeniu i otoczce zapewniają odpowiednią strukturę, rozpad oraz ochronę przed kontaktem personelu medycznego z substancją czynną.
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, chemioterapeutyk, dazatynib, hydroksypropyloceluloza, inhibitor kinazy tyrozynowej, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, magnezu stearynian, nowotwór hematologiczny, perforowany blister, sodu laurylosiarczan, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wiążąca, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Stada
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek, wpływając na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Równoczesne stosowanie z lekami zmniejszającymi kwasowość soku żołądkowego (antagoniści H2, inhibitory pompy protonowej, preparaty z wodorotlenkiem glinu/magnezu) może obniżać biodostępność dazatynibu, dlatego zaleca się unikanie ich stosowania lub odpowiednie odstępy czasowe podawania. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować zgodnie z zaleceniami, jednak z zachowaniem szczególnej ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, ze względu na ryzyko niedokrwistości, granulocytopenii i małopłytkowości, które są najczęściej odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu terapii.
ALL Ph+, antagonista receptora H2, badanie echokardiograficzne, chłonkotok, dazatynib, duszność, granulocytopenia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdzia, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy